Hyperkortikoidismus - Ursachen und Behandlungsmethoden

Hyperkortikoidismus oder Itsenko-Cushing-Syndrom ist eine endokrine Pathologie, die mit anhaltenden und chronischen Auswirkungen übermäßiger Cortisol-Mengen im Körper einhergeht.

Ein solcher Effekt kann aufgrund bestehender Beschwerden oder vor dem Hintergrund der Einnahme bestimmter Medikamente auftreten.

Außerdem leiden Frauen (insbesondere im Alter von 25 bis 40 Jahren) häufiger an dem Syndrom als die Vertreter des stärkeren Geschlechts. Um zu verstehen, wie man eine Krankheit behandelt, sollte man sich mit den Symptomen dieser Pathologie und den Ursachen ihres Auftretens befassen.

Klassifizierung

Es gibt zwei Hauptformen des Hyperkortizismus: exogen und endogen.

Die erste erscheint bei längerem Gebrauch von Steroiden (Glukokortikoiden) oder einer Überdosierung dieser Medikamente. Indikationen für die Verwendung dieser Arzneimittel sind Krankheiten wie Asthma, rheumatoide Arthritis und Organtransplantationen.

Eine weitere Ursache für exogenen Hypercortisolismus ist die sekundäre Osteoporose, die während einer sitzenden Lebensweise auftritt.

Die Gründe für die Entwicklung des endogenen Hypercortisolismus liegen, wie sie sagen, im Körper. Am häufigsten entwickelt sich das Syndrom vor dem Hintergrund der Itsenko-Cushing-Krankheit, begleitet von einer übermäßigen Sekretion des adrenocorticotropen Hormons der Hypophyse (im Folgenden - ACTH). Die Hyperproduktion dieses Hormons trägt zur Freisetzung von Cortisol und zum Auftreten von Hyperkortizismus bei.

Die Ursache für eine übermäßige Produktion von Cortisol kann auch sein:

  • Hypophysen-Mikroadenom;
  • das Vorhandensein eines ektopen malignen Corticotropinoms in den Eierstöcken, Bronchien und anderen Organen;
  • primäre Schädigung der Nebennierenrinde mit Hyperplasie, benignen oder malignen Tumoren.

Es ist auch üblich, die Pseudo-Form des Hyperkortizismus hervorzuheben, die durch das Auftreten von Symptomen gekennzeichnet ist, die den Anzeichen eines Itsenko-Cushing-Syndroms ähneln.

Ursachen

Cortisol ist ein Hormon, das in den Nebennieren produziert wird und die Funktion verschiedener Körpersysteme beeinflusst.

Insbesondere ist Cortisol an der Regulierung des Blutdrucks und des Stoffwechsels beteiligt, stellt die normale Funktion des Herz-Kreislaufsystems sicher und hilft bei der Bewältigung von Stress.

Ein Hormonüberschuss ist jedoch ebenso gefährlich wie sein Mangel: Eine erhöhte Produktion von Cortisol ist mit der Entwicklung des Itsenko-Cushing-Syndroms verbunden.

Häufig entwickelt sich das Syndrom durch die Störung von Hormonen, die von außen in den Körper gelangen. Besonders gefährlich sind Kortikosteroide für die orale und die Injektion (z. B. Prednison, die eine ähnliche Wirkung wie Cortisol haben).

Mit der ersten Methode können Sie die Abstoßung von Organen während der Transplantation vermeiden. Sie kann auch zur Behandlung von Asthma, SLE, rheumatoider Arthritis und anderen entzündlichen Erkrankungen empfohlen werden.

Letztere werden bei Rücken- und Gelenkschmerzen, Bursitis und anderen Erkrankungen des Bewegungsapparates verschrieben.

Cremes für die topische Anwendung und Inhalatoren sind im Vergleich zu den oben genannten Zubereitungen sicherer (außer in Fällen, in denen hohe Dosierungen erforderlich sind).

Um die Entwicklung von Hyperkortikoidismus bei der Behandlung von Kortikosteroiden zu verhindern, sollte auf eine längere Einnahme dieser Arzneimittel verzichtet werden und die vom Arzt empfohlene Dosierung befolgen.

Neben der Einnahme von Medikamenten können die Ursachen für Hyperkortisolismus auch im Körper selbst gefunden werden. Beispielsweise kann eine Erhöhung der Cortisolproduktion auf die Fehlfunktion einer oder beider Nebennieren zurückzuführen sein.

Manchmal wird die übermäßige Produktion von ACTH, einem Hormon, das die Cortisolsekretion reguliert, zu einem Problem. Solche Störungen treten vor dem Hintergrund von Hypophysentumoren, primären Läsionen der Nebennieren und ektopen ACTH-sezernierenden Tumoren auf. In einigen Fällen gibt es das Familiensyndrom Itsenko - Cushing.

Der Mangel an Hormonproduktion der Hypophyse anterior - Hypopituitarismus - wird durch Hormontherapie korrigiert.

In welchen Fällen Cortisol-Blocker eingesetzt werden und welche Mittel die Synthese dieses Hormons blockieren können, lesen Sie hier.

Wissen Sie, warum Sie das Hormon Cortisol brauchen? Die Hauptfunktionen des Hormons werden durch Bezugnahme beschrieben.

Symptome von Hyperkortizismus

Ein wichtiger Platz bei der Diagnose der Pathologie ist die Information, die durch eine ärztliche Untersuchung gewonnen wurde.

Übergewicht ist insbesondere ein charakteristisches Symptom für Hyperkortisolismus.

Die Fettablagerungen beim Itsenko-Cushing-Syndrom konzentrieren sich auf Gesicht, Hals, Brust und Taille, während die Gliedmaßen dünn bleiben. Wenn der Hyperkortizismus gerundet wird, erscheint ein charakteristischer Schein.

Während der Körperfettanteil zunimmt, nimmt die Muskelmasse dagegen ab. Besonders starke Muskulatur atrophiert an den unteren Gliedmaßen und am Schultergürtel. Beobachtete Beschwerden über Schwäche, Müdigkeit, Schmerzen beim Heben und Kniebeugen. Training und andere Formen körperlicher Aktivität sind schwierig.

Beeinflusst den Hyperkortisolismus und das Fortpflanzungssystem. Für Vertreter des stärkeren Geschlechts ist eine Abnahme der Libido und die Entwicklung einer erektilen Dysfunktion (Impotenz) und für Frauen - Versagen des Menstruationszyklus und Hirsutismus charakterisiert. Letzteres äußert sich in einem übermäßigen Haarwuchs bei Männern. Hirsutismus tritt aufgrund der Hyperproduktion von Androgenen (männlichen Hormonen) auf, die durch das Auftreten von Haaren in der Brust, im Kinn und in der Oberlippe gekennzeichnet sind.

Die "populärste" Manifestation des Hypercortisolismus auf Seiten des Bewegungsapparates ist die Osteoporose (sie wird bei 90% der Menschen gefunden, die am Itsenko-Cushing-Syndrom leiden). Diese Pathologie neigt zum Fortschreiten: Zuerst werden die Gelenk- und Knochenschmerzen spürbar und dann bei Frakturen der Arme, Beine und Rippen. Wenn ein Kind an Osteoporose leidet, bleibt es im Wachstum hinter seinen Altersgenossen zurück.

Hyperkortisolismus kann auch durch Untersuchung des Hautzustandes nachgewiesen werden.

Bei übermäßiger Produktion von Cortisol wird die Haut trocken, dünner und erhält einen Marmorfarbton.

Oft gibt es Schlieren (sogenannte Dehnungsstreifen) und Bereiche mit lokalem Schwitzen. Die Heilung von Abschürfungen und Wunden ist sehr langsam.

Die Hypersekretion von Cortisol führt zu Veränderungen in der Arbeit der Blutgefäße, des Herzens und des Nervensystems. Der Patient klagt über Depressionen, Schlafstörungen, Lethargie, unerklärliche Euphorie, in manchen Fällen wird eine Steroidpsychose diagnostiziert. Was das Herz-Kreislauf-System angeht, so ist eine gemischte begleitende Kardiomyopathie ein häufiger Begleiter von Hyperkortisolismus. Diese Pathologie kann durch anhaltende Blutdruckanstiege, katabolische Wirkungen von Steroiden auf das Myokard sowie Elektrolytverschiebungen verursacht werden.

Typische Anzeichen dieser Erkrankungen sind: eine Änderung der Herzfrequenz, ein Anstieg des Blutdrucks und Herzinsuffizienz, die mit der Entwicklung eines tödlichen Verlaufs einhergeht.

Übergewicht - das Symptom von Itsenko Cushing

Symptome beim Itsenko-Cushing-Syndrom

Diagnose

Das erste, was bei Verdacht auf Hyperkortizismus durchgeführt wird, sind Screening-Tests, die die Bestimmung des täglichen Cortisolspiegels im Urin ermöglichen. Das Vorhandensein von Hyperkortizismus oder der Itsenko-Cushing-Krankheit wird durch einen drei- oder vierfachen Überschuss der Cortisol-Norm angezeigt.

Dann wird ein kleiner Dexamethason-Test durchgeführt, dessen Essenz wie folgt lautet: Wenn die Verwendung von Dexamethason den Hormonspiegel um mehr als das Doppelte reduziert, müssen Sie nicht über Abweichungen sprechen. Wenn es jedoch keinen Rückgang des Cortisols gibt, lautet die Diagnose "Hyperkortizismus".

Es ist möglich, den Hyperkortikoidismus von der Itsenko-Cushing-Krankheit durch einen großen Dexamethason-Test zu unterscheiden, der analog zu einem kleinen durchgeführt wird. Bei Hyperkortizismus nimmt der Cortisolspiegel nicht ab und bei der Erkrankung sinkt er mehr als zweimal.

Nach diesen Aktivitäten bleibt die Ursache der Pathologie festzustellen. Die instrumentelle Diagnostik, insbesondere die Computertomographie und die Magnetresonanztomographie der Nebennieren und der Hypophyse, helfen den Ärzten dabei.

Behandlung

Um das Itsenko-Cushing-Syndrom loszuwerden, ist es notwendig, die Ursache des erhöhten Cortisolspiegels zu identifizieren und zu beseitigen sowie den hormonellen Hintergrund auszugleichen.

Wenn die ersten Symptome der Krankheit auftreten, sollte ein Arzt so schnell wie möglich aufgesucht werden: Es wurde festgestellt, dass der Mangel an Therapie in den ersten fünf Jahren seit dem Beginn der Pathologie tödlich sein kann.

Basierend auf den bei der Diagnose erhaltenen Daten kann der Arzt eine von drei Behandlungsmethoden anbieten:

  • Medikation Medikamente können sowohl unabhängig als auch im Rahmen einer komplexen Therapie verschrieben werden. Grundlage der medikamentösen Behandlung von Hyperkortisose sind Arzneimittel, die darauf abzielen, die Produktion von Hormonen in den Nebennieren zu reduzieren. Solche Arzneimittel umfassen Arzneimittel wie Mithirapon, Aminoglutethimid, Mitotan oder Trilostan. Normalerweise werden sie verschrieben, wenn es Kontraindikationen zu anderen Behandlungsmethoden gibt und wenn diese Methoden (z. B. chirurgisch) sich als unwirksam erweisen.
  • Operativ Impliziert eine transsphenoidale Revision der Hypophyse und das Ausschneiden des Adenoms unter Verwendung mikrochirurgischer Techniken. Diese Technik zeichnet sich durch eine hohe Effizienz und ein rasches Einsetzen von Verbesserungen aus. In Gegenwart von Tumoren der Nebennierenrinde wird der Tumor entfernt. Die am seltensten durchgeführte Intervention ist die Resektion von zwei Nebennieren, die einen lebenslangen Einsatz von Glukokortikoiden erfordert.
  • Strahlung In der Regel wird eine Strahlentherapie bei Vorliegen eines Hypophysenadenoms empfohlen. Diese Methode wirkt direkt auf den Bereich der Hypophyse und zwingt sie, die Produktion von ACTH zu reduzieren. Es wird empfohlen, die Strahlentherapie parallel zu anderen Behandlungsmethoden durchzuführen: operativ oder medizinisch. Die effektivste Kombination aus Strahlenexposition und dem Einsatz von Medikamenten zielt darauf ab, die Produktion von Hormonen zu reduzieren.

Schwere neuroendokrine Pathologie, bei der das Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-System beeinträchtigt ist - Itsenko-Cushing-Krankheit - eine Krankheit, die nicht vollständig geheilt werden kann, aber es ist möglich, den Zustand einer Person zu stabilisieren.

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Daher ist die Prognose für die Behandlung von Hyperkortisolismus mit zeitnahem Zugang zum Arzt günstig. In den meisten Fällen kann die Pathologie besiegt werden, ohne auf operative Behandlungsmethoden zurückzugreifen, und die Genesung erfolgt ziemlich schnell.

Hyperkortikoidismus - was es ist, Arten und Behandlung einer gefährlichen Krankheit

Der weibliche Körper reagiert empfindlich auf negative Manifestationen der äußeren und inneren Umgebung. Manche Frauen haben eine Krankheit wie Hyperkortikoidismus, was es ist und wie man damit umgeht, und wir müssen lernen. Es sei darauf hingewiesen, dass dieses Problem mit dem hormonellen Hintergrund zusammenhängt, daher wird die therapeutische Therapie auf Medikamenten basieren. Es ist wichtig, die Merkmale dieses pathologischen Prozesses, die Methoden des Umgangs damit, die Erscheinungsformen und andere wichtige Aspekte zu kennen.

1 Welche Rolle spielen Nebennierenhormone?

Ein längerer Anstieg des Kreislaufsystems von Hormonen, die von den Nebennieren produziert werden, führt zum Auftreten eines Hyperkortizismus-Syndroms. Diese Krankheit ist gekennzeichnet durch das Versagen aller Stoffwechselprozesse, die Funktionsstörung wichtiger Körpersysteme. Die Faktoren, die zu einem hormonellen Ungleichgewicht führten, sind die Massenbildung der Nebennieren, der Hypophyse und anderer Organe sowie die Verwendung von Arzneimitteln, die Glucocorticoide enthalten. Um die Manifestation der Krankheit zu beseitigen, werden verschiedene Medikamente verschrieben, und der Tumor kann durch Bestrahlung beeinträchtigt oder durch die Operationsmethode aus dem Körper entfernt werden.

Die Nebennierenrinde produziert Steroidhormone - Mineralcortinoide, Androgene und Glukokortikoide. Ihre Synthese wird durch ein adrenocorticotropes Hormon gesteuert, beispielsweise Corticotropic oder ACTH. Seine Produktion wird durch das Hormon Riling, Vasopressin des Hypothalamus, reguliert. Cholesterin ist eine häufige Quelle für die Produktion von Steroiden.

Das aktivste Glucocorticoid ist Cortisol. Eine Erhöhung der Menge führt aufgrund von Rückkopplungen zum Abbruch der Corticotropinsynthese. Dadurch bleibt das hormonelle Gleichgewicht erhalten. Die Produktion des Haupthormons Mineralocorticoid, dh Aldosteron, ist weniger abhängig von ACTH. Der wichtigste Korrekturmechanismus für seine Synthese ist das Renin-Anti-Stress-System, das auf Änderungen des Blutvolumens reagiert. Die Diagnose eines Hypercortisolismus basiert auf der Abgabe der erforderlichen Tests. Nach Erhalt des Ergebnisses schreibt der behandelnde Arzt die geeignete Behandlung vor.

In großen Mengen in den Drüsen des Fortpflanzungssystems produziert. Glukokortikoide beeinflussen alle Arten von Stoffwechselprozessen. Sie erhöhen den Glukosespiegel im Kreislaufsystem, tragen zum Proteinabbau und zur Umverteilung des Fettgewebes bei. Hormone wirken entzündungshemmend und beruhigend, fördern die Natriumretention im Körper und erhöhen den Druck.

2 Symptome

Ein pathologischer Anstieg des Glukokortikoidindex führt zum Auftreten des Syndroms des Hyperkortizismus. Patienten behaupten, dass Beschwerden im Zusammenhang mit Veränderungen des Aussehens und der Fehlfunktion des Herz-Kreislauf-Systems sowie des Bewegungsapparates, des Fortpflanzungs- und des Nervensystems auftreten. Die klinischen Manifestationen der Krankheit werden auch durch einen erhöhten Gehalt an Aldosteron und Androgenen verursacht, die von den Nebennieren produziert werden.

In der Kindheit führt das Vorhandensein von Hyperkotizismus zu einer Störung der Kollagenproduktion und verringert die Empfindlichkeit wichtiger Organe gegenüber den Wirkungen des selbsttropischen Hormons. Diese Veränderungen sind der Hauptgrund dafür, die Entwicklung des Körpers, das Wachstum, zu stoppen. Nach der Behandlung des pathologischen Prozesses können die strukturellen Elemente des Knochengewebes wiederhergestellt werden. Wenn eine große Anzahl von Glukokortikoiden im Körper einer Frau vorhanden ist, treten die folgenden klinischen Manifestationen auf:

  1. Fettleibigkeit, bei der sich Fett und Fett im Gesicht und im übrigen Körper ablagern.
  2. Die Haut wird dünn und es gibt immer noch purpurne Dehnungsstreifen.
  3. Probleme des Stoffwechselprozesses von Kohlenhydraten - Diabetes mellitus und Prediabetes.
  4. Das Auftreten von Osteoporose.
  5. Immundefekt des sekundären Typs mit der Bildung verschiedener Infektionskrankheiten und Pilzkrankheiten.
  6. Entzündung der Nieren sowie Bildung von harten Steinen.
  7. Psycho-emotionale Hintergrundstörungen, Depressionen, Stimmungsschwankungen.

Symptome von Hyperkortisolismus bei Frauen sind ziemlich charakteristisch, daher ist es nicht sehr schwierig, die Krankheit zu diagnostizieren. Die Hauptsache ist, sofort eine medizinische Einrichtung zu kontaktieren, um das Auftreten schwerwiegender Folgen zu verhindern:

  1. Eine Erhöhung des Blutdrucks, bei der selbst die Verabreichung potenter Arzneimittel nicht die gewünschte therapeutische Wirkung hat.
  2. Muskelschwäche
  3. Hormonelle Störung mit Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz und Myokardiodystrophie.
  4. Periphere Ödeme.
  5. Systematisches und reichliches Wasserlassen.
  6. Kribbeln und Krämpfe der Beine.
  7. Schmerz im Kopf.

Sexualhormone sorgen für die Umsetzung der reproduktiven Funktionen im Körper. Mit ihrem Mangel an einer Frau kann nicht schwanger werden, jedoch hat eine erhöhte Anzahl dieser Komponenten auch eine Reihe von Nebenwirkungen, von denen einige wirklich gefährlich sind:

  1. Seborrhoe, Akne, Akne und andere Hautprobleme.
  2. Ausfall des Menstruationszyklus.
  3. Erhöhte Haare an Brust, Gesicht, Gesäß und Bauch beim schwächeren Geschlecht.
  4. Unfähigkeit, schwanger zu werden.
  5. Verminderte Libido
  6. Bei Männern erhöht der Östrogenmangel die Klangfarbe der Stimme, die Größe der Brustdrüsen, verringert das Bandenwachstum am Kopf, insbesondere im Gesicht.
  7. Erektionsstörungen.

Alle oben genannten Symptome führen dazu, dass der Patient in eine medizinische Einrichtung geht. Ein qualifizierter Arzt muss nur die Beschwerden und das Aussehen der Frau analysieren, um die genaue Diagnose zu bestimmen.

3 Sorten und Behandlung von Krankheiten

Die Hauptmanifestationen des Hypercortisolismus stehen in direktem Zusammenhang mit einer übermäßigen Menge an Cortisol. Anschließend wird der Spiegel im Speichel oder im täglichen Urinvolumen bestimmt. Gleichzeitig muss die Konzentration dieses Bestandteils im Kreislaufsystem überprüft werden. Um die Art des pathologischen Prozesses zu klären, ist es notwendig, eine Reihe von Funktionsstudien durchzuführen, z. B. einen kleinen Dexamethason-Test und einen großen. In verschiedenen Laboratorien sind die Normalwerte dieser Hormone unterschiedlich. Die Analyse des erzielten Ergebnisses ist nur mit Hilfe eines Spezialisten möglich.

Um die damit verbundenen Störungen zu bestimmen, ist es notwendig, die Analyse von Urin und Blut zu analysieren und auf Kreatinin, Elektrolyte, Glukose, Harnstoff und andere biochemische Werte zu achten. Instrumentelle Methoden wie CT, Densitometrie, MRI, Ultraschall und EKG verfügen über hervorragende Informationen. Eine übermäßige Produktion von Nebennierenhormonen führt zu verschiedenen pathologischen Manifestationen, die die Verwendung potenter Arzneimittel erzwingen. Bevor mit der Behandlung des Hypercortisolismus begonnen wird, muss jedoch dessen Typ bestimmt werden, da jede Form der Krankheit charakteristische Unterschiede und Besonderheiten aufweist, die sich nicht nur in den Symptomen, sondern auch in der weiteren Behandlung der Krankheit manifestieren.

Um die damit verbundenen Verletzungen feststellen zu können, muss die Analyse von Urin und Blut analysiert werden

Eine verstärkte Glucocorticoid-Synthese findet unter der Wirkung von Corticoliberin und Corticotropin oder im Allgemeinen unabhängig davon statt. Aus diesem Grund werden ACTH-unabhängige und ACTH-abhängige Varianten der Krankheit isoliert. Letzteres beinhaltet:

  • funktioneller Hyperkortisolismus;
  • periphere Form;
  • exogener Hyperkortikoidismus.

Die erste Artengruppe umfasst folgende Formen:

  1. Hyperkortikoidismus des zentralen Typs. Die Ursache dieser Pathologie ist ein Hypophysenneoplasma. In diesem Fall hat der Tumor eine geringe Größe, zum Beispiel bis zu einem Zentimeter sprechen wir von Mikroadenomen. Wenn sie diesen Indikator überschreiten, liegt ein Makroadenom im Körper vor. Solche Formationen bilden eine übermäßige Menge an ACTH, stimulieren die Produktion von Glukokortikoiden und die Beziehung zwischen Hormonen ist gestört. Die Behandlung wird mit einem Protonenstrahl durchgeführt, in einigen Fällen werden kombinierte Methoden angewandt.
  2. ACTH-Ektopes Syndrom. Die maligne Bildung verschiedener Organe synthetisiert eine übermäßige Menge an Komponenten, die in ihrer Struktur Corticoliberin oder Corticotropin ähneln. Sie kommen mit ACTH-Rezeptoren in Kontakt und erhöhen die Intensität der Hormonproduktion. Nachdem der Tumor lokalisiert wurde, wird er erfolgreich operiert.

Die Behandlung des Hyperkortisolismus bei Frauen wird in den meisten Fällen durch radikale Methoden, dh durch chirurgische Entfernung des Neoplasmas, durchgeführt. Moderne Arzneimittel für die Pharmazie weisen jedoch auch eine gute Leistung auf, so dass sie aktiv als therapeutische Therapie eingesetzt werden, um die Wirksamkeit der traditionellen Methoden zu erhöhen. Subklinischer Hyperkortisolismus erfordert eine hohe Qualifikation des behandelnden Arztes, da die Krankheit richtig diagnostiziert und von anderen Formen der Krankheit unterschieden werden muss. Zu diesem Zweck werden verschiedene diagnostische Maßnahmen eingesetzt, deren Aufgabe darin besteht, die Ursache des pathologischen Prozesses, den Grad der Schädigung des Körpers und weitere Behandlungsmethoden richtig und genau zu bestimmen.

Hyperkortizismus

Hyperkortisolismus (Cushing-Syndrom, Morbus Cushing) - klinische durch übermäßige Sekretion von Neben Hormone verursacht Syndrom und in den meisten Fällen gekennzeichnet durch Fettleibigkeit, Bluthochdruck, Müdigkeit und Schwäche, Amenorrhoe, Hirsutismus, lila Dehnungsstreifen auf dem Bauch, Ödeme, Hyperglykämie, Osteoporose und einige andere Symptome

Ätiologie und Pathogenese

Abhängig von den Ursachen der Krankheit sekretieren:

  • totaler Hypercortisolismus, an dem alle Schichten der Nebennierenrinde am pathologischen Prozess beteiligt sind;
  • partieller Hyperkortisolismus, begleitet von einer isolierten Läsion bestimmter Zonen der Nebennierenrinde.

Hyperkortisolismus kann verschiedene Ursachen haben:

  1. Nebennierenhyperplasie:
    • mit primärer Hyperproduktion von ACTH (Hypophysen-Hypothalamus-Dysfunktion, ACTH-produzierende Mikroadenome oder Makroadenome der Hypophyse);
    • bei der primären ektopen Produktion von ACTH-produzierenden oder CRH-produzierenden Tumoren von nicht endokrinen Geweben.
  2. Noduläre Hyperplasie der Nebennieren.
  3. Neoplasien der Nebennieren (Adenom, Karzinom).
  4. Iatrogener Hyperkortikoidismus (längere Anwendung von Glukokortikoiden oder ACTH).

Unabhängig von der Ursache des Hypercortisolismus wird dieser pathologische Zustand immer durch eine erhöhte Produktion von Cortisol durch die Nebennieren verursacht.

In der klinischen Praxis ist der zentrale Hypercortisolismus (Cushing-Syndrom, Itsenko-Cushing-Krankheit, ACGT-abhängiger Hypercortizismus), der von einer bilateralen (selten einseitigen) Hyperplasie der Nebennieren begleitet wird, am häufigsten.

Weniger häufig entsteht ein Hyperkortikoidismus als Ergebnis einer ACTH-unabhängigen, autonomen Produktion von Steroidhormonen durch den Nebennierenrinde während der Entwicklung von Tumoren (Corticosterom, Androsterom, Aldosterom, Corticoestrom, gemischte Tumore) oder bei makronodulärer Hyperplasie. ektopische Produktion von ACTH oder Corticoliberin mit anschließender Stimulation der Nebennierenfunktion.

Getrennt davon wird der iatrogene Hyperkortizismus, der durch die Verwendung von Glukokortikoiden oder kortikotropen Hormonpräparaten bei der Behandlung verschiedener Erkrankungen, einschließlich nicht endokriner Erkrankungen, verursacht wird, isoliert.

Ein zentraler Hyperkortikoidismus beruht auf einer erhöhten Produktion von Corticoliberin und ACTH und einer beeinträchtigten Hypothalamus-Reaktion auf die inhibitorische Wirkung von Nebennierenglukokortikoiden und ACTH. Die Gründe für die Entstehung eines zentralen Hypercortisolismus werden nicht abschließend genannt, es ist jedoch üblich, exogene und endogene Faktoren zu identifizieren, die einen pathologischen Prozess in der Hypothalamus-Hypophysenzone auslösen können.

Exogene Faktoren, die den Zustand des Hypothalamus beeinflussen, umfassen traumatische Hirnschäden, Stress, Neuroinfektion und endogene Faktoren umfassen Schwangerschaft, Geburt, Laktation, Pubertät und Menopause.

Diese pathologischen Prozesse initiiert regulatorische Verletzungen Bindungen in dem Hypothalamus-Hypophysen-System und dopaminergen Rückgang umgesetzt und erhöhen die Hypothalamus serotonerge Wirkungen, durch eine erhöhte Stimulation der ACTH-Sekretion durch die Hypophyse begleitet, und dementsprechend Stimulation der NNR mit einem erhöhten Produktion von Glucocorticoiden zona fasciculata Zellen der Nebennierenrinde. In geringerem Maße stimuliert ACTH die glomeruläre Zone der Nebennierenrinde mit der Produktion von Mineralocorticoiden und die retikuläre Zone der Nebennierenrinde mit der Produktion von Sexualsteroiden.

Überschüssige Produktion von Nebennieren Hormone Feedback Gesetz sollte ACTH-Produktion durch die Hypophyse und Hypothalamus Corticotropin aber Hypothalamus-Hypophysen-Bereich wird auf die Wirkung der peripher Neben Steroide, jedoch Hyper Glucocorticoide, Mineralocorticoiden und Nebensexualsteroid weiterhin unempfindlich hemmen.

Eine anhaltende Hyperproduktion von ACTH durch die Hypophyse ist mit der Entwicklung von ACTH-produzierenden Mikroadenomen (10 mm) der Hypophyse oder einer diffusen Hyperplasie von kortikotropen Zellen (Hypothalamus-Hypophysen-Dysfunktion) verbunden. Der pathologische Prozess wird begleitet von einer nodulären Hyperplasie der Nebennierenrinde und der Entwicklung von Symptomen aufgrund eines Überschusses dieser Hormone (Glucocorticosteroide, Mineralocorticoid und Sexualsteroide) und ihrer systemischen Wirkungen auf den Körper. Im Falle eines zentralen Hyperkortizismus ist daher die Läsion der Hypothalamus-Hypophysenzone primär.

Die Pathogenese anderer Formen des Hyperkortizismus (nicht zentraler Genese, ACTH-unabhängiger Hyperkortizismus) unterscheidet sich grundlegend.

Ein durch Nebennierenmassenbildung verursachter Hyperkortisolismus ist meistens das Ergebnis der autonomen Produktion von Glukokortikoiden (Cortisol) durch Zellen der überwiegend puchalen Zone der Nebennierenrinde (etwa bei 20-25% der Patienten mit Hyperkortizismus). Diese Tumoren entwickeln sich normalerweise nur auf einer Seite und etwa die Hälfte von ihnen ist bösartig.

Hypercortisolämie bewirkt eine Hemmung der Corticoliberin-Produktion durch Hypothalamus und ACTH durch die Hypophyse, wodurch die Nebennieren keine ausreichende Stimulation mehr erhalten und die unveränderte Nebenniere ihre Funktion und Hypoplasie vermindert. Nur autonom funktionierendes Gewebe bleibt aktiv, wodurch eine einseitige Zunahme der Nebenniere beobachtet wird, begleitet von ihrer Überfunktion und der Entwicklung der entsprechenden klinischen Symptome.

Die Ursache für partiellen Hypercortisolismus kann Androsterom, Aldosterom, Corticoestrom, gemischte Tumoren der Nebennierenrinde sein. Die Ursachen für Hyperplasien oder Tumorläsionen der Nebennieren sind bisher nicht geklärt.

Das ACTH-ektopische Syndrom ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass ein Tumor mit ektopischer ACTH-Sekretion als Gen für die Synthese von ACTH oder Corticolibirin exprimiert wird. Daher wird ein Tumor der Lokalisierung mit Entypophyse zur Quelle einer autonomen Hyperproduktion von Peptiden wie ACTH oder Corticoliberin. Lungen-, Magen-Darm-Röhrchen, Pankreas (Bronchialkarzinom, Thymuskarzinom, Pankreaskarzinom, Bronchialadenom usw.) können die Quelle der ektopen ACTH-Produktion sein. Als Ergebnis der autonomen Produktion von ACTH oder Corticoliberin erhalten die Nebennieren eine übermäßige Stimulation und beginnen, übermäßige Mengen an Hormonen zu produzieren, was das Auftreten von Symptomen eines Hyperkortizismus mit der Entwicklung klinischer, biochemischer und radiologischer Anzeichen bestimmt, die nicht durch Hypersekretion von hypophysärem ACTH zu unterscheiden sind.

Iatrogener Hyperkortikoidismus kann sich als Folge einer langfristigen Verabreichung von Glucocorticoid-Medikamenten oder ACTH bei der Behandlung verschiedener Erkrankungen entwickeln. Derzeit ist dies aufgrund der häufigen Anwendung dieser Medikamente in der klinischen Praxis die häufigste Ursache für Hyperkortizismus.

Abhängig von den individuellen Merkmalen der Patienten (Empfindlichkeit gegenüber Glukokortikoiden, Dauer, Dosis und Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten, Reserven der eigenen Nebennieren) führt die Verwendung von Glukokortikoid-Medikamenten zur Unterdrückung der ACTH-Produktion durch die Hypophyse gemäß dem Rückkopplungsgesetz und folglich zu einer Verringerung der endogenen Produktion von adrenalem Kortex Hypoplasie und Atrophie. Die Langzeitanwendung von exogenen Glukokortikoiden kann von Symptomen eines Hypercortisolismus unterschiedlicher Schwere begleitet sein.

Symptome

Die klinischen Manifestationen des Hyperkortizismus sind auf die übermäßigen Wirkungen von Glukokortikoiden, Mineralokortikoiden und Sexualsteroiden zurückzuführen. Zentraler Hyperkortisolismus tritt in der klinischen Praxis am häufigsten auf.

Symptome aufgrund übermäßiger Glukokortikoide. Charakterisiert durch die Entwicklung atypischer (dysplastischer) Fettleibigkeit mit der Ablagerung von Fett im Gesicht (Mondgesicht), im Bereich von Nacken, Brust, Bauch und Unterleib von Unterhautfett in den Gliedmaßen, was auf die unterschiedliche Empfindlichkeit des Fettgewebes verschiedener Körperpartien gegenüber Glukokortikoiden zurückzuführen ist. Bei schwerem Hyperkortizismus erfüllt das Gesamtkörpergewicht möglicherweise nicht die Kriterien für Fettleibigkeit, die charakteristische Umverteilung des subkutanen Fetts bleibt jedoch bestehen.

Auf der Brust, in den Brustdrüsen, auf dem Bauch, in den Schultern, auf der Innenseite der Oberschenkel, aufgrund von Störungen des Kollagenstoffwechsels und Rissen der Fasern, sind einige Male Hautverdünnungen und das Auftreten von Dehnungen (Stretch-Bändern) von violett-cyanotischer Farbe zu sehen, die mehrere Zentimeter breit sind. Das Gesicht des Patienten erhält eine mondähnliche Form und hat in Abwesenheit eines Überschusses an roten Blutkörperchen eine violett-cyanotische Farbe, das Auftreten von Akne (Akne) ist möglich.

Aufgrund der Verletzung der Proteinbiosynthese und des Vorherrschens des Katabolismus entwickelt sich eine Muskelhypotrophie (Atrophie), die sich in Schräglage des Gesäßes, Muskelschwäche, beeinträchtigter motorischer Aktivität und dem Risiko von Hernien verschiedener Lokalisationen äußert. Wunden werden aufgrund einer Verletzung des Eiweißstoffwechsels schlecht geheilt.

Durch Verstöße gegen die Synthese von Kollagen und Proteinmatrix des Knochens wird die Verkalkung der Knochen beeinträchtigt, die Mineralstoffdichte nimmt ab und es kommt zu Osteoporose, die mit pathologischen Frakturen und einer Kompression der Wirbelkörper mit vermindertem Wachstum einhergeht (Osteoporose und Kompressionsfrakturen der Wirbelsäule vor dem Hintergrund der Muskelatrophie sind häufig die Hauptursachen des Patienten zum Arzt). Aseptische Nekrose des Femurkopfes, seltener der Humeruskopf oder der distale Teil des Femur ist möglich.

Die Nephrolithiasis entwickelt sich als Folge einer Calciumurie und vor dem Hintergrund einer Abnahme der unspezifischen Resistenz - dies kann zu einer Störung der Urinpassage und einer Pyelonephritis führen.

Klinische Anzeichen von Magengeschwür oder Zwölffingerdarmgeschwür mit dem Risiko von Magenblutungen und / oder Ulkusperforation. Aufgrund der erhöhten Glyconeogenese in der Leber und der Insulinresistenz ist die Glucosetoleranz beeinträchtigt und es kommt zu einem sekundären (Steroid) Diabetes mellitus.

Die immunsuppressive Wirkung von Glukokortikoiden wird durch Unterdrückung der Aktivität des Immunsystems, Verringerung der Resistenz gegen verschiedene Infektionen und Entwicklung oder Verschlimmerung verschiedener Infektionsorte erreicht. Die arterielle Hypertonie entwickelt sich durch Natriumretention mit einem signifikanten Anstieg, hauptsächlich diastolischer Blutdruck. Es werden Veränderungen in der Psyche von Reizbarkeit oder emotionaler Instabilität bis hin zu schweren Depressionen oder sogar offenkundiger Psychose beobachtet.

Kinder sind durch eine Verletzung (Verzögerung) des Wachstums aufgrund einer Verletzung der Kollagensynthese und der Entwicklung einer Resistenz gegen somatotropes Hormon gekennzeichnet.

Symptome bei übermäßiger Sekretion von Mineralokortikoiden. Elektrolytstörungen aufgrund der Entwicklung von Hypokaliämie und hypernatremia, wobei erscheinen fest und beständig gegen Antihypertensiva Hypertonie und hypokalemic Alkalose verursachen Myopathie und Werbe dyshormonal (elektrolytische-Steroid) Myokardiodystrophie Entwicklungsstörungen des Herzrhythmus und dem Auftreten von Anzeichen einer progressiven Herzinsuffizienz.

Symptome aufgrund übermäßiger Sexualsteroide. In den meisten Fällen werden die meisten bei Frauen entdeckt und umfassen das Auftreten eines Anfalls von Androgenisierung - Akne, Hirsutismus, Hypertrichose, klitorale Hypertrophie, Menstruationsstörungen und Fruchtbarkeitsstörungen. Bei Männern verändert sich mit der Entwicklung von Östrogen produzierenden Tumoren die Klangfarbe der Stimme, die Intensität des Wachstums von Bart und Schnurrbart, es treten Gynäkomastien auf, die Potenz nimmt ab und die Fruchtbarkeit wird beeinträchtigt.

Symptome aufgrund eines ACTH-Überschusses. In der Regel bei ACTH-Ektopen-Syndrom gefunden und gehören Hyperpigmentierung der Haut und minimale Fettleibigkeit. In Gegenwart des Hypophysen-Makroadenoms ist das Auftreten von „chiasmatischen Symptomen“ möglich - eine Beeinträchtigung der Gesichtsfelder und / oder der Sehschärfe, olfaktorische Riech- und Liquorstörungen mit der Entwicklung persistenter Kopfschmerzen, die nicht vom Blutdruckniveau abhängen.

Diagnose

Die ersten Anzeichen der Krankheit sind sehr unterschiedlich: Hautveränderungen, myopathisches Syndrom, Übergewicht, Symptome einer chronischen Hyperglykämie (Diabetes), sexuelle Dysfunktion, arterieller Hypertonie.

Bei der Verifizierung von Hyperkortisolismus werden konsequent Studien durchgeführt, um das Vorhandensein dieser Krankheit unter Ausschluss von pathologischen Zuständen, die in klinischen Manifestationen ähnlich sind, und der Verifizierung der Ursache von Hyperkortizismus nachzuweisen. Die Diagnose iatrogener Hyperkortisolismus wird durch Anamnese bestätigt.

In der Phase umfangreicher klinischer Symptome bereitet die Diagnose eines Hyperkortizismus-Syndroms keine Schwierigkeiten. Ein Beleg für die Diagnose sind Daten aus Labor- und Instrumentenforschungsmethoden.

Laborindikatoren:

  • Erhöhung der täglichen Ausscheidung von freiem Cortisol im Urin um mehr als 100 mg / Tag;
  • erhöhte Cortisolspiegel im Blut von mehr als 23 μg / dl oder 650 nmol / l während der Überwachung, da eine einmalige Erhöhung der Cortisolspiegel auch während körperlicher Belastung, psychischer Belastung, Östrogenverabreichung, Schwangerschaft, Fettleibigkeit, Anorexia nervosa, Drogenkonsum, Alkoholkonsum möglich ist;
  • Erhöhung des Spiegels von ACTH, Aldosteron, Sexualhormonen zur Bestätigung der Diagnose von Hyperkortizismus hat keinen grundlegenden diagnostischen Wert.

Indirekte Laborzeichen:

  • Hyperglykämie oder beeinträchtigte Kohlenhydratverträglichkeit;
  • Hypernatriämie und Hypokaliämie;
  • neutrophile Leukozytose und Erythrozytose;
  • Calcuria;
  • alkalische Urinreaktion;
  • erhöhte Harnstoffspiegel

Funktionsprüfungen In zweifelhaften Fällen werden für das erste Screening Funktionstests durchgeführt:

  • der Tagesrhythmus von Cortisol und ACTH wird bestimmt (im Falle von Hyperkortizismus wird der charakteristische Rhythmus durch den maximalen Cortisol- und ACTH-Spiegel am Morgen gestört und es wird eine monotone Cortisol- und ACTH-Sekretion festgestellt);
  • Kleiner Test mit Dexamethason (unterdrückender Lidlla-Test): Dexamethason wird 2 Tage lang täglich 4 mg (0,5 mg alle 6 Stunden für 48 Stunden) verabreicht und hemmt die normale Sekretion von ACTH und Cortisol. Daher ist das Fehlen einer Unterdrückung der Cortisolämie ein Kriterium für den Hyperkortizismus. Wenn der Cortisol-Spiegel im Urin nicht unter 30 µg / Tag fällt und der Cortisol-Gehalt im Plasma nicht abnimmt, legen Sie die Diagnose Hyperkortizismus fest.

Visualisierung der türkischen Sattel- und Nebennieren. Nach Bestätigung der Diagnose eines Hyperkortisolismus werden Studien zur Klärung der Ursachen durchgeführt. Zu diesem Zweck sind Untersuchungen erforderlich, um den türkischen Sattel und die Nebennieren zu visualisieren:

  • Zur Beurteilung des Zustands des türkischen Sattels wird die Verwendung von MRI oder CT empfohlen, wodurch das Vorhandensein eines Hypophysenadenoms nachgewiesen oder ausgeschlossen werden kann (am besten wird eine Studie mit einem Kontrastmittel durchgeführt).
  • CT oder MRI, selektive Angiographie oder Szintigraphie der Nebennieren mit 19- [131 I] -Idolesterin wird für die Beurteilung der Größe der Nebennieren empfohlen (Ultraschallmessung schätzt die Größe der Nebennieren nicht zuverlässig ein und wird daher nicht als Visualisierungsmethode der Nebennieren empfohlen). Die beste Röntgenmethode zur Visualisierung der Nebennieren ist die CT, die bisher eingesetzte invasive Techniken (wie selektive Arteriographie und Nebennieren-Venographie) verdrängte, da mit Hilfe von CT-Scans die Lokalisation der Nebennierentumoren nicht nur bestimmt, sondern auch von der bilateralen Hyperplasie unterschieden werden kann. Die Methode der Wahl für die Abbildung von Nebennierentumoren ist die Verwendung der Positronen-Emissions-Tomographie (PET-Scan) mit dem Glucoseanalogon 18-Fluordesoxy-D-glucose (18 FDG), das sich selektiv im Tumorgewebe ansammelt, oder ein Inhibitor des Schlüsselenzyms für die Synthese von Cortisol 11-β-Hydroxylase 11С - Metomidatom;
  • Es ist möglich, eine Biopsie der Nebenniere durchzuführen. Trotz des geringen Risikos von Komplikationen und einer ausreichend hohen Genauigkeit wird die Studie zumindest aufgrund moderner Methoden der Visualisierung der Nebennieren durchgeführt.

Unterdrückungstest Bei Fehlen eines Hypophysenadenoms oder einer einseitigen Vergrößerung der Nebenniere wird ein unterdrückerischer Test durchgeführt, um die Ursache des Hyperkortizismus zu klären:

  • großer (vollständiger) Dexamethason-Test (großer Liddle-Test) - 8 mg Dexamethason werden zwei Tage lang pro Tag verabreicht und der Zustand der Nebennierenfunktion nach Dexamethason wird berücksichtigt. Das Fehlen einer Unterdrückung der Cortisolproduktion ist ein Kriterium für die Autonomie der Hormonausschüttung, wodurch ein zentraler Hyperkortizismus ausgeschlossen werden kann, und die Unterdrückung der Cortisolsekretion wird als Bestätigung des zentralen ACTH-abhängigen Hyperkortizismus betrachtet.
  • weniger häufig angewendeter Test mit Metopironom (750 mg alle 4 Stunden, 6 Dosen). Gemäß den Testergebnissen bei den meisten Patienten und dem zentralen Hyperkortizismus steigt der Cortisolspiegel im Urin an, und das mangelnde Ansprechen deutet auf ein Neoplasma der Nebennieren oder deren Hyperplasie aufgrund eines ACTH-produzierenden Tumors des endokrinen Gewebes hin.

Zusätzliche diagnostische Kriterien:

  • Verengung der Gesichtsfelder (bitemporale Hemianopie), stehende Nippel der Sehnerven;
  • EKG mit der Identifizierung von Zeichen, die die Myokardiodystrophie kennzeichnen;
  • Knochendichtemessung bei Osteoporose oder Osteopenie;
  • Untersuchung des Frauenarztes mit Beurteilung des Uterus und der Eierstöcke;
  • Fibrogastroduodenoskopie, um einen ektopischen ACTH-produzierenden Tumor auszuschließen.

Identifizierung des wahren Schwerpunkts der Produktion von ACTH. Im Falle des Ausschlusses von iatrogenem Hyperkortisolismus, zentralem ACTH-abhängigem Hyperkortizismus und Hyperkortizismus, die durch einen Tumor oder eine isolierte Hyperplasie der Nebenniere verursacht werden, ist das ACTH-ektopische Syndrom wahrscheinlich die Ursache des Hyperkortizismus. Um den wahren Schwerpunkt der ACTH- oder Corticoliberin-Produktion zu ermitteln, wird eine Umfrage mit dem Ziel empfohlen, einen Tumor zu suchen und die Lunge, die Schilddrüse, die Bauchspeicheldrüse, die Thymusdrüse und den Gastrointestinaltrakt zu visualisieren. Wenn ein ACTH-ektopischer Tumor nachgewiesen werden muss, kann die Szintigraphie mit mit radioaktivem Indium (Octreoscan) markiertem Octreotid verwendet werden. Bestimmung des ACTH-Spiegels in venösem Blut, das auf verschiedenen Ebenen des Venensystems abgenommen wird.

Die Differenzialdiagnose wird in 2 Stufen durchgeführt.

Stadium 1: Differenzierung von Zuständen, die dem Hypercortisolismus ähnlich sind, nach klinischen Manifestationen (Pubertätsdisposition, Typ-2-Diabetes bei Frauen mit Adipositas und Menopause-Syndrom, polyzystisches Ovarialsyndrom, Adipositas usw.). Bei der Differenzierung sollten die oben genannten Kriterien für die Diagnose von Hyperkortisolismus zugrunde gelegt werden. Darüber hinaus muss beachtet werden, dass ausgeprägte Fettleibigkeit mit Hyperkortisismus selten ist. Darüber hinaus ist das Fettgewebe bei exogener Fettleibigkeit relativ gleichmäßig verteilt und nicht nur am Körper lokalisiert. Bei der Untersuchung der Funktion der Nebennierenrinde bei Patienten ohne Hypercortisolismus werden in der Regel nur geringfügige Beeinträchtigungen festgestellt: Der Cortisolspiegel im Urin und im Blut bleibt normal; Der Tagesrhythmus in Blut und Urin wird nicht gestört.

Stufe 2: Differentialdiagnose zur Klärung der Ursache von Hyperkortisolismus bei der Durchführung der obigen Studien. Es ist zu beachten, dass der Schweregrad des iatrogenen Hyperkortisolismus durch die Gesamtdosis der verabreichten Steroide, die biologische Halbwertszeit des Steroidarzneimittels und die Dauer seiner Verabreichung bestimmt wird. Bei Personen, die nachmittags oder abends Steroide erhalten, entwickelt sich der Hyperkortizismus schneller und mit niedrigeren täglichen Dosen exogener Arzneimittel als bei Patienten, deren Therapie nur auf die Morgendosis oder die Anwendung einer alternierenden Technik beschränkt ist. Unterschiede im Schweregrad des iatrogenen Hypercortisolismus werden auch durch Unterschiede in der Aktivität von Enzymen bestimmt, die am Abbau der verabreichten Steroide und ihrer Bindung beteiligt sind.

Eine separate Gruppe für die Differentialdiagnose sind Personen, die während der Computertomographie (10–20%) versehentlich Nebennierenneoplasmen ohne Anzeichen einer hormonellen Aktivität (Intendantntalome) entdecken, die selten bösartig sind. Die Diagnose basiert auf dem Ausschluss hormoneller Aktivität im Hinblick auf die Höhe und den Tagesrhythmus von Cortisol und anderen Nebennierensteroiden. Das zendentale Management wird durch die Wachstumsintensität und die Größe des Tumors bestimmt (das Nebennierenkarzinom hat selten einen Durchmesser von weniger als 3 cm und die Nebennierenadenome erreichen normalerweise keine 6 cm).

Behandlung

Die Behandlungstaktik wird durch die Form des Hyperkortisolismus bestimmt.

Im Falle eines zentralen ACTH-abhängigen Hyperkortizismus und Nachweises des Hypophysenadenoms ist die bevorzugte Behandlung die selektive transsphenoidale Adenomektomie und im Falle eines Makroadenoms die transkranielle Adenomektomie. Postoperativer Hypokortizismus wird trotz der Notwendigkeit einer Ersatztherapie als vorteilhaft angesehen, da eine adäquate Therapie Kompensation und eine im Vergleich zum Hyperkortizismus unvergleichlich höhere Lebensqualität bietet.

In Abwesenheit eines Hypophysenadenoms mit zentralem ACTH-abhängigem Hyperkortizismus werden für die Hypophyse verschiedene Strahlentherapiemöglichkeiten verwendet. Die bevorzugte Methode der Strahlentherapie ist die Protonentherapie bei einer Dosis von 40–60 Gy.

In Abwesenheit von Hypophysen-Mikroadenomen werden Steroidogenese-Inhibitoren verschrieben: ortho-para-DDT-Derivate (Chloditan, Mitotan), Aminoglutethemis (Orimeten, Mamomit, Ellipten), Ketoconazol (Nizoral in einer Dosis von 600-800 mg / Tag, bis zu 1200 mg / Tag unter der Kontrolle von Cortosteron).

Ohne therapeutischen Effekt ist eine einseitige und sogar beidseitige Adrenalethomie (laparoskopisch oder „offen“) möglich. In den letzten Jahren wurde die bilaterale Adrenalektomie aufgrund der möglichen Entwicklung des Nelson-Syndroms (progressives Wachstum des ACTH-produzierenden Hypophysenadenoms) selten durchgeführt.

Bei der Identifizierung der Massenbildung der Nebenniere mit hormoneller Aktivität, die das Syndrom des Hyperkortisolismus bestimmt, wird eine operative Behandlung unter Berücksichtigung der Größe des Tumors und seiner Beziehung zu den umgebenden Organen und Geweben empfohlen. Wenn nach einer operativen Behandlung Hinweise auf ein malignes Wachstum des Nebennierenrindenkarzinoms vorliegen, wird eine chemotherapeutische Behandlung mit Steroidogenese-Inhibitoren eingesetzt.

Die Behandlung des ACTH-Ektopen-Syndroms wird abhängig vom Ort und Stadium des Primärtumors unter Berücksichtigung der Schwere des Hyperkortizismus durchgeführt. Bei Vorhandensein von Metastasen ist die Entfernung des Primärtumors nicht immer gerechtfertigt, die Lösung dieses Problems liegt im Ermessen der Onkologen. Um den Zustand des Patienten zu optimieren und Hyperkortisolismus zu beseitigen, ist es möglich, eine Therapie mit Steroidogenesehemmern zu verwenden.

Im Falle eines iatrogenen Hyperkortizismus ist es erforderlich, die Dosis von Glukokortikoiden zu minimieren oder vollständig zu entfernen. Von grundlegender Bedeutung ist der Schweregrad der somatischen Pathologie, die mit Glukokortikoiden behandelt wurde. Parallel dazu können Sie eine symptomatische Therapie zuweisen, um die festgestellten Verletzungen zu beseitigen.

Die Notwendigkeit einer symptomatischen Therapie (Antihypertensiva, Spironolacton, Kaliumpräparate, hypoglykämische Mittel, Anti-osteoporotische Mittel) bestimmt den Schweregrad des Patienten mit Hyperkortizismus. Steroid-Osteoporose ist ein dringendes Problem. Daher wird neben Calcium- und Vitamin-D-Medikamenten eine antiresorptive Therapie mit Bisphosphonaten (Alendronat, Riendronat, Ibandronat) oder Miaccalcium verordnet.

Prognose

Die Prognose wird durch die Form des Hyperkortizismus und die Angemessenheit der durchgeführten Behandlung bestimmt. Bei rechtzeitiger und korrekter Behandlung ist die Prognose günstig, aber der Schweregrad des Hyperkortizismus bestimmt den Grad der Negativität der Prognose.

Die Hauptrisiken eines negativen Ausblicks:

  • mögliche Entwicklung und Verlauf der kardiovaskulären Pathologie (Herzinfarkt, Schlaganfall, Kreislaufversagen);
  • Osteoporose mit Kompression der Wirbelkörper, pathologischen Frakturen und körperlichen Aktivitätsstörungen durch Myopathie;
  • Diabetes mit "späten" Komplikationen;
  • Immunsuppression und die Entwicklung von Infektionen und / oder Sepsis.

Auf der anderen Seite hängt die Prognose für Tumorformen des Hyperkortisolismus vom Stadium des Tumorprozesses ab.

Endogener Hyperkortisolismus

Nebennieren - endogener Hyperkortisolismus

Endogener Hyperkortisolismus - Nebennieren

Die Nebenniere ist ein kleines Paarorgan, das eine große Rolle für die Funktion des Körpers spielt. Es wird häufig ein Itsenko-Cushing-Syndrom diagnostiziert, bei dem die Rinde eines inneren Organs über Glucocorticoidhormone, nämlich Cortisol, produziert. In der Medizin wird diese Pathologie als Hyperkortizismus bezeichnet. Es zeichnet sich durch schwere Adipositas, arterielle Hypertonie und verschiedene Stoffwechselstörungen aus. Am häufigsten wird die Abweichung bei Frauen unter 40 Jahren beobachtet, bei Männern wird jedoch häufig ein Hyperkortisolismus diagnostiziert.

allgemeine Informationen

Hyperkortikoidismus - eine Erkrankung der Nebennieren, durch die der Cortisolspiegel im Körper signifikant ansteigt. Diese Glucocorticoidhormone sind direkt an der Regulation des Stoffwechsels und an verschiedenen physiologischen Funktionen beteiligt. Die Nebennieren werden durch die Hypophyse durch die Produktion von adrenocorticotropem Hormon kontrolliert, das die Synthese von Cortisol und Corticosteron aktiviert. Damit die Hypophyse normal funktioniert, ist eine ausreichende Produktion bestimmter Hormone durch den Hypothalamus erforderlich. Wenn diese Kette unterbrochen wird, leidet der gesamte Körper und dies beeinflusst den Gesundheitszustand.

Bei Frauen wird der Hyperkortikoidismus zehnmal häufiger diagnostiziert als beim stärkeren Geschlecht. Medizin auch bekannt, Itsenko-Cushing-Krankheit, die mit einer primären Schädigung des Hypothalamus-Hypophysen-Systems verbunden ist, und das Syndrom hat einen sekundären Grad. Oft diagnostizieren Ärzte ein Pseudo-Syndrom, das vor dem Hintergrund von Alkoholmissbrauch oder schwerer Depression auftritt.

Klassifizierung

Exogen

Die Entwicklung des exogenen Hyperkortizismus wird durch den längeren Einsatz synthetischer Hormone beeinflusst, wodurch der Glukokortikoidgehalt im Körper ansteigt. Dies wird häufig beobachtet, wenn eine Person sehr krank ist und Hormone einnehmen muss. Oft tritt das exogene Syndrom bei Patienten mit rheumatoider Arthritis auf. Das Problem kann bei Menschen nach der Transplantation innerer Organe auftreten.

Endogen

Die Entwicklung der endogenen Art des Syndroms wird durch Störungen beeinflusst, die im Körper auftreten. Am häufigsten manifestiert sich der endogene Hyperkortizismus bei der Itsenko-Cushing-Krankheit, wodurch die von der Hypophyse produzierte Menge an adrenocorticotropem Hormon (ACTH) ansteigt. Die Entwicklung des endogenen Hypercortisolismus wird durch maligne Tumoren (Corticotropinome) beeinflusst, die in den Hoden, Bronchien oder Eierstöcken gebildet werden. In einigen Fällen können primäre Anomalien des Organcortex Pathologie hervorrufen.

Funktional

Funktioneller Hyperkortisolismus oder Pseudo-Syndrom ist eine vorübergehende Erkrankung. Funktionsstörungen können mit Intoxikation, Schwangerschaft, Alkoholismus oder psychischen Störungen einhergehen. Das juvenile Hypothalamus-Syndrom führt häufig zu einem funktionellen Hyperkortizismus.

Bei einer Funktionsstörung werden dieselben Symptome beobachtet wie beim klassischen Hyperkortizismus.

Die Hauptursachen des Itsenko-Cushing-Syndroms

Bislang konnten die Ärzte die Ursachen für die Dysfunktion der Nebennieren nicht vollständig erforschen. Es ist nur bekannt, dass mit jedem Faktor, der eine Erhöhung der Hormonproduktion durch die Nebennieren hervorruft, die Krankheit entsteht. Die provozierenden Faktoren sind:

  • Adenom mit Ursprung in der Hypophyse;
  • die Bildung von Tumoren in der Lunge, der Bauchspeicheldrüse, dem Bronchialbaum, die ACTH produzieren;
  • Langzeiteinsatz von Glucocorticoidhormonen;
  • erblicher Faktor.

Zusätzlich zu den oben genannten Faktoren können die folgenden Umstände den Beginn des Syndroms beeinflussen:

  • Verletzung oder Gehirnerschütterung;
  • Kopfverletzungen;
  • Entzündung der Arachnoidalmembran des Rückenmarks oder des Gehirns;
  • Entzündungsprozess im Gehirn;
  • Meningitis;
  • Blutungen im Subarachnoidalraum;
  • Schädigung des zentralen Nervensystems.

Entwicklungsmechanismus

Wenn eine Person mindestens einen der oben genannten Faktoren bemerkt hat, ist der Start eines pathologischen Prozesses möglich. Der Hypothalamus beginnt, eine große Menge des Hormons Corticoliberin zu produzieren, was zu einer Erhöhung der ACTH-Zahl führt. Wenn also die Überfunktion der Nebennierenrinde auftritt, muss sie fünfmal mehr Glukokortikoide produzieren. Dies führt zu einem Überschuss aller Hormone im Körper, wodurch die Funktion aller Organe gestört wird.

Symptome und Symptome

Das Nebennieren-Cushing-Syndrom äußert sich in einer Vielzahl von Symptomen, die schwer zu beachten sind. Das Hauptmerkmal von Hyperkortisolismus ist die erhöhte Gewichtszunahme. Eine Person kann innerhalb kurzer Zeit einen zweiten oder dritten Grad an Fettleibigkeit erlangen. Neben diesem Symptom weist der Patient die folgenden Anomalien auf:

  1. Die Muskeln der Beine und der oberen Gliedmaßen sind verkümmert. Eine Person klagt über Müdigkeit und ständige Schwäche.
  2. Der Zustand der Haut verschlechtert sich: Sie trocknen aus, erhalten einen Marmorfarbton, die Elastizität der Haut geht verloren. Eine Person kann Schlieren bemerken, auf die langsame Wundheilung achten.
  3. Die sexuelle Funktion leidet auch, was sich in einer Abnahme der Libido äußert.
  4. Im weiblichen Körper manifestiert sich der Hyperkortisolismus durch männlichen Haarwuchs, der Menstruationszyklus ist gestört. In einigen Fällen können Perioden ganz verschwinden.
  5. Es entwickelt sich eine Osteoporose, die die Knochendichte verringert. In den ersten Stadien des Patienten treten Schmerzen in den Gelenken und im Laufe der Zeit unvernünftige Frakturen der Beine, Arme und Rippen auf.
  6. Die Arbeit des Herz-Kreislaufsystems ist gestört, was mit negativen hormonellen Wirkungen verbunden ist. Diagnose von Angina pectoris, Bluthochdruck, Herzversagen.
  7. In den meisten Fällen provoziert Hyperkortisolismus Steroid-Diabetes.

Das Cushing-Syndrom wirkt sich negativ auf den hormonellen Hintergrund des Patienten aus, es wird ein instabiler emotionaler Zustand beobachtet: Depressionen wechseln mit Euphorie und Psychose ab.

Pathologie der Nebennieren bei Kindern

Im Körper der Kinder treten Abnormalitäten bei der Arbeit der Nebennieren aus den gleichen Gründen wie bei Erwachsenen auf. Bei Kindern mit Hyperkortikoidismus wird dysplastische Adipositas beobachtet, bei der das Gesicht „mondförmig“ wird, die Fettschicht auf Brust und Bauch zunimmt und die Gliedmaßen dünn bleiben. Die Krankheit ist durch Myopathie, Hypertonie, systemische Osteoporose und Enzephalopathie gekennzeichnet. Bei Kindern kommt es zu einer Verzögerung der sexuellen Entwicklung sowie zu einer Immunschwäche des sekundären Typs. Hyperkortikoidismus bei Kindern führt dazu, dass sie langsamer werden. Bei einem Teenager nach dem Beginn des Menstruationszyklus ist eine Amenorrhoe möglich, bei der die Menstruation mehrere Zyklen lang ausbleibt.

Wenn Sie sich zuerst auf einen Spezialisten beziehen, wird er auf das vergrößerte Gesicht des Kindes achten, die Wangen werden in Lila lackiert. Aufgrund der Tatsache, dass im Körper ein Überfluss an Androgenen vorhanden ist, manifestiert der Teenager einen verstärkten Akne-Ausschlag, seine Stimme wird gröber. Der Körper der Kinder wird schwächer und anfälliger für infektiöse Läsionen. Wenn wir dieser Tatsache nicht rechtzeitig Aufmerksamkeit schenken, ist die Entwicklung einer Sepsis möglich.

Mögliche Komplikationen

Das Cushing-Syndrom, das sich zu einer chronischen Form entwickelt hat, kann zum Tod einer Person führen, da es eine Reihe schwerwiegender Komplikationen hervorruft, nämlich:

  • kardiale Dekompensation;
  • Schlaganfall;
  • Sepsis;
  • schwere Pyelonephritis;
  • chronisches Nierenversagen;
  • Osteoporose, bei der es zahlreiche Frakturen der Wirbelsäule gibt.

Hyperkortisolismus führt allmählich zu einer Nebennierenkrise, in der der Patient das Bewusstsein, die Hypotonie, das häufige Erbrechen und die schmerzhaften Empfindungen im Bauchraum beeinträchtigt hat. Die schützenden Eigenschaften des Immunsystems sind reduziert, was zu Furunkulose, Eiter und Pilzinfektion der Haut führt. Wenn eine Frau in einer Position ist und ein Itsenko-Cushing-Syndrom gefunden hat, kommt es in den meisten Fällen zu einer Fehlgeburt oder die Schwangerschaft endet in einer schwierigen Geburt mit vielen Komplikationen.

Diagnose

Wenn mindestens eines der Anzeichen einer Nebennierenerkrankung auftritt, sollten Sie sich an eine medizinische Einrichtung wenden und sich einer umfassenden Diagnose unterziehen, um die Diagnose zu bestätigen oder abzulehnen. Es ist möglich, Hyperkortisolismus mit solchen Verfahren zu erkennen:

  1. Urinabgabe zur Analyse der Definition von freiem Cortisol.
  2. Ultraschalluntersuchung der Nebennieren und Nieren.
  3. Testen der Nebennieren und der Hypophyse mittels Computer- und Magnetresonanztomographie. Auf diese Weise kann das Vorhandensein eines Neoplasmas nachgewiesen werden.
  4. Untersuchung der Wirbelsäule und der Brustorgane mittels Radiographie. Dieses diagnostische Verfahren zielt darauf ab, pathologische Knochenbrüche zu identifizieren.
  5. Blutspende für die Biochemie zur Bestimmung des Elektrolythaushalts im Serum, zur Bestimmung der Kalium- und Natriummenge.

Die Behandlung sollte nach der Diagnose von einem Spezialisten verordnet werden, da es extrem gefährlich ist, Hyperkortizismus selbst zu behandeln.

Behandlungsmethoden

Die Behandlung von Hyperkortisolismus zielt darauf ab, die Ursache von Nebennierenstörungen zu beseitigen und den Hormonhaushalt auszugleichen. Wenn Sie nicht rechtzeitig auf die Symptome der Krankheit achten und keine Behandlung aufnehmen, ist der Tod möglich, was in 40 bis 50% der Fälle beobachtet wird.

Die Beseitigung der Pathologie ist auf drei Arten möglich:

  • medikamentöse Therapie;
  • Strahlenbehandlung;
  • die Operation.

Medikamentöse Behandlung

Die medikamentöse Therapie beinhaltet die Aufnahme von Geldern, die darauf abzielen, die Hormonproduktion der Nebennierenrinde zu reduzieren. Die medikamentöse Therapie wird in Kombination mit Bestrahlung oder chirurgischer Behandlung sowie in Fällen gezeigt, in denen andere therapeutische Methoden nicht die gewünschte Wirkung zeigten. Oft verschreibt der Arzt "Mitotan", "Trilostan", "Aminoglutetimid".

Strahlentherapie

Die Strahlentherapie wird verschrieben, wenn das Syndrom durch ein Hypophysenadenom ausgelöst wird. In diesem Fall tritt auf dem betroffenen Gebiet ein Strahlungseffekt auf, der zu einer Verringerung der Produktion von adrenocorticotropem Hormon führt. Bei der Strahlentherapie wird eine medikamentöse oder chirurgische Behandlung eingesetzt. Somit ist es möglich, das positivste Ergebnis bei der Behandlung von Hyperkortisolismus zu erzielen.

Chirurgische Intervention

Das Hypophysen-Cushing-Syndrom im späteren Stadium erfordert eine operative Behandlung. Dem Patienten wird eine transsphenoide Revision der Hypophyse verschrieben und das Adenom mit mikrochirurgischen Techniken entfernt. Diese therapeutische Methode hat die größte Wirkung und zeichnet sich durch eine rasche Verbesserung des Zustands nach der Operation aus. In schweren Fällen entfernt der operierte Patient zwei Nebennieren. Bei solchen Patienten wird die lebenslange Verabreichung von Glukokortikoiden gezeigt.

Prognose für Hyperkortizismus

Die Prognose hängt von der Schwere des Syndroms und von den Behandlungsmaßnahmen ab. Wenn es Zeit ist, die Pathologie zu identifizieren und die richtige Behandlung vorzuschreiben, ist die Prognose eher tröstlich. Negative Ergebnisse werden von verschiedenen Komplikationen beeinflusst. Patienten, bei denen Hyperkortisolismus zu kardiovaskulären Anomalien geführt hat, können tödlich sein. Die Prognose ist enttäuschend, wenn eine Person infolge einer Myopathie Osteoporose, pathologische Frakturen und körperliche Aktivität hat. Wenn zu Hyperkortizismus mit nachfolgenden Komplikationen Diabetes mellitus hinzugefügt wird, ist das Ergebnis äußerst enttäuschend.