Hypokortikoidismus (Nebenniereninsuffizienz)

Die Nebennierenrinde besteht aus 3 Schichten, die sich in Struktur und Funktion unterscheiden. Mineralocorticoide werden in die äußere (glomeruläre) Schicht ausgeschieden. Diese Hormone sind für den Wasser-Salz-Haushalt verantwortlich und unterstützen das Blutvolumen und den Blutdruck. Das stärkste Mineralocorticoid ist Aldosteron.

Im Durchschnitt werden (Balken-) Schichten Glukokortikoide produziert. Diese biologisch aktiven Substanzen sind für den Körper unerlässlich.

Glukokortikoide beeinflussen:

  • das Niveau des systemischen arteriellen Drucks;
  • Blutzuckerkonzentration;
  • Lipid- und Proteinstoffwechsel;
  • Schweregrad der Entzündungsreaktionen;
  • Aktivität des Zentralnervensystems.

Das wichtigste natürliche Hormon in dieser Gruppe ist Cortisol. Es ist der Mangel an Glukokortikoiden, der zur Entwicklung einer schweren Pathologie führt - akute oder chronische Nebenniereninsuffizienz.

Sexuelle Steroide werden in der innersten Schicht des Kortex (des Netzes) synthetisiert. Hier bilden sich schwache Androgene, die den Stoffwechsel, das sexuelle Verlangen, das Aussehen beeinflussen. Die Nebennierenhormone spielen in der Kindheit bei Jungen und während des gesamten Lebens bei Frauen eine große Rolle. Ihr Mangel beeinträchtigt die Gesundheit und den Stoffwechsel, gefährdet aber nicht das Leben.

Die Arbeit der Nebennierenrinde reguliert eine Reihe von Mechanismen. Die Mineralocorticoid-Synthese unterliegt Signalen des Renin-Angiotensin-Systems. Die tropischen Hormone der Hypophyse haben einen großen Einfluss auf die Strahl- und Retikularzonen. Zunächst ist die Konzentration von Adrenocorticotropin (ACTH) wichtig. Diese biologisch aktive Substanz wird unter der Kontrolle des Hypothalamus Corticoliberin in das Blut abgegeben.

Die Nebennieren können im Tagesrhythmus deutlich nachverfolgt werden. In den Morgenstunden steigt die Freisetzung von Cortisol und anderen Glukokortikoiden im Blut dramatisch an. Abends ist die Konzentration dieser Hormone minimal. Durch den zirkadianen Rhythmus kann Cortisol den Körper auf den Beginn eines neuen Tages vorbereiten. Dank der Spitze vor dem Morgengrauen wacht eine Person mit einem relativ hohen Spiegel an Glykämie auf. Darüber hinaus unterdrückt Cortisol die Reaktionen von Entzündungen und Allergien. Während Hunger oder Krankheit helfen diese hormonellen Wirkungen dem Körper, zu überleben.

Klassifizierung des Hypokortizismus

Ein Mangel an Glukokortikoiden und anderen Nebennierenhormonen kann aufgrund einer Schädigung des Drüsengewebes der Rinde, der Hypophyse oder des Hypothalamus entstehen.

  • primärer Hypokortizismus (Nebennierenpathologie, keine Cortisolsynthese);
  • sekundärer Hypokortizismus (Pathologie der Hypophyse, keine ACTH-Synthese);
  • tertiärer Hypokortizismus (Pathologie des Hypothalamus, keine Synthese von Corticoliberin).

Labortests und spezielle Tests werden zur Diagnose der Läsionspegel verwendet. In der Praxis ist es für Ärzte ziemlich schwierig, zwischen tertiären und sekundären Bereichen zu unterscheiden. Diese beiden Bedingungen treten auf, ohne das Wasserelektrolytgleichgewicht zu stören. In beiden Fällen wird niedriger ACTH mit einer minimalen Konzentration von Cortisol (und dessen Analoga) kombiniert.

Je nach Entwicklungsgeschwindigkeit des klinischen Bildes ist der Hypokortizismus akut und chronisch.

Akute entwickelt sich schnell und ist immer von schweren Symptomen begleitet. Patienten können Anzeichen von Störungen des Nervensystems, des Magen-Darm-Trakts und der Muskeln haben. In allen Fällen eines akuten Hypokortizismus erleben Patienten einen lebensbedrohlichen Blutdruckabfall.

Chronischer Hypokortizismus entwickelt sich langsam. Dieser Zustand bleibt lange Zeit in der Phase der Kompensation. Symptome der Krankheit stören den Patienten, bedrohen aber nicht sein Leben. Bei unerwünschten Ereignissen kann sich chronische Pathologie als Krise manifestieren. In diesem Moment tritt eine Dekompensation der Krankheit auf. Der Körper kann einen Hormonmangel nicht verkraften. Typischerweise ist eine Wohlstandskrise mit Begleiterkrankungen und Verletzungen verbunden.

Ursachen der Nebenniereninsuffizienz

Primärer Hypokortizismus tritt in den meisten Fällen aufgrund einer Autoimmunentzündung auf. Die Zellen der Kortikalis unterliegen einer Aggression durch die Abwehrkräfte des Körpers. Allmählich wird der Stoff größtenteils zerstört und erfüllt seine Funktion nicht mehr. Die Ursachen für autoimmune Läsionen der Nebennieren sind nicht gut verstanden.

Andere Ursachen des primären Hypokortizismus:

  • Tuberkulose (mit einer Läsion von 90-100% des Volumens von Drüsengewebe);
  • Stoffwechselstörungen (Hämachromatose, Amyloidose, Sarkoidose);
  • Blutung oder Ischämie;
  • onkologischer Tumor;
  • Krebsmetastasen anderer Lokalisationen in beiden Nebennieren;
  • Auswirkungen der Strahlenexposition;
  • Auswirkungen der Operation auf die Nebennieren.

Tertiäre und sekundäre Nebenniereninsuffizienz können sich idiopathisch entwickeln. In diesem Fall sind die Ursachen der Pathologie nicht bekannt.

Von den diagnostizierten Ursachen werden häufiger gefunden:

  • postpartale Nekrose der Hypophyse (Sheehan-Syndrom);
  • Kopfverletzungen;
  • gutartige oder bösartige Tumoren;
  • Ischämie oder Blutung;
  • Störungen austauschen.

Eine der häufigsten Ursachen für Hypokortizismus ist die abrupte Aufhebung von Hormonarzneimitteln. Iatrogene Insuffizienz des Kortex erscheint als Reaktion auf den Abbruch der Glukokortikoidbehandlung. Grundlage dieser Reaktion ist die Unterdrückung der ACTH-Synthese in der Hypophyse. Die Sekretion von Adrenocorticotropin wird durch das Rückkopplungsprinzip gehemmt. Wenn die medikamentöse Behandlung lang und massiv ist, kann sich im Laufe der Zeit eine Atrophie der Nebennierenrinde entwickeln.

Manifestationen der primären Form der Krankheit

Die Primärform kombiniert die Symptome eines Mangels an Glukokortikoiden und Mineralokortikoiden.

Frühe Anzeichen einer Pathologie sind:

  • starke Schwäche (besonders abends);
  • Gewichtsreduzierung;
  • Appetitlosigkeit vor dem Hintergrund von Verdauungsstörungen;
  • Abnahme der Blutdruckwerte.

Nach einiger Zeit treten Veränderungen der Geschmackspräferenzen, Episoden von Hypoglykämie und psychische Störungen in die aufgeführten frühen Anzeichen ein.

Symptome der fortgeschrittenen Form der Krankheit:

  • Hautpigmentierung (natürliche Falten und Reibungsstellen dunkeln schneller ab);
  • Kopfschmerzen;
  • Ohnmacht mit scharfem Aufstehen;
  • Depression;
  • Sucht nach salzigen Lebensmitteln;
  • Verletzungen im Genitalbereich.

Anzeichen eines sekundären Hypokortizismus

Wenn Störungen der Cortex-Arbeit mit einem Adrenocorticotropin-Mangel verbunden sind, treten im klinischen Bild keine Symptome eines Aldosteron-Mangels auf. Anzeichen für sekundären und tertiären Hypokortizismus sind daher nur Schwäche, Hypotonie und Gewichtsverlust. Diese Form der Krankheit ist weniger schwerwiegend als die primäre. Die Patienten berichten von einer Verschlechterung des Wohlbefindens, aber im Allgemeinen bleibt ihr Zustand stabil.

Sekundärer Hypokortizismus geht niemals mit einer Hyperpigmentierung der Haut und der Schleimhäute einher.

Behandlung der Nebenniereninsuffizienz

Um die Gesundheit des Patienten zu verbessern, den Stoffwechsel und den Blutdruck zu normalisieren, ist eine Hormonersatztherapie erforderlich.

In der primären Form der Krankheit werden dem Patienten Medikamente verschrieben, die Analoga von Mineralocorticoid und Glucocorticoid enthalten.

Die Dosis wird auf der Grundlage von ausgewählt:

  • Blutdruckzahlen;
  • Körpermassendynamik;
  • die Arbeit des Gastrointestinaltrakts;
  • allgemeines Wohlbefinden

Für den sekundären und tertiären Hypokortizismus ist eine Ersatztherapie mit Cortisolanaloga ausreichend. Das Medikament wird aufgrund der klinischen Manifestationen titriert.

Um Krisenverschlechterungen des Zustands zu vermeiden, wird für alle Patienten mit chronischer Rindeninsuffizienz eine prophylaktische Dosissteigerung (um 50–100%) bei Stress, chirurgischen Eingriffen und Erkrankungen empfohlen.

Die Behandlung des Hypokortizismus in der akuten Form wird von Wiederbelebungsärzten durchgeführt. In den ersten Tagen werden hormonelle Medikamente injiziert. Erst dann wird der Patient in die Tablettenform gebracht.

Alle Patienten mit Hypokortizismus sollten in der Apotheke sein und regelmäßig von einem Endokrinologen untersucht werden.

Hypokortizismus

Das Hypokortizismus-Syndrom (chronische Insuffizienz der Nebennierenrinde) wird durch unzureichende Sekretion der Hormone der Nebennierenrinde im Schadensfall (primärer Hypokortizismus) oder durch Beeinträchtigungen der Hypothalamus-Hypophysenregulation (sekundärer und tertiärer Hypokortizismus) verursacht.

Hormone, die in der Nebennierenrinde synthetisiert werden, sind Corticosteroide. Die Nebennierenrinde selbst besteht morphofunktionell aus drei Schichten (Zonen), von denen jede eine bestimmte Art von Hormonen produziert:

  • Die glomeruläre Zone ist für die Produktion von Hormonen verantwortlich, die als Mineralcorticoid (Aldosteron, Corticosteron, Desoxycorticosteron) bezeichnet werden.
  • Strahlzone - ist für die Produktion von Hormonen verantwortlich, die als Glukokortikoide (Cortisol, Cortison) bezeichnet werden.
  • Die retikuläre Zone ist für die Produktion von Sexualhormonen (Androgenen) verantwortlich.

Ätiologie und Pathogenese

Primärer Hypokortizismus (Morbus Addison). Prädisponierende Faktoren sind verschiedene Autoimmunerkrankungen, bei denen der Nebennierenrinde, Tuberkulose, Amyloidose, HIV-Infektion, Syphilis und Pilzerkrankungen beteiligt sind. Die Ursache des Hypokortizismus kann eine Metastasierung von Krebs sein. Die erbliche Veranlagung wird durch Verletzungen des Immunsystems erreicht. Es besteht eine Verbindung mit Antigenen des HLAB-Systems8 und DW3, DR3, A1.

Die Atrophie der Nebennierenrinde ist die Grundlage des primären Hypokortizismus, meistens infolge eines Autoimmunprozesses (Autoimmunadrenalitis). Gleichzeitig ist die immunologische Toleranz gegenüber Rindengewebe gestört, was mit der Entwicklung organspezifischer Reaktionen einhergeht. Die Gewebespezifität wird durch die Antigene bestimmt, die in den Zellstrukturen der Nebennierenrinde enthalten sind. Wenn sie ins Blut gelangen, werden Antikörper gegen das Schlüsselenzym der Steroidogenese 21-Hydroxylase gebildet, die als spezifische Marker für die Krankheit dienen.

Die histologische Untersuchung der Nebennierenrinde zeigte eine Atrophie des Parenchyms, Fibrose, lymphatische Infiltration, hauptsächlich der glomerulären oder Puchkovy-Zone. In dieser Hinsicht nimmt die Anzahl der Zellen, die Glucocorticoide (Cortisol) und Mineralocorticoide (Aldosteron) produzieren, ab.

Sekundärer Hypokortizismus. Eine sekundäre Insuffizienz der Nebennierenrinde entwickelt sich bei Gehirntumoren, nach Operationen, traumatischen Hirnschäden, Autoimmunhypophysitis, Sinus-thrombosis cavernosa nach massiven Blutungen. Grundlage der Pathogenese ist eine unzureichende Corticotropin-Sekretion. Es wird normalerweise mit dem Mangel an anderen tropischen Hormonen der Hypophyse (Gonadotropine, Thyrotropin) kombiniert. Bei der Langzeitbehandlung mit Glukokortikoidmedikamenten verschiedener Erkrankungen entwickelt sich anfangs auch die Sekundärinsuffizienz der Nebennierenrinde mit der Unterdrückung der Corticotropinsekretion nach dem Feedback-Gesetz. Eine längere Therapie kann zu einer Atrophie der Nebennierenrinde führen.

Tertiärer Hypokortizismus tritt mit einer Abnahme der Corticoliberin-Sekretion aufgrund eines Tumors oder einer Ischämie der hypothalamischen Region nach Bestrahlungstherapie, Operationen mit Anorexia nervosa und Intoxikation auf.

Symptome

Frühe Anzeichen: Müdigkeit und Schwäche in der zweiten Hälfte des Tages, erhöhte Empfindlichkeit gegen Sonneneinstrahlung bei anhaltender Bräune, Abnahme der Infektionsresistenz und länger anhaltender Erkältungen, Verschlechterung des Appetits.

Die entwickelten klinischen Symptome sind sehr typisch und zeichnen sich durch Pigmentierung der Haut und der Schleimhäute von goldenen bis gräulichen Nuancen aus, insbesondere in Reibungsbereichen (Achselhöhle, Leiste, Hände und Ellbogen, Lippen und Schleimhäute der Mundhöhle, Narben und Narben). Anhaltende Hypotonie, Tachykardie, dyspeptische Störungen, Bauchschmerzen, Gewichtsverlust, schwere Muskelschwäche, die die Bewegung erschwert, werden bemerkt.

Spezifische Anzeichen: erhöhter Bedarf an Salz und Neigung zu hypoglykämischen Reaktionen. Klinische Symptome sind auf einen Mangel an Glukokortikoiden (Muskelschwäche, dyspeptische Störungen, Gewichtsverlust, Hypoglykämie), Mineralocorticoide (Bedarf an salzigen Lebensmitteln, arterielle Hypotonie) und erhöhte Sekretion von Melanocytropin (Proopiomelanocortin) zurückzuführen. Schwere klinische Anzeichen treten auf, wenn mehr als 80% des Nebennierenrindengewebes beschädigt sind.

Primärer Hypokortizismus kann mit Candidiasis, Hypothyreose, Autoimmunthyreoiditis, toxischem Kropf und Typ-1-Diabetes kombiniert werden. Bei sekundärem und tertiärem Hypokortizismus sind die klinischen Symptome weniger ausgeprägt, die Pigmentierung normalerweise nicht. Deutliche Anzeichen der Krankheit können nur in Stresssituationen auftreten.

Diagnose

Diagnosekriterien: Pigmentierung, Gewichtsverlust, arterielle Hypotonie (ein Merkmal, das eine unzureichende Reaktion in Form einer Abnahme des Blutdrucks darstellt), eine Abnahme des Cortisolplasmas im Plasma (5 mmol / l), eine Abnahme des Natriumspiegels im Serum (100 ng / ml im Primärbereich) Hypokortizismus und seine Reduktion in der sekundären.

In der Anfangsphase werden Funktionstests verwendet, um die Diagnose zu überprüfen: eine Probe mit Synacthen-Depot (synthetisches Analogon des Corticotropins mit verlängerter Wirkung). Das Testverfahren ist wie folgt: 1 mg des Arzneimittels wird nach Blutabnahme intramuskulär verabreicht, um den Grundspiegel von Cortisol zu untersuchen. Wiederholte Bluttests auf Cortisol werden nach 24 Stunden durchgeführt.Ein Anzeichen für einen primären Hypokortizismus ist das Fehlen eines Cortisol-Anstiegs nach Stimulation mit Synacthen. Im sekundären Hypokortizismus steigt die Cortisolkonzentration deutlich an.

Der Test mit verlängerter Stimulation der Nebennieren durch Synacthen-Depot wird täglich 5 Tage lang intramuskulär in einer Dosis von 1 mg durchgeführt. Das freie Cortisol im Tagesurin wird sowohl vor der Verabreichung des Arzneimittels als auch während des 1., 3. und 5. Tages der Stimulation der Nebennierenrinde bestimmt. Bei gesunden Menschen steigt der Gehalt an freiem Cortisol im täglichen Urin um das 3-5-fache vom Ausgangsniveau an. Bei einer sekundären Insuffizienz kann es dagegen am ersten Tag der Stimulation durch Synacthen-Depot zu keiner Erhöhung des Gehalts an freiem Cortisol im Tagesurin kommen, und am nächsten 3. und 5. Tag erreicht er normale Werte.

Die Differentialdiagnose wird mit Zuständen durchgeführt, die mit Hyperpigmentierung, Schwäche, arterieller Hypotonie und Gewichtsverlust einhergehen:

  1. Diffuser giftiger Kropf
    • Häufige Symptome: Schwäche, Gewichtsverlust, Pigmentierung.
    • Unterschiede der toxischen diffusen Struma: Der arterielle systolische Druck wird erhöht und der diastolische Blutdruck verringert (Puls des Blutdrucks), der Appetit wird erhöht, ein kleiner Tremor der Finger, eine Vergrößerung der Schilddrüse, ein Vorhofflimmern ist möglich.
  2. Hämochromatose
    • Häufige Symptome: Hyperpigmentierung, Muskelschwäche.
    • Unterschiede Hämochromatose: Vorhandensein von Leberzirrhose, Hyperglykämie, erhöhte Eisenwerte im Blut. Es ist jedoch eine Untersuchung von Cortisol im Blut erforderlich, da es eine Kombination aus Hämochromatose und Hypokortizismus geben kann.
  3. Chronische Enterokolitis
    • Häufige Symptome: Schwäche, Gewichtsverlust, Bauchschmerzen, Hypotonie, Anorexie.
    • Unterschiede bei der chronischen Enterokolitis: häufiger flüssiger Stuhlgang, Änderung des Koprogramms, saisonaler Verlauf der Verschlimmerung, der Effekt der Enzymtherapie.
  4. Neurotische Syndrome
    • Häufige Symptome: Schwäche, Anorexie, Tachykardie.
    • Unterschiede: Blutdruck ist normal oder seine Labilität wird festgestellt, es gibt keine Pigmentierung und Gewichtsabnahme, Schwäche am Morgen und Verbesserung der Gesundheit am Abend, Inkonsistenz der Symptome.

Behandlung

Die Behandlung basiert auf der Stimulierung der Synthese eigener Hormone und der Hormonersatztherapie unter Kontrolle der folgenden Parameter: Blutdruck, Körpergewicht, Hautfarbe, Cortisol- und Corticotropin-Spiegel, Kalium und Natrium im Blut. Dargestellt ist eine Diät mit einem hohen Gehalt an Kohlenhydraten (mindestens 60%), einer ausreichenden Menge an Salz, Eiweiß und Vitaminen. Der gesamte Kaloriengehalt sollte 20 bis 25% höher als normal sein.

Wenn durch die Verschreibung von Ascorbinsäure in einer Dosis von 1,5 bis 2,5 g / Tag ein Ausgleich für den Zustand (nach folgenden Kriterien) erzielt werden kann, benötigen die Patienten keine ständige hormonelle Therapie (in der Regel mit einer latenten Form). In solchen Fällen werden Steroidhormone (Glukokortikoide) nur für einen Zeitraum von Stresssituationen (Krankheit, schwere körperliche Anstrengung, Nervenbelastung, chirurgischer Eingriff) verschrieben.

Bei der Erhaltung der Krankheitszeichen vor dem Hintergrund der Ascorbinsäure-Einnahme werden Hormone mit vorwiegend glukokortikoider Aktivität verabreicht, vorzugsweise natürliche - Cortison, Cortison-Acetat. Die Dosis von Cortisonacetat wird individuell angepasst, bis die Kompensationserscheinungen erreicht werden (von 25 bis 50 mg / Tag).

Wenn der Zustand der Glucocorticoidhormone nicht ausgeglichen werden kann, wird der Behandlung Mineralocorticoidcortinefe (Florinef, 0,1-0,2 mg / Tag) zugesetzt. Eine Überdosierung sollte vermieden werden, um Flüssigkeitsretention und die Entwicklung eines Hypertonie-Syndroms zu verhindern.

Bei der Substitutionstherapie der chronischen Insuffizienz der Nebennierenrinde ist das Erzielen und Erhalten einer klinischen und hormonellen Kompensation der Krankheit die Hauptsache.

Klinische Kompensationskriterien:

  • Stabilisierung des Körpergewichts;
  • Normalisierung des Blutdrucks;
  • Beseitigung der Haut- und Schleimhautpigmentierung;
  • Erholung der Muskelkraft

Indikatoren für die hormonelle und metabolische Kompensation:

  • Grundplasmakortisolspiegel> 350 mmol / l;
  • Kaliumgehalt - 4,0–4,5 mmol / l;
  • Natriumgehalt - 135-140 mmol / l;
  • Glykämie von 4,5 bis 9,0 mmol / l während des Tages.

Neben der Ersatztherapie wird eine ätiopathogenetische Behandlung verordnet, die von der Ursache der Erkrankung abhängt.

Bei der Autoimmungenese erhalten die Patienten ein bis zwei Mal pro Jahr immunokorrektive Medikamente, um die T-Suppressor-Funktion der zellulären Immunität zu stimulieren. Um die Antikörperproduktion gegen das Enzym 21-Hydroxylase zu unterdrücken, erhöht sich die Dosis von Glucocorticoiden regelmäßig (insbesondere bei Wechselwirkungen, wenn die Aktivität der Autoaggression ansteigt).

Bei der tuberkulösen Ätiologie wurde eine spezifische Therapie gegen Tuberkulose zugeordnet. In diesen Fällen wird die Dauer und der Charakter von einem Arzt kontrolliert. Der Zweck von Anabolika wird gezeigt.

Hypokortikoidismus: klinische Manifestationen, Diagnose und Behandlung

Hormonelle Störungen können verschiedene Ursachen haben, und ihre Folgen beeinflussen die Funktion des gesamten Organismus.

In ähnlicher Weise äußert sich das Waterhouse-Frederiksen-Syndrom oder der Hyporticortizismus in der Aktivität verschiedener Körpersysteme: von der Haut bis zur psycho-emotionalen Sphäre.

Was ist Hypokortizismus?

Hypokortikoidismus ist eine häufige Erkrankung, die durch unzureichende Produktion von Hormonen der Nebennierenrinde aufgrund von körperlichen Verletzungen oder Fehlfunktionen der Hypothalamus-Hypophysen-Regulation bestimmt wird. Frauen sind anfälliger für diese Krankheit mit durchschnittlich 7-8 Fällen pro 100.000 Einwohner, bei Frauen ist dieser Indikator 1,5-mal höher.

Die Nebennierenrinde hat eine dreischichtige Struktur, und jede Schicht produziert ihre eigene Hormongruppe:

  1. Die Klobuch-Zone produziert Hormone - Mineralcorticoid, zu denen Desoxycorticosteron, Aldosteron und Corticosteron gehören.
  2. Die Bündelzone sekretiert Glucocorticoidhormone: Cortison und Cortisol.
  3. Die retikuläre Zone produziert insbesondere Sexualhormone, Androgene.

Wenn Verstöße in allen Bereichen auftreten, wirkt sich dies generell auf den Körper aus.

Gleichzeitig wird die Nebennierenrinde durch andere Mechanismen reguliert. Somit sendet das Renin-Angiotensin-System Signale, die die Clobouche-Zone beeinflussen. Strahl- und Netzzonen werden durch Hypophysenhormone aktiver reguliert.

Die Arbeit der Drüse selbst gehorcht dem täglichen Rhythmus: Am frühen Morgen steigt die Aufnahme von Cortisol und anderen Glukokortikoiden in den Blutkreislauf, und am Abend nimmt ihr Spiegel stark ab. Ein solcher Mechanismus ermöglicht es dem Körper, sich auf den Beginn eines neuen Tages vorzubereiten, und hilft auch, die allergische und entzündliche Reaktion zu reduzieren.

Die Ursachen der Erkrankung sind in der Regel Autoimmunerkrankungen. Nebennierenzellen werden von der körpereigenen Immunität als fremd wahrgenommen, was zu einem Kampf mit ihnen als entzündlich führt, was zu deren Zerstörung und zur Unfähigkeit führt, ihre Funktionen zu erfüllen. Zu den Ursachen des Hypokortizismus zählen außerdem:

  • Stoffwechselstörungen (Amyloidose, Gamechromatose);
  • Folge von Tuberkulose;
  • onkologische Erkrankungen;
  • Operation an den Nebennieren
  • Abruptes Absetzen der Behandlung mit Hormonarzneimitteln;
  • Infektionskrankheiten (Syphilis, HIV)
  • Blutung in den Nebennieren.

Ätiologie und klinische Manifestationen

Hypokortizismus wird in primäre, sekundäre und tertiäre unterteilt.

Der erste ist autoimmuner Natur und manifestiert sich in der Form des Absterbens der Nebennierenrinde. Aufgrund einer Verletzung der immunologischen Toleranz des Rindengewebes entwickeln sich organspezifische Reaktionen, Antikörper, die auf das Hydroxylaseenzym 21 wirken und als Marker der Krankheit wirken, gelangen in das Blut.

Die histologische Untersuchung zeigt eine Atrophie des Parenchyms, eine lymphatische Infiltration und eine Fibrose. Die Anzahl der Zellen, die Glucocorticoide und Mineralocorticoid produzieren können, nimmt ab, was zu einer Verringerung ihrer Produktion führt.

Das klinische Bild des Hypokortizismus zeigt folgende Symptome:

  • schwere Schwäche;
  • Appetitverlust und Beeinträchtigung der Verdauungsfunktion;
  • Gewichtsverlust;
  • niedriger Blutdruck;
  • Veränderung der Geschmacksgewohnheiten;
  • psychosomatische Störungen;
  • Hypoglykämie.

Zusätzliche Zeichen sind:

  • Hyperpigmentierung der Haut und der Schleimhäute;
  • das Auftreten von Depressionen, Kopfschmerzen;
  • Ohnmacht
  • Wunsch, salzige Speisen zu essen;
  • Verletzung der sexuellen Funktion.

Die Ursache des sekundären Hypokortizismus ist eine Verletzung des Gehirns, genauer der Hypophyse, die die Arbeit der Nebennieren steuert. Als Ergebnis verringert sich die Synthese von ACTH.

In dieser Form ist die Krankheit leichter, von den Symptomen manifestieren sich nur Schwäche, niedriger Blutdruck und Gewichtsverlust. Hyperpigmentierung tritt nicht auf.

Tertiärer Hypokortizismus steht im Zusammenhang mit der Pathologie des Hypothalamus und der Einstellung der Corticoliberin-Produktion, die die Zellen der Nebennierenrinde betrifft.

Diagnose der Krankheit

Die Erkennung der Erkrankung erfolgt anhand der Anamnese und Untersuchung des Patienten, deren Ergebnisse diagnostischen Verfahren zugeordnet werden. Zunächst hormonelle Untersuchung des Gehalts an Nebennierenhormonen, Hypophyse und Hypothalamus. Blut und Urin werden zur Untersuchung genommen, Speichel kann verwendet werden.

Blutspiegel von Cortisol und ACTH werden geschätzt. Verwenden Sie dazu:

  • ein kurzer ACTH-stimulierender Test, der bei Verdacht auf Hypokortizismus bei einem Patienten verwendet wird;
  • verlängerter ACTH-Stimulationstest, relevant für den Nachweis von Erkrankungen der sekundären oder tertiären Formen;
  • Metyrapon-Tests, bei denen der Verdacht besteht, dass die ACTH-Produktion nicht vollständig abgeschlossen ist.

Zur Beurteilung der Komplikationen der Krankheit werden zusätzlich

  • Röntgenuntersuchung;
  • Elektrokardiogramm;
  • Wirbelsäulenpunktion.

Nach Erhalt eines vollständigen Krankheitsbildes kann der Arzt mit der Behandlung beginnen.

Behandlung und Prävention von Krankheiten

Die Behandlung mit Gopokortizismus zielte darauf ab, den normalen Stoffwechsel im Körper, den Blutdruck und das Wohlbefinden des Patienten wiederherzustellen. Dem Patienten wird eine Hormonersatztherapie verschrieben, die Folgendes beinhaltet:

  • Glukokortikoide (Hydrocortison, Prednisolon, Dexamethason), die in Form von Tabletten verwendet werden. Die Standarddosis von Hydrocortison umfasst dreimal täglich: jeweils 10 mg am Morgen und jeweils 5 am Nachmittag und Abend. Prednisolon: 3 mg morgens um 2 uhr abends;
  • Mineralocorticoid (Fludocortison);
  • Dehydroepiandrosteron, das sich positiv auf die Stimmung und das allgemeine Wohlbefinden auswirkt, liegt im Durchschnitt bei 20-25 mg. pro Tag

Zunächst wird das Arzneimittel als Injektion injiziert, und der Patient beginnt, Tabletten zu nehmen. Die Medikamentendosis sollte während der gesamten Behandlung von einem Arzt verordnet und überwacht werden. Es wird anhand von Indikatoren ausgewählt:

  • Blutdruck;
  • Änderungen des Körpergewichts;
  • die Arbeit des Verdauungssystems;
  • Allgemeiner Zustand des Patienten.

Sekundäre und tertiäre Formen werden mit Cortisolanaloga behandelt. Bei einer Stresssituation oder bei einer schweren Erkrankung wird empfohlen, die Medikamenteneinnahme zu erhöhen.

Symptomatische Behandlung wird auch verwendet. Mit der richtigen Dosierung verschwinden die zusätzlichen Symptome jedoch nach einigen Wochen. Es ist jedoch notwendig, das Behandlungsergebnis kontinuierlich mit Hilfe klinischer und biochemischer Methoden zu überwachen.

Präventive Maßnahmen zur Bekämpfung der Krankheit zielen auf die Aufrechterhaltung der Erhaltungstherapie ab. Medikamente, die von einem Arzt verschrieben wurden, nachdem der Zustand unabhängig von der Krankheit normalisiert wurde.

Prognose

Die Behandlung des Hypokortizismus findet während des gesamten Lebens statt. Abhängig von den Empfehlungen des Arztes und der regelmäßigen Medikation gibt es einen positiven Trend und der Patient kann ein normales Leben führen. Eine plötzliche Ablehnung von Medikamenten kann ernste Komplikationen hervorrufen, die zu einer Behinderung führen können.

Hypokortizismus
(Morbus Addison, Nebenniereninsuffizienz)

Endokrine und Stoffwechselkrankheiten

Allgemeine Beschreibung

Hypokortikoidismus (Morbus Addison) ist eine Krankheit, die auftritt, wenn Cortisol und Aldosteron durch die Nebennieren nicht ausreichend ausgeschüttet werden.

Die primäre Insuffizienz der Nebennierenrinde (primärer Hypokortikoidismus, Addison-Krankheit oder Bronchitis) entwickelt sich als Folge einer bilateralen Läsion der Nebennieren selbst. Sie tritt sowohl bei Männern als auch bei Frauen in der Regel im reifen und hohen Alter auf (mehr als 90% der Fälle).

Arten von Hypokortizismus, abhängig von der Ursache von:

  • Primär Sie entwickelt sich nach der Niederlage der Nebenniere selbst, wodurch 90% ihres Cortex, in dem Corticosteroide synthetisiert werden, zerstört werden.
  • Sekundär Es entwickelt sich nach einer Schädigung der Hypophyse, wodurch nicht genug adrenocorticotropes Hormon (ACTH) produziert wird und die Nebennieren selbst intakt sind.
  • Tertiär Entwickelt sich nach der Niederlage der hypothalamischen Region des Tumors oder der Entzündung.
  • Iatrogen. Es entwickelt sich nach Beendigung der Therapie mit Glukokortikoiden aufgrund des rapiden Abfalls der Glukokortikoid-Hormone vor dem Hintergrund der Unterdrückung der ACTH-Synthese durch exogenes Glukokortikoid.

In der Praxis wurde der primäre Hypokortizismus in 95% der Fälle im Jahr 1855 vom englischen Dr. Thomas Addison erstmals beschrieben.

Klinisches Bild

  • Hyperpigmentierung der Haut hauptsächlich in offenen Bereichen, die Sonnenlicht ausgesetzt sind (Gesicht, Hände, Hals, Hautfalten und Narben). Die Hautfarbe ist oft bronzefarben.
  • Depression
  • Senkung des Blutdrucks
  • Herzklopfen, das Gefühl von Unterbrechungen in der Arbeit des Herzens.
  • Verminderter Appetit, Gewichtsverlust.
  • Übelkeit, Erbrechen.

Diagnose des Hypokortizismus

  • Bestimmung von Natrium, Kalzium im Blut.
  • Bestimmung des Blutzuckerspiegels.
  • Radiographie der Brust.
  • Tägliche Ausscheidung von Cortisol im Urin.
  • Testen Sie mit ACTH.
  • Computertomographie, Kernspintomographie.

Hypokortikoide Behandlung

Glukokortikoidersatztherapie - Cortisol 30 mg pro Tag. Unter Stress sollte die Dosis des Medikaments erhöht werden:

  • leichter Stress (Kälte, Zahnextraktion usw.) - 40–60 mg pro Tag.
  • mäßiger Stress (Grippe, geringfügige Operation) - 100 mg pro Tag.
  • schwerer Stress (Trauma, größere Operation) - 300 mg.

Wesentliche Medikamente

Es gibt Kontraindikationen. Beratung ist erforderlich.

  • Cortison (Glucocorticoid). Dosierungsschema: oral in einer Dosis von 12,5-25 mg / Tag. in einer oder zwei Dosen. Wenn die Dosis einmal eingenommen wird, erfolgt dies morgens nach dem Frühstück.
  • Prednisolon (Glucocorticosteroid). Dosierungsschema: oral in einer Dosis von 5-7,5 mg nach dem Frühstück.
  • Cortineff (Mineralocorticosteroid). Dosierungsschema: drinnen, morgens nach dem Essen, dreimal wöchentlich von 100 µg bis 200 µg / Tag.

Primärer Hypokortizismus: Behandlung, Ursachen, Symptome, Anzeichen

Ursachen des primären Hypokortizismus

Primärer Hypokortizismus ist mit der Zerstörung von Zellen der Nebennierenrinde verbunden, wodurch Glucocorticoide gebildet werden, und in der Regel werden die Zellen, die Mineralocorticoide und andere Hormone absondern, gleichzeitig zerstört.

Symptome und Anzeichen eines primären Hypokortizismus

Objektive Anzeichen von Beschwerden

  • schwere Schwäche, Müdigkeit, Asthenie;
  • rasch zunehmende Müdigkeit nach einer Nachtruhe;
  • Anfälle schwerer Schwäche;
  • chronische Müdigkeit;
  • "Chronisch kranke" Menschen
  • Verdunkelung der Haut;
  • beschleunigte Bräune
  • Hyperpigmentierungsbereiche (von hellbraun bis blaugrau), besonders offen, der Sonne ausgesetzt;
  • Pigmentierung der Hautfalten;
  • erhöhte Nippelpigmentierung;
  • verstärkte Pigmentierung der Narben, wenn sie nach Beginn des Hypokortizismus auftreten;
  • Melanonychia (schwarze Nägel) Pigmentlinien auf den Nägeln

Muskelschwäche, motorisch, diffus, chronisch oder paroxysmal. Muskelkrämpfe / Krämpfe, besonders in den Beinen.

Schmerzen in Muskeln und Gelenken (6-13%)

Verspannte oder schmerzende Muskeln, Myalgie.

Arthralgie, Polyarthritis vor allem bei älteren Menschen.

Feste inelastische Ohrmuschel, Verkalkung des Knorpelknorpels der Ohrmuschel, nur bei Männern (5%)

Schwacher Puls, weniger Befüllung des peripheren Pulses.

Apikaler Impuls fehlt.

Perkussionsreduzierung der Herzgröße.

Taube Herztöne

Reduzierter Blutdruck (88-94 mm Hg).

Der Pulsdruck wird reduziert.

Progressiver Blutdruckabfall.

Refraktäre arterielle Hypotonie (100 mm Hg).

Orthostatische Hypotonie, posturale Hypotonie ist nicht neurogen (12-16%).

Anzeichen einer verminderten Durchblutung von Organen und Gewebe

  • Mundschleimhaut;
  • Sprache unter der Zunge

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (92%):

  • Übelkeit;
  • Erbrechen;
  • Intoleranz des Hungers;
  • Bauchschmerzen akut / chronisch / wiederkehrend;
  • chronischer / rezidivierender Durchfall, begleitet von Gewichtsverlust;
  • ausgeprägtes Verlangen nach Salz (16-22%)

Blasse Schleimhäute.

Bauchschmerzen, diffus oder paraumbilical (meist bei älteren Menschen) oder schlecht lokalisiert.

Trockener Mund / Schleimhäute.

Niedrige Blutzuckerwerte.

  • Erhöhte Geschmacksempfindlichkeit;
  • Hypoglykämie

Anorgasmie / orgasmatische Dysfunktion bei Frauen.

Erhöhte sensorische Empfindlichkeit (Geruch, Geschmack, Klang).

Akute / chronische Rücken- / Kreuzschmerzen mit / ohne Bestrahlung der hinteren Oberschenkel.

Diagnose des primären Hypokortizismus

Instrumentelle Prüfung

Reduzierte Spannung in allen Leitungen.

Erhöhtes Intervall P-R.

Erweiterter Q-T-Abstand.

Nicht spezifische Änderungen im ST-T-Intervall.

Fibrose in der Lungenspitze.

Alte Narben in der Lunge, vielfach.

Reduzierter Schatten des Herzens / Mediastinalschatten.

Reduzierter Herzschlag

Erhöhte Blähungen im Darm.

Ausdehnung der Darmschleifen (Studie mit Kontrast).

Verkalkungen im Bauchraum.

Bilaterale Verkalkungen in der Nebennierenregion.

Aurikelknorpelverkalkung

Hormonelle Untersuchung und diagnostische Tests

Die klinischen Manifestationen des Hypokortizismus sind recht unterschiedlich und die meisten Symptome sind unspezifisch. Eine Nebennierenkrise ist jedoch wahrscheinlich bei einem vaskulären Kollaps, auch wenn zuvor keine Hypokortizismus-Diagnose gestellt wurde. Ein isolierter ACTH-Sekretionsdefizit, obwohl selten, sollte bei Patienten mit ungeklärter schwerer Hypoglykämie oder Hyponatriämie immer in die diagnostische Suche einbezogen werden.

Am Ende ist eine zuverlässige Diagnose des Hypokortizismus nur mit ausreichend gründlicher Laboruntersuchung möglich, die in folgende Schritte unterteilt werden kann:

  • Nachweis unzureichend niedriger Cortisolsekretion;
  • Bestimmung der Abhängigkeit / Unabhängigkeit eines Cortisolmangels von der ACTH-Sekretion;
  • Etablierung einer Mineralocorticoid-Insuffizienz bei Patienten ohne ACTH-Mangel;
  • Suche nach den Hauptursachen einer Nebenniereninsuffizienz, die beseitigt werden könnten (z. B. Histoplasmose der Nebennieren oder Makroadenom der Hypophyse, wodurch die ACTH-Sekretion gestört wird).

Im Falle des häufigsten Autoimmunhypokortizismus ist die Diagnose schwierig, da sich die Krankheit allmählich entwickelt.

Es gibt vier Stufen.

  1. Die Plasma-Renin-Aktivität ist hoch, normales oder erniedrigtes Serumcortisol.
  2. Unterbrochene Cortisolsekretion zur Stimulierung von ACTH
  3. Der ACTH-Spiegel ist bei leerem Magen mit normaler Cortisolkonzentration erhöht.
  4. Der Cortisolgehalt ist reduziert, ein klares klinisches Bild des Hypokortizismus.

Wenn also zum Zeitpunkt der Untersuchung das klinische Bild des Hypokortizismus ziemlich ausgeprägt ist, ist die Zerstörung der Nebenniere nahezu abgeschlossen.

Konzentration von Cortisol und ACTH

In jedem Fall ist das diagnostische Kriterium für den Hypokortizismus eine verminderte Cortisolkonzentration. In den meisten Fällen für die Diagnose anhand des Gesamtkortisols im Serum. Dies sollte jedoch die Auswirkung von Cortisol-bindendem Globulin oder Albumin auf diesen Indikator berücksichtigen. In solchen Fällen wurde die Untersuchung von Cortisol im Speichel als alternative Methode empfohlen, obwohl diese Methode nicht weit verbreitet ist. Es ist sehr wichtig, die Ursache des Hypokortizismus festzustellen, eine gleichzeitige Studie von Cortisol und ACTH.

  • Der Serumcortisolgehalt im Fasten beträgt normalerweise 10–20 µg% (275–555 nmol / l). Wenn es weniger als 3 mkt% beträgt, ist die Diagnose eines Hypokortizismus nahezu bestätigt. Es gibt Schätzungen zur Spezifität und Sensitivität dieser Methode für die Diagnose von Hypokortizismus:
    • ein Gehalt von weniger als 5 µg% hat eine Spezifität von 100% und eine Empfindlichkeit von 38%;
    • Ein Gehalt von weniger als 10 µg% (275 nmol / l) erhöht die Empfindlichkeit auf 62%, reduziert jedoch die Spezifität auf 77%.
  • Die Konzentration von Cortisol im Speichel bei leerem Magen (um 08:00 Uhr) über 5,8 ng / ml schließt die Nebenniereninsuffizienz aus, während unter 1,8 ng / ml eine hypothetische Diagnose eines Hypokortizismus sehr wahrscheinlich ist. Obwohl vorgeschlagen wird, den Test für das Screening von Hypokortizismusuntersuchungen zu verwenden, wurde er als einzige empfohlene Studie noch nicht vollständig validiert. Patienten, bei denen aus klinischer Sicht die Wahrscheinlichkeit eines Hypokortizismus hoch ist oder bei denen niedrige oder mittlere Werte vorliegen, wird eine zusätzliche Verifikationsstudie empfohlen.
  • Der Cortisolspiegel im Urin ist bei Patienten mit schwerem Hypokortizismus reduziert, kann jedoch bei Patienten mit latenter (partieller) Nebenniereninsuffizienz an der unteren Grenze der Norm liegen. In dieser Hinsicht wird es nicht für das Screening auf Hypokortizismus verwendet.
  • Die Konzentration von ACTH im Blutplasma ist im primären Hypokortizismus sehr hoch und im sekundären / tertiären Bereich sehr niedrig oder normal.

Diagnosetests mit der Einführung von ACTH

Bei allen Patienten mit Verdacht auf Hypokortikoidismus sollte ein kurzer ACTH-stimulierender Test durchgeführt werden, wenn eine Basalstudie mit Cortisol und ACTH keine eindeutige diagnostische Schlussfolgerung zulässt. Die Methode ist wie folgt.

  • Morgens wird bei leerem Magen nach der Untersuchung des Cortisol-Basalspiegels synthetisches ACTH (1-24) intravenös oder intramuskulär (Kosintropin) injiziert, der Cortisol-Gehalt wird nach 30 und 60 Minuten untersucht.
  • Die maximalen Cortisolkonzentrationen sollten bei intravenöser Verabreichung 18–20 µg% und bei intramuskulärer Gabe 16 µg% überschreiten, wenn kein Hypokortizismus vorliegt.
  • Das Fehlen einer adäquaten Stimulation für die Einführung von Cosintropin kann entweder mit einem primären oder einem langfristigen sekundären / tertiären Hypokortizismus sein. Wenn der Patient keine offensichtlichen klinischen Anzeichen eines primären Hypokortizismus aufweist oder Grund zu der Annahme besteht, dass ein sekundärer / tertiärer Hypokortizismus vermutet wird, werden Patienten mit der Diagnose eines Hypokortizismus, die in einem kurzen ACTH-Test bestätigt werden, mit Cosintropin verlängert.

Mit dem erweiterten ACTH-stimulierenden Test wird ein sekundärer / tertiärer Hypokortizismus nachgewiesen. Dabei wird davon ausgegangen, dass eine Abnahme der Cortisolsekretion durch die Nebennieren während ihrer Kurzzeitstimulation (kurzer ACTH-Stimulationstest) nicht mit ihrer Zerstörung, sondern mit einer Atrophie der kortikalen Schicht während einer längeren ACTH-Sekretion zusammenhängt. Es gibt zwei Modifikationen dieses Tests - amerikanische und europäische. Hier präsentieren wir den Europäer als weniger belastend für den Patienten.

  • Untersuchen Sie den Grundspiegel von Cortisol und injizieren Sie 1 mg Kosintropin intramuskulär. " Danach wird der Serumcortisolspiegel nach 30, 60, 120 Minuten, 4, 8, 12 und 24 Stunden untersucht.Der Cortisolspiegel steigt normalerweise um mehr als 1000 nmol / l an. Die Cortisol-Blutentnahme in den ersten 60 Minuten wiederholt den kurzen ACTH-stimulierenden Test.
  • Primary wird in einem 3-tägigen ACTH-stimulierenden Test zuverlässiger vom sekundären / tertiären Hypokortizismus unterschieden, wenn 1 mg Kosintropin 3 Tage hintereinander intramuskulär verabreicht wird. In diesem Fall ist die Stimulation einer atrophierten Nebenniere praktisch gewährleistet, aber nicht zerstört.

Andere diagnostische Tests

Bei Verdacht auf einen unvollständigen ACTH-Sekretionsmangel, insbesondere nach einer Operation an der Hypophyse und bei anderen Fällen eines sekundären Hypokortizismus, ist es ratsam, Metyrapon-Tests durchzuführen. Metirapon blockiert den letzten Schritt der Cortisolsynthese und als Folge davon nimmt seine Konzentration im Blut ab, wodurch die ACTH-Sekretion durch die Hypophyse stimuliert wird. Verwenden Sie für die Diagnose eines Hypokortikoidismus (primär und sekundär / tertiär) zwei Testoptionen - 1 Tag und 3 Tage.

Renin- und Aldosteronkonzentrationen

Bei Patienten mit primärem Hypokortizismus kann der Aldosteron-Spiegel vor dem Hintergrund einer erhöhten Plasma-Renin-Aktivität niedrig sein, was als diagnostisches Kriterium für eine Mineralokortikoidinsuffizienz dient. Normalerweise gehen diese Veränderungen mit einer Verletzung des Mineralstoffwechsels einher - niedrige Natriumspiegel und erhöhte Kaliumwerte im Blut. Bei sekundärem / tertiärem Hypokortizismus sind die Renin- und Aldosteronspiegel normalerweise normal, und der Natriumgehalt kann bei einem normalen Kaliumspiegel aufgrund eines erhöhten ADH-Spiegels aufgrund der Enthemmungswirkung auf die Sekretion von Hypocortisolämie leicht gesenkt werden.

Pathogenese von Symptomen und Anzeichen

Allgemeine Schwäche, Müdigkeit, Unwohlsein und Appetitlosigkeit sind die häufigsten Beschwerden. Sie gehen mit einer Abnahme der Widerstandsfähigkeit des Körpers gegen Stress einschließlich körperlicher Anstrengung einher.

Eine häufig beobachtete Abnahme des Körpergewichts ist auf Anorexie zurückzuführen, wahrscheinlich trägt aber auch die Dehydrierung des Körpers bei.

Die Hyperpigmentierung der Haut entwickelt sich nur bei Patienten mit primärem Hypokortisolismus aufgrund der Hyperproduktion von Proopiomelanocortin-Prohormon in den Kortikotrophen des Prohormons, die in biologisch aktives ACTH, Melanozyten-stimulierendes Hormon usw. zerfallen. Ein erhöhter Gehalt an Melanozyten-stimulierendem Hormon im Blut regt die Melanozyten an, welche Hyperpigmentierung der Haut und der Schleimhäute trinkt.

In erster Linie sind Hautbereiche, die dem Sonnenlicht ausgesetzt sind (Tendenz zur schnellen Bräunung), Orte natürlicher Pigmentierung (Nippel usw.), Palmarhautfalten (es ist zu beachten, dass genetisch dunkelhäutige Personen, wie die Negroid-Rasse, Hautfalten auch hyperpigmentiert sind), hyperpigmentiert sind.

Vitiligo findet sich nur in der Autoimmungenese des Hypokortizismus, da die Pathogenese auch ein Autoimmunprozess ist.

Eine Verletzung der Sekretion von Nebennieren-Androgenen bei Frauen kann sich durch ein verringertes Haarwachstum in den Achselhöhlen und im Schambereich äußern. Hypoandrogenese erklärt auch die manchmal beobachtete Abnahme der Libido bei Frauen.

Einige Patienten entwickeln eine Hyperplasie des lymphatischen Gewebes, die sich in einer Zunahme der Lymphknoten, auch der Mandeln, manifestiert. Es gibt auch Splenomegalie.

Bei Patienten mit Hypokortizismus treten häufig Myalgien und Arthralgien auf, deren Pathogenese jedoch nicht bekannt ist. Manchmal entwickeln sich Kontrakturen, die auch nach Verabreichung von Glukokortikoiden allmählich vergehen.

Wenn Hypokortizismus Teil der Manifestation des pluriglandulären Autoimmunsyndroms ist, gibt es Pilzläsionen der Mundschleimhaut und der Nägel, die durch Verschreiben von nicht Glukokortikoiden, sondern nur Antimykotika, beseitigt werden.

Die Pathogenese gastrointestinaler Symptome bei Nebenniereninsuffizienz ist unbekannt. Die meisten Patienten entwickeln Übelkeit und Erbrechen, Bauchschmerzen, die manchmal von Durchfall begleitet werden, der eine akute Magen-Darm-Erkrankung simuliert. Die Schwere der gastrointestinalen Symptome korreliert mit der Schwere der Glukokortikoidinsuffizienz, und diese Symptome können die ersten Manifestationen einer Nebennierenkrise sein. Durchfall kann verstopft sein.

Cortisol hat eine schwache Wirkung auf den Blutdruck, aber während Hypokortizismus aufgrund von Stress kann ein kardiogener Schock entwickelt werden, der gegenüber der Wirkung von Vasokonstriktormitteln unempfindlich ist. Dieser kann nur durch Gabe von Glukokortikoiden entfernt werden. Dieses Phänomen ist auf die Wirkung von Glukokortikoiden auf die Expression adrenerger Rezeptoren zurückzuführen. Reduziertes Herzzeitvolumen, peripherer Gefäßtonus und niedriger Blutdruck sind Anzeichen einer Mineralokortikoidinsuffizienz, hauptsächlich Aldosteron. Glukokortikoide sind für die Synthese von Adrenalin in der Nebennierenmark notwendig, so dass Hypokortizismus häufig von einer Abnahme des Adrenalinspiegels im Blut und einem kompensatorischen Anstieg des Noradrenalin-Gehalts begleitet wird. Dies kann eine leichte Abnahme des basal systolischen Blutdrucks und eine leichte Erhöhung der Herzfrequenz erklären, wenn die Körperposition vom Liegen zum Stehen geändert wird. Zuvor bestehende arterielle Hypertonie vor dem Hintergrund der Entwicklung des Hypokortizismus nimmt ab, und wenn nicht, verringert dies die Wahrscheinlichkeit des Vorhandenseins eines Hypokortizismus bei einem Patienten stark.

Das Abschalten der kontrainsulinischen Wirkung von Cortisol im Hypokortizismus führt zu einem relativen Hyperinsulinismus, der sich in einem hypoglykämischen Syndrom äußert. Eine schwere Hypoglykämie tritt nur bei Kindern auf, und während des Hypokortizismus bei Erwachsenen führt Hypoglykämie zu Fasten, Alkoholkonsum, Fieber, akuten Infektionskrankheiten, Übelkeit und Erbrechen, insbesondere während der Nebennieren- (Addison-) Krise.

Ein Cortisolmangel geht mit einer Abnahme der glomerulären Filtrationsrate einher, und die Patienten erhöhen die Wasserausscheidung nicht als Reaktion auf die Wasserlast. Dies ist sowohl auf die direkte Auswirkung eines Cortisolmangels auf die Nieren als auch auf die erhöhte ADH-Sekretion vor dem Hintergrund des Hypokortizismus zurückzuführen.

Seitens des Zentralnervensystems entwickelt Hypokortizismus Apathie und Depression, erhöhte emotionale Verletzbarkeit und Negativismus. Geschmacks- und Riechempfindungen nehmen zu, obwohl der Appetit nachlässt. Ausgeprägte psychische Störungen können die ersten offensichtlichen Manifestationen des Hypokortizismus sein, was die Diagnose der Krankheit erschwert. Die meisten psychischen Symptome verschwinden innerhalb weniger Tage nach der Behandlung mit Glukokortikoiden, obwohl eine Psychose für einige Monate möglich ist. Die Symptome korrelieren nicht mit Elektrolytstörungen, außer bei Patienten mit schwerer Hyponatriämie.

Amenorrhoe entwickelt sich bei 25% der Frauen und kann auf die allgemeine Auswirkung einer chronischen Erkrankung, einen Massenverlust des Whirlpools oder eine begleitende Autoimmunschädigung der Eierstöcke zurückzuführen sein.

Verkalkungen im Bereich des Ohrknorpels treten bei chronisch chronischem Hypokortizismus und nur bei Männern auf, verschwinden jedoch nach Gabe von Glukokortikoiden nicht.

Relative Eosinophilie ist typisch für Hypokortizismus und tritt bei etwa 20% der Patienten auf.

Hyponatriämie tritt bei 85–90% der Patienten auf und spiegelt sowohl Natriumverlust als auch Hypovolämie wider. Letztere sind mit einer Mineralokortikoidinsuffizienz und einer erhöhten Sekretion von Vasopressin (ADH) verbunden, die durch einen Cortisolmangel stimuliert wird. Diese Störungen verursachen dem Patienten ein starkes Verlangen nach salzigem Essen. Oft erhöht und der Verbrauch von kaltem Wasser.

Hyperkaliämie wird häufig mit einer moderaten hyperchlorämischen Azidose kombiniert und tritt bei 60-65% der Patienten aufgrund einer Mineralokortikoidinsuffizienz auf.

Gelegentlich entwickelt sich eine Hyperkalzämie.

Bei Auftreten einer primären Nebenniereninsuffizienz mit erworbenem Immunodeficiency-Syndrom (AIDS) ist das häufigste Symptom eine schwere Schwäche. Nur ein Drittel der Patienten entwickelt eine Hyperpigmentierung und die Hälfte von ihnen hat eine Hyponatriämie.

Mögliche Begleiterkrankungen, Erkrankungen und Komplikationen

  • Glukokortikoide Insuffizienz, akut / chronisch.
  • Hypopituitäre (sekundäre) ACTH-defiziente Nebenniereninsuffizienz.
  • Thyroiditis Hashimoto.
  • Hypothyreose (Myxödem).
  • Müdigkeit
  • Hypothermie
  • Dehydratisierung
  • Ohnmacht / Bewusstseinsverlust.
  • Schock, septischer Schock.
  • Hyperpigmentierung.
  • Vitiligo.
  • Fokale Alopezie
  • Hypotonie-Medikament, orthostatisch akut / chronisch.
  • Hypovolämie
  • Chronisches Erbrechen.
  • Pseudo-intestinale Obstruktion.
  • Paralytischer adynamischer Ileus.
  • Akute Azotämie.
  • Prerenale Azotämie.
  • Pseudotumor des Gehirns.
  • Depression
  • Psychose
  • Impotenz / erektile Dysfunktion.
  • Unfruchtbarkeit / Sterilität bei Frauen.
  • Leukozytose.
  • Eosinophilie
  • Lymphozytose
  • Hypoglykämie spontan / durch Glukose senkende Medikamente bei Diabetes verursacht.
  • Hyperkaliämie
  • Die toxische Wirkung der Einführung von Kalium.
  • Hyponatriämie
  • Hypoosmolarer Zustand.
  • Hyperkalzämie
  • Hypermagnesiämie
  • Elektrolytstörungen.
  • Metabolische Azidose

Krankheiten und Bedingungen, von denen Hypokortizismus unterschieden wird

  • Neurogene Anorexie.
  • Hypotonie
  • Anämie
  • Malabsorptionssyndrom.
  • Chronisches Ermüdungssyndrom.
  • Neuromyasthenie.
  • Fibromyalgie-Syndrom.
  • Hyperkalemische periodische Lähmung.
  • Nierenverlustsyndrom.
  • Hilfsmittel

Behandlung des primären Hypokortizismus

Erhaltungstherapie

Gypococorticoide

Hydrocortison ist das Mittel der Wahl für die Ersatztherapie, da es ein relativ stabiles und gut vorhergesagtes Absorptionsprofil hat und Sie auch die Eignung der verschriebenen Behandlung überwachen können.

3 mal täglich zuweisen: 10 mg morgens nach dem Aufwachen, 5 mg mitten am Tag und 5 mg um 18:00 Uhr.

Alternative Behandlung mit Prednison: 3 mg nach dem Aufwachen und 1-2 mg um 18:00 Uhr. Die Nachteile der Behandlung schließen die Unfähigkeit ein, die Angemessenheit der Behandlung zu überwachen, da das Arzneimittel nicht durch klinische Labormethoden im Blut und im Urin bestimmt wird. Außerdem unterdrückt Prednison die endogene Sekretion von Cortisol, und vor diesem Hintergrund bleibt der Cortisol-Spiegel bei Patienten trotz der ausreichenden Substitutionstherapie niedrig. Wenn der Arzt die spezifizierten Merkmale der Behandlung mit Prednison nicht berücksichtigt, kann dies zu einer Überdosierung führen. Da Prednisolon eine längere Halbwertszeit als Hydrocortison besitzt, wird die ACTH-Hypersekretion stärker unterdrückt und damit Hyperpigmentierung und erhöhte ACTH-Spiegel am Morgen erfolgreicher eliminiert.

Anstelle von Prednisolon kann auch Dexamethason verwendet werden.

Mineralocorticoide

Fludrocortison Behandlungsziel ist die Beseitigung der orthostatischen Hypotonie (Blutdruckabfall von mehr als 10 mm Hg).

40 mg Hydrocortison entspricht in der Mineralocorticoid-Wirkung einer Dosis von 100 µg Fludrocortison.

Dehydroepiandrosteron

Bei primärer Nebenniereninsuffizienz wird auch ein Dehydroepiandrosteron-Mangel festgestellt. Die Ernennung von 25-50 mg Dehydroepiandrosteron / Tag kann die Stimmung und das Wohlbefinden verbessern.

Behandlungsüberwachung

Klinisch

  • Die Dynamik der durch Substitutionstherapie beeinflussten charakteristischen Symptome wie Gewichtszunahme wird bewertet.
  • Dynamik des Blutdrucks, immer stehend (posturaler Blutdruck).
  • Die Entwicklung einer arteriellen Hypertonie und eines peripheren Ödems sind Anzeichen für eine Überdosierung eines mineralischen Kortikosteroids, während eine posturale Hypotonie und das Verlangen nach Salz einen Mangel an Mineralocorticoid anzeigen.

Biochemisch

  • Elektrolyte im Serum.
  • Blutplasma-Renin-Aktivität.
  • Täglicher Rhythmus von Cortisol (jedoch nur bei Hydrocortison-Therapie).
  • Bei anhaltender starker Hyperpigmentierung - ACTH-Studie vor und nach Einnahme der morgendlichen Gabe von Glucocorticoid. Wenn die ACTH-Sekretion nicht unterdrückt wird, ist ein Hypophysen-Scan (MRI) erforderlich, um die Entwicklung einer Hypophysen-Hyperplasie oder eines Adenoms auszuschließen, was sehr selten ist.