Untersuchung der Blutkapillarpermeabilität bei Infektionskrankheiten

Die Untersuchung der Durchlässigkeit von Gefäßwänden ist eines der dringlichsten Probleme der Physiologie und Pathologie. Die gestörte Permeabilität von Geweben und Zellen spielt eine Rolle bei der Pathogenese einer Reihe von Erkrankungen und beim Mechanismus der therapeutischen Wirkung verschiedener pharmakologischer Wirkstoffe.

Veränderungen in der Durchlässigkeit von Blutgefäßen in Form seiner Erhöhung oder ermittelten Abnahme bei vielen Krankheiten: Infektionskrankheiten, Lebensmittelvergiftung, Ernährungsstörungen, Thyreotoxikose, Beriberi, Läsionen von chemischen Kampfstoffen und Strahlungsenergie, Verbrennungen, Stromschlägen, Tumoren, durch den Atmosphärendruck senken, und so weiter. Abhängig von der Wirkung von Infektionen, Vergiftungen und vielen anderen schädlichen Faktoren ändert sich der Permeabilitätsgrad (Zunahme oder Abnahme) der Durchblutungswände. Llyarov, begleitet von Stoffwechselstörungen, Hypoxie, Autointoxikation, die das Ergebnis verschiedener schmerzhafter Prozesse beeinflusst. In der Klinik kommt es häufiger zu einer erhöhten Gefäßpermeabilität, was bei vielen Krankheiten, sowohl infektiösen als auch nicht infektiösen Erkrankungen, angegeben ist. Kommt selten mit einer Abnahme der Gefäßpermeabilität vor.

Was heißt Permeabilität? Permeabilität ist die Fähigkeit von Zellen und Geweben, Gase, Wasser und darin gelöste Substanzen durchzulassen. B. N. Mogilnitsky definiert das Konzept der "Permeabilität" wie folgt: "Die Permeabilität ist der funktionell-biologische Zustand der Elemente des aktiven Bindegewebes und der interstitiellen Substanz, des Bluts und der Lymphgefäße, um den Fluss von Substanzen in die Zelle vom Medium und von der Zelle zum Medium gezielt zu konditionieren."

Nach D. L. Rubinstein ist Permeabilität die Fähigkeit eines Septums oder einer Membran, bestimmte gelöste Stoffe zu passieren. Ein Indikator für die Permeabilität ist die Durchdringungsrate, gekennzeichnet durch die Menge einer Substanz, die eine Zeiteinheit durchdringt. Um die Permeabilität zu quantifizieren, ist es notwendig, die Menge einer Substanz zu kennen, die eine Zeiteinheit durch eine Kapillaroberflächeneinheit durchdringt. Diese Anforderungen können bei der Bestimmung der Permeabilität im Körper aufgrund der konstanten physiologischen Aktivität der Kapillaren nicht erfüllt werden. Die physiologische Permeabilität wird als Gesamtpermeabilität bezeichnet, was die Intensität des Austauschs durch die Kapillaren bedeutet (die Menge an Substanz, die pro Zeiteinheit durch die Kapillaren strömt), ohne sie auf die Einheitsoberfläche der Kapillaren zu beziehen. Im Gegensatz dazu kann die Permeabilität in der engen physikalisch-chemischen Bedeutung dieses Wortes als spezifische Permeabilität bezeichnet werden und muss pro Oberflächeneinheit der Kapillaren berechnet werden. Änderungen der Gesamtpermeabilität hängen in der Regel nicht vom Zustand der Struktur der Kapillarmembran ab (I. A. Oyvin).

Mehrere weitere Definitionen der Permeabilität können gegeben werden, aber das Problem der Kapillarpermeabilität kann nicht auf das Problem der Substanzverteilung reduziert werden. Es muss gesagt werden, dass dieser Begriff heute weit verbreitet ist und oft dazu dient, diejenigen Eigenschaften von Kapillaren zu bezeichnen, die nur indirekt mit der Permeabilität in der wahren Bedeutung dieses Wortes zusammenhängen. Daher werden Änderungen der Kapillarpermeabilität oft auf der Grundlage der Bestimmung der Anzahl der Petechien mit einem Druckanstieg oder -abfall (Rumpel-Leeda- und Hecht-Nesterov-Tests) beurteilt. Tatsächlich bestimmen diese Proben die Merkmale des Funktionszustands der Kapillaren, die korrekt als Widerstand, Widerstand oder Zerbrechlichkeit der Kapillaren bezeichnet werden.

Kliniker für Infektionskrankheiten interessieren sich natürlich für den Zustand der Gefäßpermeabilität nicht unter physiologischen Bedingungen, sondern unter verschiedenen pathologischen Bedingungen mit einer Reihe von Infektionsprozessen. Daher werden wir uns im Folgenden mit Fragen befassen, die der Untersuchung des Permeabilitätszustands bei einer Reihe von Infektionskrankheiten gewidmet sind, d. H. Der "pathologischen Permeabilität".

Betrachtet man in diesem Aspekt das Problem der Permeabilität, ist zu beachten, dass die gestörte Kapillarpermeabilität eine unspezifische Reaktion des Körpers ist, die bei verschiedenen pathogenen Reizen auftritt und deren Veränderungen mit Funktionsstörungen des Nervensystems, Stoffwechselvorgängen, dem Auftreten von Körpervergiftungen, der Nierenausscheidungsfunktion usw. in Verbindung stehen. Die Durchlässigkeit spielt eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von Entzündungen, Allergien, Schock usw. Und die letzteren besetzen eine der führenden Positionen in Inika infektiöse Pathologie und ist die Essenz der pathologischen Mechanismen der jeweiligen Erkrankung.

Bevor auf die Darstellung verschiedener Faktoren eingegangen wird, die die Permeabilität beeinflussen, und auf Fragen der Regulierung des Zustands, muss zunächst kurz auf die Methoden eingegangen werden, die zur Untersuchung des Zustands der Gefäßpermeabilität verwendet werden.

Das Problem der Permeabilität ist einer großen Anzahl von Arbeiten gewidmet, aber seine Hauptfrage (nach dem Verhältnis der Struktur, den physikochemischen Eigenschaften und der Durchdringungsfähigkeit von Molekülen) ist noch lange nicht gelöst. Ein Grund dafür ist zum Teil die Unvollkommenheit der Permeabilitätsforschungsmethoden. Trotz des Vorhandenseins einer bedeutenden Anzahl von vorgeschlagenen Methoden zur Untersuchung der Gefäßpermeabilität sind viele von ihnen für die Aufgaben der Klinik nicht zufriedenstellend genug. Die Hauptmethoden für Permeabilitätsstudien können unterteilt werden in: 1) volumetrisch - plasmolytisch, plasmaometrisch, hämolytisch; 2) basierend auf der Verwendung verschiedener Farbstoffe: 3) Chemikalie; 4) Isotop usw.

Volumetrische Verfahren basieren darauf, die Zellen in reine hypertonische Lösungen der untersuchten Substanzen zu platzieren und anschließend die Kompressionskinetik zu beobachten und anschließend das ursprüngliche Zellvolumen wiederherzustellen. Das plasmolytische (hämolytische) Verfahren ist nur für eine begrenzte Anzahl von Objekten (große Pflanzenzellen, rote Blutkörperchen) anwendbar. Darüber hinaus ist zu beachten, dass hohe Konzentrationen einer Reihe von Substanzen für Zellen toxisch sind.

Die Verwendung verschiedener Farbstoffe für Permeabilitätsstudien ist auch aufgrund ihrer geringen Konzentration in Lösung begrenzt und in hohen Konzentrationen sind sie für Zellen toxisch. Zuverlässigere Methoden sind chemisch - basierend auf einer direkten Analyse der Zusammensetzung des intrazellulären Inhalts. Sie sind jedoch auch nur für große Pflanzenzellen anwendbar.

Mit der Einführung der markierten Atome (radioaktiv) in die medizinische Praxis wurde es möglich, die Permeabilität von Zellen und Geweben an lebenden Objekten unter Bedingungen zu untersuchen, die ihrem natürlichen Zustand sehr nahe kommen, und zwar unter Verwendung geringer Konzentrationen der Substanz. Die Verwendung markierter Atome ermöglichte die Untersuchung der Permeabilität von Zellen und Geweben nicht nur für Fremdmoleküle, sondern auch für Verbindungen, die die Zellen und Gewebeflüssigkeiten des Organismus selbst bilden.

V. P. Kaznacheev unterteilt Permeabilitätsstudien in zwei Gruppen. Die erste Gruppe umfasst Methoden, die verschiedene Hautreizstoffe verwenden (Rumpel-Leeade Kaufman, Hecht-Nesterov, Mac Cleur-Methode, Dermographismus usw.). Diese Proben sind relativ einfach und leicht auszuführen, sie haben jedoch einen erheblichen Nachteil. Ihre Bewertung kann nicht instrumentell durchgeführt werden und ist weitgehend subjektiv. Zusätzlich können die verwendeten Substanzen, die eine Hautreizung verursachen, die Permeabilität der Blutkapillaren erhöhen.

Die zweite Gruppe von Methoden, die zur Untersuchung der Kapillarpermeabilität verwendet werden, umfasst die Landis-Methode und ihre Modifikationen, bei denen die intravenöse Verabreichung von kolloidalen Farblösungen angewendet wird, gefolgt von der Bestimmung der Permeabilität durch Änderung ihrer Konzentration.

Die separat verwendeten Methoden können natürlich kein vollständiges Bild der Vorgänge im Zusammenhang mit der Verletzung der Permeabilität von Blutkapillaren vermitteln. Daher ist es am sinnvollsten, eine umfassende Erhebungsmethode zu verwenden, bei der die ermittelten Daten zwingend mit dem Krankheitsbild des pathologischen Prozesses und der Dynamik der Erkrankung verglichen werden müssen.

Somit ist das Landis-Verfahren ein praktisch weit verbreiteter Test zur quantitativen Berücksichtigung der Erhöhung der Permeabilität der Blutkapillarwand in Bezug auf den flüssigen Teil des Blutes und das darin gelöste Protein. Es hat alle Voraussetzungen für eine subtile Untersuchung der Veränderungen des Permeabilitätszustands, sowohl nach oben als auch nach unten. Es ist jedoch nicht ohne Mängel. Es ist bekannt, dass bei diesem Verfahren keine Möglichkeit besteht, den Zustand des Gefäßtonus und die Geschwindigkeit des arterio-venösen Blutflusses in den Gefäßen des untersuchten Organs gleichzeitig zu registrieren, und es hat bisher im Tierversuch keine praktische Anwendung gefunden. Die durch die Landis-Methode verursachten Phänomene der Anoxämie und der Veränderungen des hydrostatischen Drucks in Kapillaren sowie die Dauer des Eingriffs selbst verringern dessen Wert und sind tatsächlich ein Indikator für die Reaktivität der Kapillaren, nicht ihre Durchlässigkeit.

In den letzten Jahren wurde die Methode der markierten Atome zur Untersuchung der Kapillarpermeabilität verwendet. 1949 schlug Keti radioaktives Natrium vor, um die Durchlässigkeit des Blutflusses im Gewebe zu bestimmen. Die Essenz dieser Technik besteht darin, ein Gewebe- (Muskel-) Depot des radioaktiven Isotops des Natriums und die anschließende Registrierung seiner Aktivität zu erstellen. In den letzten Jahren wurden neben radioaktivem Natrium (das wegen seiner sehr kurzen Halbwertzeit weniger günstig ist) andere Isotope - Phosphor und Jod - erfolgreich zur Untersuchung der Durchlässigkeit verwendet (Yu. F. Shcherbak, 1960; Ya. I. Sorochenko, 1963), usw.).

Radioaktives Jod erwies sich in dieser Hinsicht als günstig, da es eine signifikante Halbwertszeit (8 Tage) aufweist und innerhalb von 2 Monaten nach Erhalt bei der Arbeit und in erheblichem Abstand vom Herstellungsort verwendet werden kann.

Es ist auch notwendig, Methoden aufzuzeigen, die bis zu einem gewissen Grad den Permeabilitätszustand von Blutkapillaren widerspiegeln. Zu diesen Methoden gehört die Untersuchung der Dynamik von Serumproteinfraktionen. In einer Reihe von Arbeiten (T.S. Pas-Khin, 1959) wird die Proteinnatur der Faktoren angegeben, die die Durchlässigkeit von Kapillaren während einer Entzündung erhöhen. Die Wirkung auf die Kapillarpermeabilität wird durch γ- und β- und möglicherweise α-Globuline charakterisiert. Daher kann das Elektrophoreseverfahren von Serumproteinen in Kombination mit anderen Permeabilitätsverfahren dazu beitragen, Verletzungen der Permeabilität von Blutkapillaren zu identifizieren.

Es wurde nachgewiesen, dass das Hyaluronidase-Hyaluronsäure-Enzymsystem bei der Regulation der Permeabilität von Blutkapillaren eine wichtige Rolle spielt. Daher erhalten Methoden zur Bestimmung der Aktivität dieser Enzyme in der Klinik für Infektionskrankheiten einen bestimmten Wert. Diese Methoden sind in drei Gruppen unterteilt: biologische, chemische und physikochemische. Biologisch umfasst verschiedene Tierproben (Diffusion von Farbstoffen), beim Menschen Hautdiffusionstest mit Hyaluronidase. Chemische Methoden basieren auf der Bestimmung von Hyaluronsäure in biologischen Objekten (Hydrolyse von Hyaluronsäure unter Bildung reduzierender Substanzen), die jedoch aufgrund ihrer Komplexität nicht verteilt wurden. Von den häufig verwendeten physikalisch-chemischen Methoden: viskosimetrisch, turbodimetrisch und die Reaktion zur Verhinderung der Bildung eines Muzin-Klumpens.

Die Übertragung der notwendigen Substanzen aus dem Blut in den extrazellulären Raum durch die Kapillarwand ist nur eines der Glieder in der komplexen Kette des Stoffwechselprozesses. In Anbetracht der physiologischen Lehren von I. P. Pavlov kann die Permeabilität von Blutkapillaren nicht getrennt von anderen Prozessen betrachtet werden, die den normalen Stoffwechsel in den Organen und Geweben eines lebenden Organismus gewährleisten. Die Arbeit von V.P. Kaznacheyev zeigte, dass die Permeabilität der Blutgefäße durch das zentrale Nervensystem reguliert wird und Änderungen der Kapillarpermeabilität wahrscheinlich nach dem Prinzip der konditionierten Reflexverbindungen fixiert und wiederholt werden können. Zum Beispiel zeigt die Arbeit von M. Ya. Maiselis den Einfluss des Drogenschlafs auf die Permeabilität der Kaninchenhaut. Der Autor fand heraus, dass die durch Natrium amytal verursachte Hemmung der höheren Teile des Zentralnervensystems eine signifikante Abnahme der Permeabilität der Haut mit sich bringt - eine Erhöhung der Barrierefunktion. Unter dem Einfluss des Medikamentenschlafes (Chloralhydrat und Barbamil) bei Patienten mit Hypertonie wurde auch eine Abnahme der Kapillarpermeabilität festgestellt, insbesondere in Stadium I und II der Erkrankung (N. A. Ratner, G. L. Spivak).

Aus physiologischer Sicht ist es wichtig, den Grad der Kapillarpermeabilität, ihre Abhängigkeit von verschiedenen Faktoren und Unterschiede in der Permeabilität in verschiedenen Organen und Geweben zu kennen. Verschiedene Substanzen passieren die Kapillaren: Gase, Wasser, anorganische Salze und viele organische Verbindungen. Einige dieser Substanzen passieren in beide Richtungen, in anderen ist die Kapillarwand nur einseitig durchlässig.

Die physikalisch-chemischen Faktoren, die die Kapillarpermeabilität beeinflussen (E. D. Semiglazova, 1940), umfassen die folgenden: Mechanisch, Mangel an O₂ und CO erhöhen₂, Wasserstoffionenkonzentration, verschiedene chemische und hormonelle Faktoren, Plasmaproteinkonzentration, arterieller, kapillärer, venöser, hydrostatischer und onkotischer Druck, Temperatur, Strahlungsenergie, Licht, Wärme, Ultraviolett, Röntgenstrahlen und andere Strahlen.

Bislang besteht noch kein Konsens über die Art der Substanzen, die die Kapillarpermeabilität verletzen. Gellhorn (1932) und Mitarbeiter assoziieren Veränderungen der Gefäßpermeabilität des Darms mit den Auswirkungen von Acetylcholin, Physostigmin und Atropin, toxischen Substanzen, die spezifisch das vegetative Nervensystem beeinflussen. Die Hypothese der Histamin-Natur von Gefäßerkrankungen bei Entzündungen wurde erstmals 1924 von Lewis und Grant vorgebracht. Die Autoren konnten Histamin nicht aus Entzündungsbereichen isolieren und nannten Histamin oder Substanz H als Substanzen mit Histamin-ähnlicher Wirkung.

Von erheblichem Interesse ist der 1929 von Duran-Reynals entdeckte "Verteilungsfaktor", der Hyaluronidase enthält, ein Enzym, das Hyaluronsäure zerstört, die Teil eines Komplexes von Proteinen und Mucopolysacchariden ist. Diese Zerstörung geht einher mit einer Verletzung der Permeabilität der Hauptsubstitutionssubstanz, Membranen und Kapillarwände. Anschließend wurde der "Verteilungsfaktor" in den Filtraten und Extrakten einiger Streptokokken und Staphylokokken gefunden. Andere Autoren haben Hyaluronidase in einer Reihe von Mikroben, in Geweben und Organen sowie in der Haut von Tieren gefunden. Man kann mit Sicherheit sagen (B. N. Mogilnitsky, V. P. Shekhonin, 1949), dass Hyaluronidase in allen Organen und Geweben eines lebenden Organismus gefunden wird. Die ausgeprägte Hyaluronidase-Aktivität wurde von ND Anina-Radchenko (1956) in Brucella-Lysaten nachgewiesen.

Mit der Einführung von intravenöser Hyaluronidase bei gesunden Menschen kommt es zu einem raschen Anstieg des Hämatokrits und einer Abnahme des Proteingehalts im Plasma, was auf eine Erhöhung der Kapillarpermeabilität unter dem Einfluss dieses Enzyms hinweist. Der amerikanische Forscher Menkin berichtete 1936 über seinen "Permeabilitätsfaktor", genannt Leukotaxin. Wie weitere Studien zeigten (T. S. Paskhina, 1959), war die Wahrnehmung von Menkin hinsichtlich der Anwesenheit spezifischer Peptide in entzündlichen Exsudaten (Leucoxin, Exudin), die zu einer Erhöhung der Kapillarpermeabilität führen, fehlerhaft. Weitere Studien waren auf den Weg der Untersuchung der Serumproteinfraktionen gerichtet, da mit Proteinen und nicht mit Polypeptiden die Wirkung dieser biologischen Flüssigkeiten auf die Kapillarmembran assoziiert war.

Es sollte auch betont werden, dass proteolytische Enzyme zusätzlich zu den bekannten Substanzen (Histamin, Heparin, Serotonin), die die Gefäßpermeabilität beeinflussen, dazu beigetragen haben, dass eine anaphylaktoide Reaktion nach Abreicherung von Histamin und Serotoninmangel zu diesen Faktoren beigetragen haben und die Entwicklung von schweren Verletzungen des zellulären Proteinstoffwechsels und damit die Verletzung der Kapillarpermeabilität.

Sehr häufig wird bei Erkrankungen der Kapillarwand unter dem Einfluss verschiedener Faktoren geschädigt. Dies führt zu einer Erhöhung der Permeabilität für Flüssigkeit und Protein. Aus den Arbeiten von L. S. Stern (1935) ist bekannt, dass Kapillarwände in erster Linie ein morphologisches Substrat "histohämatischer Barrieren" sind. Wenn die wichtige Funktion der Kapillaren - „Schutzbarrieren“ - abnimmt, werden die Kapillaren für Schadstoffe durchlässig, und letztere ist eine der Hauptursachen für die Krankheit. Wenn die Entwicklung einer erhöhten Permeabilität sehr schnell erfolgt und das Gefäßbett eine beträchtliche Menge an Flüssigkeit und anderen Substanzen hinterlässt, ist dies lebensbedrohlich (erhöhte Permeabilität durch toxische Substanzen, Verbrennungen usw.).

In der Pathologie der Permeabilität können Abweichungen in Grad, Zeit und Ort beobachtet werden, und es ist nicht immer möglich, die physiologische Permeabilität von der pathologischen Permeabilität zu unterscheiden. Beispielsweise steigt bei gesunden Frauen während des Menstruationszyklus, insbesondere am 21. Tag, die Kapillarpermeabilität signifikant an. Wenn Sie hier noch über die Grenze zwischen Physiologie und Pathologie sprechen können, dann ist die Zunahme der Permeabilität in der Menopause eher auf die Pathologie zurückzuführen.

Es ist bekannt, dass die Kapillaren der Leber und des Darms normalerweise für Plasmaproteine ​​leicht durchlässig sind; Das Eindringen von Blutproteinen durch die Kapillaren der Haut weist bereits auf einen pathologischen, entzündlichen Prozess hin. An der Grenze zwischen Pathologie und Physiologie gibt es Bedingungen, die die Klinik den Verschleißprozessen zuschreibt. Viele Körperanpassungen an das Alter beginnen sich allmählich zu verschlechtern, obwohl es in diesem Fall überhaupt nicht notwendig ist, von der Anwesenheit der Krankheit zu sprechen. Als Ausdruck dieses Alterungsprozesses kann es zu einer allmählichen Erhöhung des Proteingehalts in der Gewebeflüssigkeit kommen. Alle Gewebe, in deren Struktur sich Eiweißmassen ablagern, unterliegen daher der Gefahr eines langsamen Todes. Die Organe, die viel Sauerstoff benötigen, sind am stärksten von der Eiweißimprägnierung betroffen. Es sind vor allem das Herz, die Nieren und das Gehirn.

Im Experiment und in der Klinik gibt es Prozesse, die mit einer Abnahme der Kapillarpermeabilität einhergehen. Zeigt die Möglichkeit einer verringerten Kapillarpermeabilität bei Patienten mit Diabetes mellitus an. Es wurde eine Abnahme der normalen Permeabilität aufgrund der Verabreichung von ACTH und Cortison festgestellt.

Es ist jedoch zu beachten, dass die erhöhte Kapillarpermeabilität nicht in allen Lebensfällen für den Körper schädlich ist. Die Wirksamkeit vieler physiotherapeutischer Verfahren beruht auf der erhöhten Permeabilität von Kapillaren, wodurch der Stoffwechsel ansteigt und die Zerstörung und Entfernung toxischer Produkte festgestellt wird.

Kliniker haben seit langem einen bestimmten Ort erhöhter Kapillarpermeabilität bei der Pathogenese einer Reihe von Krankheiten erhalten. Es wurden Versuche unternommen, die Permeabilität (erhöht) in Richtung seiner Reduktion zu beeinflussen, es wurden verschiedene Kompaktierungsmittel für Gefäße vorgeschlagen, verschiedene Faktoren und Substanzen untersucht, die sowohl die "normale" als auch die "pathologische" Permeabilität erhöhen oder verringern konnten. GF Barbanchik hielt zusammen mit der Anwendung von Brucellose zur Impfstoff-Therapie, Autohemotherapie, Bluttransfusion und anderen Methoden die systematische Verabreichung von Gefäßkompaktierungsmitteln (Kalziumsalze, Vitamin C usw.) für zweckmäßig. VA Rasponomareva stellte eine Zunahme der Kapillarpermeabilität bei Bluthochdruck fest und stellte fest, dass Brompräparate und kleine Dosen von Luminal die Kapillarpermeabilität auf normal reduzieren.

NF Pakratova-Patienten mit Blutungen, Ödemen, Hämaturie und Blutungen im Augenhintergrund, um die erhöhte Kapillarpermeabilität zu beeinflussen, verschrieben erfolgreich täglich 100-300 mg Vitamin P und Ascorbinsäure jeweils 200-300 mg. Wie Sie wissen, besteht die Hauptmanifestation der Wirkung von Vitamin P darin, die Permeabilität der Kapillaren zu regulieren und deren Stärke zu erhöhen.

Die Verwendung von Vitamin P ist angezeigt bei verschiedenen Verletzungen der Gefäßpermeabilität. Vitamin P wird am erfolgreichsten bei der Behandlung einer Reihe von hämorrhagischer Diathese, Kapillartoxikose, Nephritis, blutenden Zwölffingerdarmgeschwüren, Colitis ulcerosa, hämorrhagischer ulzerativer Zystitis, hypertensiver Erkrankung, Postödem und Erythem, Augenblutungen und Augenblutungen eingesetzt.

In den letzten Jahren wird eine große Gruppe von Hormonarzneimitteln (Steroiden), die pathogenetische Mittel sind, die verschiedene Aspekte des Stoffwechsels beeinflussen, in der klinischen Praxis immer häufiger eingesetzt. Zahlreiche (vorwiegend experimentelle) Studien haben gezeigt, dass Hormonpräparate wie ACTH, Cortison, Prednison, Prednisolon und andere die Permeabilität von Blutgefäßen sowohl in normaler als auch in pathologischer Hinsicht signifikant beeinflussen.

Moderne morphologische und physiologische Studien legen nahe, dass die Permeabilität eine der Manifestationen der Barriere und der trophischen Funktion des Bindegewebes ist. Da jeder pathologische Prozess mit einem gestörten Gewebemetabolismus verbunden ist, wird ein verstärktes Interesse an dem in letzter Zeit beobachteten Problem der Permeabilität verständlich. Die erhöhte Kapillarpermeabilität ist die Grundlage morphologischer Veränderungen in vielen pathologischen Prozessen. In der Klinik für Infektionskrankheiten ist seine Definition jedoch noch nicht weit verbreitet, obwohl solche Studien wertvolles Material für die pathogenetische Interpretation klinischer Phänomene liefern könnten.

Verletzungen der Kapillarpermeabilität werden, wie oben erwähnt, bei vielen akuten infektiösen und nichtinfektiösen Erkrankungen festgestellt. Das Ausmaß der Verstöße entspricht dabei den klinischen Daten und dem Krankheitsverlauf. Andere Beziehungen werden bei chronischen Prozessen beobachtet. Bei der Untersuchung der Kapillarpermeabilität bei Patienten mit Rheumatismus wies A. L. Syrkin (1958) auf seine Veränderung hin, wenn keine anderen klinischen Anzeichen der Krankheit auftreten. Ähnliche Daten wurden von G. F. Barbanchik (1949) bei der Untersuchung von Patienten mit Brucellose erhalten. Er fand nach längerer Zeit nach einer akuten Periode eine erhöhte Durchlässigkeit und hielt es für die "Bereitschaft" eines Organismus für nachfolgende Rückfälle. In unseren Untersuchungen (Ya. I. Sorochenko, G. E. Latsinik, Yu. F. Shcherbak, 1963) mit den Methoden der markierten Atome (Na 24, J 131) wurde auch gezeigt, dass bei Brucellose und chronischer Dysenterie die Kapillarpermeabilität lange erhalten bleibt in Abwesenheit klinischer Manifestationen der Krankheit gestört.

Diese Merkmale deuten darauf hin, dass die Dysfunktion der Kapillarpermeabilität eine der ersten aufgezeichneten pathologischen Veränderungen im Körper des Patienten ist und anderen klinischen Anzeichen der Erkrankung vorausgeht oder lange nach ihrem Verschwinden verbleibt. Dies ermöglicht es dem Kliniker, latente und schleppende aktuelle chronische Prozesse zu diagnostizieren und die Wiederherstellungskriterien am verlässlichsten zu beurteilen.

Daher ist die Normalisierung der Permeabilität ein verlässlicher Indikator für die Erholung. Durchlässigkeitsbeobachtungen in der Dynamik bieten eine zusätzliche Möglichkeit, die Wirksamkeit der Therapie zu beurteilen.

Die Untersuchung des Zustands der Kapillarpermeabilität, die derzeit nur durch Spezialstudien beschränkt ist, verdient die Einführung in die breite klinische Praxis.

Erhöhte Gefäßpermeabilität

Verstöße gegen die Gefäßpermeabilität (transkapillärer Metabolismus) resultieren aus der Pathologie der Gefäßwand selbst (hauptsächlich dem Endothel und der Basalmembran von Kapillaren und Venolen), der gestörten Durchlässigkeit von Wasser und den darin enthaltenen Substanzen aufgrund der Prozesse der Ultrafiltration, der Diffusion, der Pinozytose, der Aktivität von intrazellulären Vektoren als Energie. und mit den Kosten.

Unter pathologischen Bedingungen ist die Verletzung der Gefäßpermeabilität oft durch eine Zunahme gekennzeichnet. Die Verstärkung des Transportaustauschs kann sowohl mit strukturellen Veränderungen in der Gefäßwand der Mikrovaskulatur als auch mit Störungen der Durchblutungsdynamik zusammenhängen.

Die Gründe für die Erhöhung der mikrovaskulären Permeabilität (transkapillärer Metabolismus) sind meistens entzündliche Prozesse im Gewebe, allergische Reaktionen, Schock, Gewebehypoxie, Verbrennungen, Herzversagen, Thrombose und Venenkompression, Hypoproteinämie, Transfusion von Protein- und Salzlösungen.

Faktoren, die zu einer Schädigung der Gefäßwand in den Geweben im Mittelpunkt der Entzündung führen, sind Toxine, Kinine, Histamin. Letztere verformen das Endothel, die Basalmembran, vergrößern den interendothelialen Raum. Allergische Reaktionen und Hypoxie gehen auch mit ultrastrukturellen Veränderungen im Endothel einher.
Beschädigte Endothelzellen verändern ihre Form, Größe und Lokalisation.

Durch Mikrotraumen der Gefäßwände entwickelt sich eine Azidose und Hydrolasen aktivieren (was zu einer nichtenzymatischen und enzymatischen Hydrolyse der Grundsubstanz der basalen Gefäßmembran führt), Schwellung (Ödem) der Endothelzellen, das Auftreten und die Zunahme der Rauhigkeit (Fringing) ihrer Membranen (was zu einer Expansion der Endothelialzellen führt). Spaltung, Trennung der Endotheliozyten voneinander und deren Überstand in das Gefäßlumen), Überdehnung der Wände der Mikrogefäße (was zu einer Dehnung des Fenestr und zur Bildung von Mikrospalten führt) mikrovaskuläre Wände).

Darüber hinaus kann sich ein interzelluläres Ödem entwickeln (übermäßig gebildetes Histamin spielt eine besondere Rolle).
Schäden an der Gefäßwand führen zu einer Verletzung, in der Regel zu einem Anstieg des transkapillaren Metabolismus aufgrund der Zunahme:
• passiver Transport von Substanzen durch die Poren (Kanäle) von Endothelzellen und interendothelialen Lücken durch Erhöhen der einfachen, leichtgewichtigen und Ionenaustauschdiffusion und -filtration (aufgrund erhöhter Konzentration, elektrochemischer und hydrodynamischer Gradienten);

• aktiver Transport von Substanzen durch die Endothelzelle (gegen elektrochemische und Konzentrationsgradienten), der auf Kosten der Energie von Stoffwechselprozessen (d. H. Energieverbrauch von Makroergien) durchgeführt wird; Der aktive Transport von Substanzen kann mit intrazellulären Trägern, Pinozytose, Phagozytose sowie einer Kombination der verschiedenen Formen von PAM durchgeführt werden.

Die Filtration erhöht sich signifikant nicht so sehr durch den erhöhten hydrostatischen Blutdruck, sondern durch den Grad der Schädigung der Gefäßwand und der interzellulären Strukturen (Ausdünnung der Endothelzellen, Erhöhung ihrer Rauheit durch intrazuckerhaltige Oberflächennahrung, Porengröße und interendotheliale Schlitze). So habe ich im Experiment mit dem Frosch Lendis (1927), bei dem 10% Alkohol als schädigender Faktor verwendet wurde, einen Anstieg des Filtrationskoeffizienten um den Faktor 7 beobachtet. Es ist bekannt, dass eine Erhöhung der Kapillarwandpermeabilität von einer Abnahme des pO2, des pH-Werts und einer Erhöhung des pCO2 abhängt (begleitet von der Entwicklung und dem Fortschreiten der Azidose, Anhäufung oxidierter Oxidationsprodukte, insbesondere Milchsäure, Ketonkörper und anderer PAM).

Mit zunehmender Filtration (aufgrund der stark erhöhten Permeabilität der Arterienwände der Kapillaren) und der Schwächung der Reabsorption (infolge einer Erhöhung des hydrostatischen Drucks im venösen Teil der Kapillare und des kolloidosmotischen Drucks in den Interzellularräumen) und der Schwierigkeit der Lymphdrainage wird das maximale Ödem der interzellulären Strukturen unterdrückt Verengung ihres Lumens und Behinderung ihres Blutflusses bis zur Entwicklung einer Stauung.

Verletzungen der Gefäßpermeabilität

Verletzung des Blutkreislaufs

Arterielle Plethora (Hyperämie) ist eine Erhöhung der Blutversorgung eines Organs, des Gewebes aufgrund eines erhöhten Flusses von arteriellem Blut. Es kann üblich sein - mit einer Erhöhung des Volumens an zirkulierendem und lokalem Blut, das durch die Einwirkung verschiedener Faktoren hervorgerufen wird.

Basierend auf den Merkmalen der Ätiologie und des Entwicklungsmechanismus werden folgende Arten von arterieller Hyperämie unterschieden:

- angioneurotische (neuroparalytische) Hyperämie, die auftritt, wenn die Innervation gestört ist;

- kollaterale Hyperämie, die in Verbindung mit der Blockierung des Blutflusses durch den Arterienrumpf auftritt;

- Hyperämie nach einer Ischämie, die sich mit der Beseitigung des Faktors (Tumor, Ligatur, Flüssigkeit) entwickelt, der die Arterie drückt;

- vakante Hyperämie infolge einer Abnahme des Luftdrucks;

- Hyperämie vor dem Hintergrund eines arteriovenösen Shunts.

Venöse Fülle - eine Erhöhung der Blutversorgung eines Organs oder Gewebes aufgrund einer Abnahme (Schwierigkeit) des Blutabflusses; Zufluss wird nicht verändert oder reduziert. Eine Stagnation des venösen Blutes führt zu einer Ausdehnung der Venen und Kapillaren, was den Blutfluss in ihnen verlangsamt, was mit der Entwicklung einer Hypoxie und einer erhöhten Permeabilität der Kapillar-Basalmembranen zusammenhängt. Venöse Fülle kann allgemein und lokal, akut und chronisch sein.

Die allgemeine venöse Fülle ist ein morphologisches Substrat des Syndroms der Herzinsuffizienz, daher das morphologische Bild und die Morphogenese von Veränderungen in den Organen der venösen Fülle.

Anämie oder Ischämie ist eine Abnahme der Blutversorgung eines Gewebes, Organs oder eines Teils des Körpers als Folge eines unzureichenden Blutflusses.

Veränderungen im Gewebe, die während einer Anämie auftreten, aufgrund der Dauer der resultierenden Hypoxie und des Grads der Empfindlichkeit für ihr Gewebe. Bei akuter Anämie treten normalerweise dystrophische und nekrotische Veränderungen auf. Bei chronischer Anämie kommt es zu einer Atrophie der Parenchym-Elemente und einer Stroma-Sklerose.

Abhängig von den Ursachen und Bedingungen des Auftretens werden die folgenden Arten von Anämie unterschieden:

- angiospastisch - durch Krampf der Arterie;

- obstruktiv - aufgrund des Verschlusses des Lumens der Arterie durch einen Thrombus oder Embolus;

- Kompression - bei Kompression einer Arterie durch einen Tumor, Erguss, Tourniquet, Ligatur;

- Anämie als Folge einer Umverteilung von Blut (z. B. Anämie des Gehirns bei der Entnahme von Flüssigkeit aus der Bauchhöhle, wo der größte Teil des Bluts rauscht).

Verletzungen der Gefäßpermeabilität

Blutung (Blutung) ist der Austritt von Blut aus dem Lumen eines Blutgefäßes oder der Herzhöhle in die Umgebung (z. B. in die Körperhöhle) oder in die Körperhöhle (in n ne e krivoca e).

Blutung ist eine häufige Form der Blutung, bei der sich Blut im Gewebe ansammelt.

Es gibt folgende Blutungen:

Hämatom - Ansammlung von geronnenem Blut in Geweben mit Verletzung der Integrität und der Bildung einer Höhle;

hämorrhagisches Einweichen - Blutung unter Erhalt der Gewebeelemente;

Blutergüsse (Ekchymose) - flache Blutungen;

Petechien - kleine Punktblutungen an Haut und Schleimhäuten.

Zum Beispiel (Blutungen) kann das Folgende sein;

Bruch der Gefäßwand - bei Verletzung, Verletzung der Gefäßwand oder Entwicklung bei nepatologischen Prozessen: Nekroseentzündung, Aneurysma;

ätzende Gefäßwand, die häufig bei Entzündungen auftritt, Wandnekrose, bösartiger Tumor;

Erhöhung der Permeabilität der Gefäßwand, begleitet von Diapedese der roten Blutkörperchen (vom griechischen Dia - durch Redao - Springen) Diapedesblutungen, die aus den Gefäßen der Mikrovaskulatur entstehen, haben die Form eines kleinen Punktes.

Und so geschieht es: die Resorption von Blut, die Bildung einer "rostigen" Zyste (die Rostfarbe ist auf die Ansammlung von Hämosiderin zurückzuführen), die Einkapselung oder das Keimen eines Hämatoms durch das Bindegewebe, die Hinzufügung von Infektionen und Eiter.

Plasmorrhagie ist der Austritt von Plasma aus dem Blutkreislauf. Die Folge von Plasmorrhagie ist die Imprägnierung der Gefäßwand und des umgebenden Gewebes durch Eintauchen im Plasma.

Plasmorrhagie ist eine der Manifestationen einer erhöhten vaskulären Permeabilität.

Mikroskopische Untersuchung durch Plasmaimprägnierung der Gefäßwand wirkt verdickt und homogen. Bei dem extremen Grad der Plasmorrhagie tritt eine Fibrinoid-Nekrose auf.

Die Entstehung der Plasmorrhagie und das Einweichen des Plasmas werden von zwei Hauptbedingungen bestimmt - der Schädigung der Gefäßgefäße und der Veränderung der Blutkonstanten, was zu einer Erhöhung der Gefäßpermeabilität beiträgt. Schäden an Mikrogefäßen werden meistens durch neurovaskuläre Störungen (Spasmus), Gewebehypoxie, immunopathologische Reaktionen und die Wirkung von Infektionserregern verursacht. Veränderungen im Blut, die zur Plasmorrhagie beitragen, werden auf einen Anstieg des Plasmaspiegels von Substanzen reduziert, die Vasospasmen (Histamin, Serotonin), natürliche Antikoagulanzien (Heparin, Fibrinolysin), grobe Proteine, Lipoprteidov, das Auftreten von Immunkomplexen, Störungen der rheologischen Eigenschaften verursachen. Plasmorrhagie tritt am häufigsten bei hypertensiven Erkrankungen, Atherosklerose, dekomprimierten Herzfehlern, infektiösen, infektiösen Allergien und Autoimmunerkrankungen auf.

Fibriod-Nekrose und vaskuläre Hyalinose können In-vitro-Infiltration und -Infiltration entwickeln.

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Was ist Gefäßpermeabilität?

Gefäßpermeabilität bezieht sich auf die Fähigkeit von Molekülen, durch Blutgefäße und in Gewebe zu gelangen. Eine dünne Zellschicht, ein Gefäß, das Endothel genannt wird, reguliert die Größe von Gasmolekülen, Nährstoffen und Wasser, die in Gewebe eindringen können. Beispielsweise erlaubt die Gefäßpermeabilität von Sauerstoff- und Kohlendioxidmolekülen, dass sie leicht in das Endothel eindringen. Größere Moleküle wie Wasser und wasserlösliche Substanzen können nicht durch die Wände von Blutgefäßen dringen. Diese Moleküle gelangen durch die kleinen Poren in den Gefäßen in das Gewebe.

Die molekulare Permeabilität wird von mehreren Faktoren bestimmt, wie zum Beispiel der komplexen Wechselwirkung von Chemikalien im menschlichen Körper. Wissenschaftler haben ein Peptid entdeckt, das als vaskulärer Endothelial Growth Factor (VEGF) als Hauptdeterminante der vaskulären Permeabilität identifiziert wird. Es wirkt durch Dopamin, einen Neurotransmitter im Gehirn, der Moleküle entweder blockiert oder die Wände der Blutgefäße verbinden lässt.

Der Wachstumsfaktor des vaskulären Endothels hängt mit der Entstehung von Krebs zusammen, da er Zellrezeptoren stimulieren und die Permeabilität von Krebszellen in den Geweben und im Blut erhöhen kann.

Wissenschaftler glauben, dass die Unterdrückung dieses Peptids die Ausbreitung eines bösartigen Tumors durch das Blut verhindern kann. Es kann auch die Ansammlung von Flüssigkeit um das Herz verhindern, wobei Dopamin auch die Gefäßpermeabilität der Flüssigkeit in den Arterien reguliert.

Tierstudien mit bestimmten Antikörpern haben eine gewisse Kontrolle über die Gefäßpermeabilität im Dickdarm-, Gehirn- und Brustkrebs gezeigt. Um die Anzahl der Krebszellen zu messen, die die Blut / Hirn-Schranke durchquerten, wurden während der Tests Farbstoff- und Magnetresonanztomographie (MRI) verwendet. Forscher haben eine deutliche Veränderung in der Bewegung von Krebszellen durch die Wände von Blutgefäßen festgestellt.

Studien zur Gefäßpermeabilität werden auch zur Entwicklung von Arzneimitteln beitragen, die die Blut-Hirn-Schranke für die Behandlung von Krankheiten überwinden können.

Die Wissenschaftler fanden zunächst Verstöße gegen diese Barriere, die den Weg zu anderen Toxinen im Blutkreislauf ebnete. Dies führte zur Entdeckung von Chemotherapeutika, die die Barriere nur dort, wo sich der Tumor befindet, selektiv überwinden können. Wärme kann die vaskuläre Permeabilität an Tumorstellen erhöhen. Hyperthermie vergrößert die Porengröße in den Blutgefäßen, die den Tumor versorgen, wodurch die hitzeempfindlichen Arzneimittel in die Neoplasmen eindringen können. Arzneimittel, die die Gefäßpermeabilität erhöhen, können nicht nur bei der Behandlung von Krebs, sondern auch bei der Behandlung von Diabetes, Arthritis und Herzkrankheiten wirksam sein.

Mittel, die die Durchlässigkeit der Gefäßwand herabsetzen

MITTEL, DIE DIE AGGREGATION UND VERHÄLTUNG VON PLATELETS ERHÖHEN

Serotonin Seine Verwendung ist mit der Stimulation der Blutplättchenaggregation, Gewebeschwellung und Veränderungen der Mikrozirkulation verbunden, was zum Auftreten eines Blutplättchenthrombus beiträgt. Serotonin in Form von Adipinat (Serotonini adipinatis in Ampullen von 1 ml 1% iger Lösung) wird intravenös oder intramuskulär für Blutungen verwendet, die mit der Pathologie von Blutplättchen (Thrombozytopenie, Thrombozytopathie) zusammenhängen. Dies erhöht die Anzahl der Blutplättchen, verkürzt die Blutungszeit und erhöht die Widerstandsfähigkeit der Kapillaren.

Anwendung bei der Willebrand-Krankheit Typ I, hypo- und aplastischer Anämie, bei Verlgof-Krankheit, hämorrhagischer Vaskulitis.

Sie können nicht in der Pathologie der Nieren, Patienten mit Asthma bronchiale, mit hyperkoagulierbarem Blut verwenden.

Nebenwirkungen: mit der schnellen Einführung - Schmerzen entlang der Vene; Schmerzen im Unterleib, in der Region des Herzens, Blutdruckanstieg, Schwere im Kopf, Übelkeit, Durchfall, verminderte Diurese.

CALCIUM-VORBEREITUNGEN

CALCIUM ist direkt an der Aggregation und Adhäsion von Blutplättchen beteiligt und trägt auch zur Bildung von Thrombin und Fibrin bei. Somit stimuliert es die Bildung von Thrombus Thrombus und Thrombus.

Indikationen zur Verwendung:

1) als Mittel zur Verringerung der Permeabilität von Blutgefäßen bei hämorrhagischer Vaskulitis;

2) als blutstillendes Mittel bei Lungen-, Magen-, Nasen-, Gebärmutterblutungen sowie vor der Operation;

3) mit Blutungen, die mit einer Abnahme des Kalziums im Blutplasma einhergehen (nach Transfusion großer Mengen Citratblut, Plasmaersatzmittel).

Calciumchlorid wird verwendet (intravenös und innen).

Nebenwirkungen: mit der raschen Einleitung eines möglichen Herzstillstands senken Sie den Blutdruck; bei intravenöser Verabreichung besteht ein Gefühl von Wärme ("heiße Injektion"); mit subkutanem Kalziumchlorid - Gewebenekrose.

SYNTHETISCHE ZUBEREITUNGEN

ADROXONE (Adroxonum; in Amp. 1 ml 0, 025%) - Arzneimittel Adrenochrom, Adrenalin-Metabolit. Es erhöht nicht den Blutdruck, beeinflusst nicht die Aktivität des Herzens und die Blutgerinnung.

Sein Haupteffekt ist eine Erhöhung der Dichte der Gefäßwand und die Aktivierung der Blutplättchenaggregation und Adhäsion. Daher hat Adroxon eine blutstillende Wirkung auf die Kapillarblutung, wenn die Permeabilität der Wände dieser Gefäße besonders erhöht ist. Bei massiven Blutungen ist das Medikament jedoch nicht wirksam.

Indikationen zur Verwendung:

1) mit parenchymalen und kapillaren Blutungen;

2) bei Verletzungen und Operationen;

3) Darmblutungen bei Neugeborenen;

5) mit Thrombozyten-Purpura.

Adroxon wird topisch (Tampons, Servietten), intramuskulär oder subkutan aufgetragen. ETAMZILAT oder Ditsinon (Ethamsylatum; in tab. 0, 25 und in Amp. 2 ml von 12, 5% ige Lösung) - synthetische Stoffe, Dioxybenzol-Derivat. Das Medikament verringert die Permeabilität der Blutgefäße, verringert die Extravasation und Ausscheidung des flüssigen Plasmas, normalisiert die Permeabilität der Gefäßwand und verbessert die Mikrozirkulation, erhöht die Blutgerinnung, da es die Thromboplastinbildung fördert (hämostatische Wirkung). Der letzte Effekt entwickelt sich schnell, bei intravenöser Verabreichung in 5-15 Minuten, am stärksten - in 1-2 Stunden. Bei Tabletten tritt der Effekt nach 3 Stunden auf. Das Medikament wird subkutan oder intramuskulär in eine Vene injiziert.

Indikationen zur Verwendung:

1) Blutplättchen-Purpura;

2) Darm- und Lungenblutung (Operation);

3) hämorrhagische Diathese;

4) Operationen an den HNO-Organen;

5) diabetische angiopathie (augenheilkunde).

Nebenwirkungen - manchmal gibt es Sodbrennen, Schweregefühl in der Magengegend, Kopfschmerzen, Schwindel, Gesichtshyperämie, Parasthesie der Beine, Blutdruckabfall.

VITAMIN-VORBEREITUNGEN

Um die erhöhte Gefäßpermeabilität, insbesondere bei Blutungen, zu beseitigen, werden Vitamin C-Präparate (Ascorbinsäure) sowie verschiedene Flavonoide (Rutin, Ascorutin, Quercetin, Vitamin P) und Vitamere, dh halbsynthetische Derivate - Venoruton und Troxevazin in verschiedenen Arzneimitteln verwendet Formen (Kapseln, Gel, Lösungen). Vitamin P-Präparate werden zur intensiven Extravasation des flüssigen Plasmas verwendet, beispielsweise zur Schwellung der Beine (Thrombophlebitis). Darüber hinaus werden diese Medikamente für hämorrhagische Diathese, Blutungen in der Dichtung, mit Strahlungsblasen, Arachnoiditis, hypertensiver Erkrankung und Überdosierung von Salicylaten verordnet. Rutin und Askorutin werden in der Pädiatrie verwendet, um die intensive Transduktion bei Kindern mit Scharlach, Masern, Diphtherie und toxischer Grippe zu verhindern.

Rutin ist in Tabletten zu 0,02 (2-3 mal täglich) erhältlich. ASKORUTIN - 0, 05. VENORUTON - in Kapseln von 0, 3; 5 ml Ampullen 10% ige Lösung. Zubereitungen aus Pflanzen (Infusionen, Extrakte, Tabletten) wirken schwach hämostatisch. Daher werden sie bei leichten Blutungen (nasal, hämorrhoidal), bei Blutungen, Hämoptysen, hämorrhagischer Diathese, in der geburtshilflichen und gynäkologischen Praxis eingesetzt.

MITTEL ZUR REDUZIERUNG DER BLUTABDECKUNG (ANTI-THROMBOTISCHE ARZNEIMITTEL)

ANTIKOAGULANTEN

1. Antikoagulanzien (Mittel, die die Bildung von Fibringerinnseln verletzen):

a) direkte Antikoagulanzien (Heparin und seine Wirkstoffe, Hirudin, Natriumhydrokitrat, Rhombin-III-Antikonzentrat) - bewirken die Wirkung in vitro und in vivo;

b) indirekte Antikoagulanzien (Hydroxycumarin-Derivate: Neodicoumarin, Syncumar, Pelentan und andere; Indandionderivate - Phenylinie usw.)

- bewirken die Wirkung nur in vivo.

HEPARIN (Heparinum; in einer 5-ml-Flasche mit 5.000, 10.000 und 20.000 IE in 1 ml, Gedeon Richter, Ungarn) ist ein natürlicher Gerinnungsfaktor, der durch Mastozytom produziert wird. Heparin ist der kombinierte Name für eine Gruppe linearer anionischer Polyelektrolyte, die sich in der Anzahl der Schwefelsäurereste unterscheiden. Es gibt Heparine mit hohem und niedrigem Molekulargewicht (durchschnittliches Molekulargewicht).

Heparin ist ein Novogalenikum aus der Lunge und der Leber von Rindern. Es ist die stärkste organische Säure aufgrund der Rückstände ihrer Schwefelsäure und der Anwesenheit von Carboxylgruppen, was eine sehr starke negative Ladung bewirkt. Daher bezieht es sich tatsächlich auf anionische Polyelektrolyte. Aufgrund der negativen Ladung im Blut kombiniert sich Heparin mit positiv geladenen Komplexen auf der Oberfläche der Membranen von Endothelzellen und Makrophagen, wodurch die Aggregation und Adhäsion von Blutplättchen eingeschränkt wird. Die Wirkung von Heparin hängt weitgehend von der Plasmakonzentration von Antithrombin III ab.

Pharmakologische Wirkungen von Heparin:

1) Heparin hat eine gerinnungshemmende Wirkung, da es Antithrombin III aktiviert und die Faktoren IXa, Xa, XIa und XIIa des Gerinnungssystems irreversibel inhibiert.

2) verringert leicht die Blutplättchenaggregation;

3) Heparin verringert die Blutviskosität, verringert die Gefäßpermeabilität, was den Blutfluss erleichtert und beschleunigt, die Entstehung von Stauungen verhindert (einer der Faktoren, die zur Thrombose beitragen);

4) reduziert den Gehalt an Zucker, Lipiden und Chylomikronen im Blut, wirkt antisklerotisch, bindet einige Komponenten des Komplements, hemmt die Synthese von Immunglobulinen, ACTH, Aldosteron, und bindet auch Histamin, Serotonin, wodurch eine antiallergische Wirkung gezeigt wird;

5) Heparin hat kaliumschonende, entzündungshemmende, analgetische Wirkungen. Darüber hinaus hilft Heparin, die Diurese zu verstärken und den Gefäßwiderstand aufgrund der Ausdehnung der resistiven Gefäße zu reduzieren, wodurch der Krampf der Koronararterien beseitigt wird.

Indikationen zur Verwendung:

1) bei akuter Thrombose, Thromboembolie (akuter Myokardinfarkt, Lungenarterien-Thrombose, Nierenvenen, Ileozökal-Gefäße), Thromboembolie bei Schwangeren;

2) bei der Arbeit mit Herz-Lunge, künstlicher Niere und Herz;

3) in der Laborpraxis;

4) bei Verbrennungen und Erfrierungen (verbesserte Mikrozirkulation);

5) bei der Behandlung von Patienten im Anfangsstadium der DIC (mit fulminanter Purpura, schwerer Gastroenteritis);

6) bei der Behandlung von Patienten mit Asthma bronchiale, Rheuma sowie bei der komplexen Therapie von Patienten mit Glomerulonephritis;

7) bei extrakorporaler Hämodialyse, Hämosorption und erzwungener Diurese;

8) mit Hyperaldosteronismus;

9) als antiallergischer Wirkstoff (Bronchialasthma);

10) im Komplex der therapeutischen Maßnahmen bei Patienten mit Atherosklerose.

Nebenwirkungen:

1) Entwicklung von Blutungen, Thrombozytopenie (30%);

2) Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Durchfall;

3) allergische Reaktionen, Hyperthermie.

Um Komplikationen (Blutungen) zu vermeiden, werden Heparin-Gegenmittel in die Vene injiziert (Protaminsulfat in Form einer 5% igen Lösung oder POLIBREN; 1 mg Protaminsulfat neutralisiert 85 IE Heparin; langsam injizieren).

Bei einer akuten Thrombose werden im Durchschnitt 10.000 IE intravenös gleichzeitig verabreicht. Pro Tag bis zu 40.000 - 50.000 IE intravenös injizieren, langsam injizieren. Sie können intramuskulär und subkutan (im Bereich der geringsten Vaskularisation) eingeben. In den letzten Jahren wird zur Prävention von Thrombosen empfohlen, alle 6-8 Stunden subkutan oder intracutan 5.000 IE Heparin zu injizieren. Heparin-Salbe wird auch in Tuben von 25,0 (2500 U) hergestellt. Inhalation in Form eines Aerosols, als Antiallergikum, wird das Arzneimittel unter Verwendung eines Ultraschallinhalators mit 500 U / kg pro Tag verabreicht. Inhalation verbringen Sie 2-3 Mal pro Woche. Eine Einzeldosis wird in destilliertem Wasser im Verhältnis 1: 4 verdünnt.

HIRUDIN und seine Zubereitungen (Hirudont usw.) sind ein Produkt von Blutegeln. Die gerinnungshemmenden und entzündungshemmenden Wirkungen dieser Mittel werden verwendet. Lokal ernannt (Salben und Gele) für oberflächliche Entzündung der Venen, Venenthrombose, trophische Geschwüre des Beines mit Furunkulose, Entzündung der Lymphknoten, zur Verbesserung der Abheilung von Stichen nach Verletzungen und Verbrennungen.

Nebenwirkungen - allergische Reaktionen (Hautausschlag, Juckreiz, Angioödem).

SODIUM HYDROCYTRATE wird nur zur Blutkonservierung verwendet. Zitronenanion kombiniert mit Calciumionen, die die Aktivität des letzteren binden. Die Substanz wird im Überschuss zugegeben. Der Patient kann nicht verwendet werden, da Natriumhydrokitrat Calciumionen blockiert und der Patient eine Arrhythmie beginnt, Herzversagen und Herzstillstand entwickeln kann.

Manchmal innen verschrieben, um Hyperkalzämie und die Behandlung von Vergiftungen mit Herzglykosiden zu beseitigen.

Wenn der Patient auf 500 ml Dosenblut gegossen wird, sind keine zusätzlichen Maßnahmen erforderlich. Wenn Blut in einem Volumen von mehr als 500 ml transfundiert wird, fügen Sie für jeweils 50 ml mehr als 500 ml Volumen des transfundierten Blutes 5 ml 10% ige Calciumchloridlösung hinzu.

ANTIKOAGULANTEN VON DIREKTMASSNAHMEN (MÜNDLICHE ANTIKOAGULANTEN)

Von der großen Anzahl von Antikoagulanzien sind die Cumarin-Gruppen die häufigsten Drogen. Es gibt viele Präparate, aber Neodikumarin (Pelentan), Sinkumar, Fepromaron, Fenilin, Amefin, Fafavin werden häufiger als andere verwendet.

NEODICUMARIN (Neodicumarinum; tab. 0, 05 und 0, 1), Cincumar, Dicoumarin, Fepromaron, Omefin, Phenylin sind in der Pharmakodynamik sehr ähnliche Derivate von Phenylindandion. Der Wirkungsmechanismus beruht auf der Tatsache, dass es sich um Antivitamine K handelt, dh sie wirken als Antagonisten von Vitamin K.

Durch die Unterdrückung ihrer Aktivität hemmen diese Mittel die Synthese von Proconvertin (Faktor VII), Prothrombin (Faktor II) sowie von IX- und X-Blutgerinnungsfaktoren, die für die Gerinnungshomöostase erforderlich sind, d. H. Für die Bildung von Fibringerinnseln. Diese Medikamente wirken nicht sofort, aber nach 8 bis 24 Stunden sind dies langsam wirkende Mittel mit kumulativen Eigenschaften. Gleichzeitig haben verschiedene Medikamente dieser Gruppe eine unterschiedliche Aktionsgeschwindigkeit und -stärke, unterschiedliche Kumulationsgrade. Ein weiteres Merkmal ihrer Aktion ist die hohe Aktionsdauer.

Diese Medikamente werden nur von innen verwendet, auch absorbiert, dann mit dem erneuten Blutfluss in den Darm gebracht, in ihrem Lumen verteilt und erneut absorbiert (Rezirkulation). Alle Wirkstoffe gehen mit Plasmaproteinen eine fragile Bindung ein und werden durch andere Wirkstoffe leicht aus ihr verdrängt. Nur in vivo.

Indikationen zur Verwendung:

1) zur Verringerung der Blutgerinnung zur Vorbeugung und Behandlung von Thrombosen, Thrombophlebitis und Thromboembolien (Herzinfarkt), Embolie;

2) in der Operation, um Blutgerinnsel in der postoperativen Periode zu verhindern

Nebenwirkungen werden selten in Form eines dyspeptischen Syndroms (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Appetitlosigkeit) beobachtet. Im Verlauf der Pharmakotherapie mit Präparaten vom Typ Neodicoumarin kommt es bei Überdosierung zu Komplikationen in Form von Blutungen mit einer richtig gewählten Dosis, jedoch ohne Berücksichtigung der Wechselwirkung von Arzneimitteln. Zum Beispiel bei gleichzeitiger Ernennung von Neodicoumarin und Butadion oder Salicylaten. In diesem Fall ist auch eine Blutung durch die intakte Gefäßwand möglich, beispielsweise bei Patienten mit Ulkuskrankheit. Die Behandlung sollte unter ständiger Überwachung des Prothrombingehalts im Blut durchgeführt werden. Wenn Blutungen injiziert werden, werden Lösung Vikasola, Vitamin P, Rutin, Kalziumchlorid sowie die Transfusion von 70-100 ml Blutspender durchgeführt.

Die Behandlung mit Antikoagulanzien ist eine Herausforderung für den Arzt. Es ist notwendig, den Prothrombinindex zu überwachen, der 40-50 betragen sollte. Die Behandlung ist streng individuell.

Es gibt eine Reihe von Kontraindikationen für die Verwendung dieser Fondsgruppe:

1) offene Wunden, Magengeschwüre;

3) Hepatitis, Leberzirrhose;

4) drohende Abtreibung;

5) Nierenerkrankung.

FIBRINOLITIK (THROMBOLITIK)

1. Direkte Wirkung - Fibrinolizin (Plasmin).

2. Indirekte Wirkung (Plasminogen-Aktivatoren: Actilyse, Streptokinase, Streptodekaza, Urokinase).

FIBRINOLIZIN (in Pulverform in Fläschchen mit 10, 20, 30 und 40.000 U erhältlich) ist ein altes Medikament, das ein Fibrinolytikum ist. Holen Sie es aus dem Blutplasma des Spenders. Als proteolytisches Enzym baut es Fibrin ab und wirkt auf die Oberfläche eines Thrombus. Es entfernt nur Fibringerinnsel während der ersten Tage ihrer Bildung, löst nur frische Fibrinfilamente in den Venen auf, was zu einer Rekanalisierung der Gefäße führt.

Fibrinabbauprodukte haben gerinnungshemmende Eigenschaften, da sie die Polymerisation von Fibrinmonomeren und die Bildung von Thromboplastin hemmen.

Fibrinolysin ist ein Notfallarzneimittel, das für thromboembolische Zustände verschrieben ist:

- periphere vaskuläre Okklusion;

- Thrombose von Gehirngefäßen, Augen;

- beim Entfernen eines Blutgerinnsels aus einem vaskulären Shunt.

Dieses Medikament hat erhebliche Nachteile:

- es ist sehr teuer (aus Spenderblut);

- nicht sehr aktiv, dringt schlecht in den Thrombus ein.

Nebenwirkungen bei der Einführung von Fibrinolysin, einem Fremdprotein, können in Form allergischer Reaktionen sowie in Form nicht spezifischer Reaktionen auf das Protein (Gesichtshyperämie, Schmerzen entlang der Venen sowie hinter Brustbein und Bauch) oder in Form von Fieber und Urtikaria auftreten.

Vor der Verwendung wird der Wirkstoff in einer isotonischen Lösung mit einer Geschwindigkeit von 100-160 IE Fibrinolysin pro 1 ml Lösungsmittel gelöst. Die hergestellte Lösung wird intravenös gegossen (10-15 Tropfen pro Minute).

FIBRINOLITIK DER INDIREKTIVEN AKTION

Streptokinase (Streptase, Avelysin; erhältlich in amp. Enthält 250.000 U und 500.000 U des Arzneimittels) ist ein moderneres Medikament, indirektes Fibrinolytikum. Es wird von beta-hämolytischen Streptokokken abgeleitet. Dies ist ein aktiveres und billigeres Medikament. Es stimuliert den Übergang des Proaktivators zum Aktivator, der Profibrinolysin in Fibrinolysin (Plasmin) umwandelt. Das Medikament ist in der Lage, den Thrombus zu durchdringen (Fibrinolyse darin aktivierend), was es vorteilhaft von Fibrinolysin unterscheidet. Streptokinase ist am effektivsten, wenn sie auf einen Thrombus wirkt, der vor nicht mehr als sieben Tagen gebildet wurde. Darüber hinaus ist dieses Fibrinolytikum in der Lage, die Durchgängigkeit von Blutgefäßen, den Zusammenbruch von Blutgerinnseln, wiederherzustellen.

Indikationen zur Verwendung:

1) bei der Behandlung von Patienten mit oberflächlicher und tiefer Thrombophlebitis;

2) mit Thromboembolien der Lungengefäße und der Gefäße des Auges;

3) mit septischer Thrombose;

4) mit frischem (akutem) Herzinfarkt.

Nebenwirkungen:

1) allergische Reaktionen (Antikörper gegen Streptokokken);

3) Abnahme des Hämoglobinspiegels, Erythrozytenhämolyse (direkte toxische Wirkung);

4) Vasopathie (Bildung der KEK).

Streptokinase, die in unserem Land auf der Basis von Streptokinase synthetisiert wird, ist ein ähnliches Medikament, das dauerhafter wirkt. Mit diesem Medikament sind auch allergische Reaktionen möglich.

UROKINASE - ein Medikament, das aus Urin synthetisiert wird. Es wird als ein moderneres Mittel angesehen, in geringerem Maße allergische Reaktionen als Streptokinase.

Allgemeine Anmerkung: Bei Verwendung einer großen Anzahl von Fibrinolytika im Körper entwickeln sich Blutgerinnungsprozesse kompensatorisch. Daher müssen alle diese Medikamente zusammen mit Heparin verabreicht werden. Überwachen Sie außerdem mithilfe dieser Gruppe von Wirkstoffen ständig die Fibrinogen- und Thrombinzeit.

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