Alport-Syndrom

Das Alport-Syndrom ist eine Erbkrankheit, die durch einen fortschreitenden Rückgang der Nierenfunktion in Verbindung mit der Pathologie des Hörens und Sehens gekennzeichnet ist. In Russland beträgt die Häufigkeit der Ausbreitung der Krankheit unter der Kinderbevölkerung 17: 100.000.

Ursachen des Alport-Syndroms

Es wurde festgestellt, dass ein Gen, das sich im langen Arm des X-Chromosoms im Bereich 21-22 q befindet, für die Entstehung der Krankheit verantwortlich ist. Die Ursache der Erkrankung ist eine Verletzung der Struktur des Typ IV-Kollagens. Kollagen ist ein Protein, der Hauptbestandteil des Bindegewebes, das seine Festigkeit und Elastizität gewährleistet. In den Nieren wird ein Defekt des Kollagens der Gefäßwand festgestellt, im Bereich des Innenohrs, des Kortexorgans und des Auges, der Kapsel der Linse.

Symptome des Alport-Syndroms

Beim Alport-Syndrom gibt es eine signifikante Variabilität der äußeren Manifestationen. In der Regel manifestiert sich die Krankheit im Alter von 5-10 Jahren mit Hämaturie (Auftreten von Blut im Urin). Normalerweise wird die Hämaturie während der Untersuchung des Kindes zufällig erkannt. Hämaturie kann mit oder ohne Proteinurie auftreten (das Auftreten von Protein im Urin). Bei einem ausgeprägten Eiweißverlust kann sich ein nephrotisches Syndrom entwickeln, das durch Ödeme, erhöhten Blutdruck, Vergiftungssymptome des Körpers mit schädlichen Produkten bei gleichzeitiger Verringerung der Nierenfunktion gekennzeichnet ist. Vielleicht eine Zunahme der Leukozytenzahl im Urin in Abwesenheit von Bakterien.

Bei den meisten Patienten fällt das Stigma der Diembryogenese auf. Stigma dizembriogeneza - eine kleine äußere Abweichung, die die Funktion des Körpers nicht wesentlich beeinträchtigt. Dazu gehören: Epikant (Falten am inneren Augenwinkel), Verformung der Ohrmuscheln, hoher Gaumen, Erhöhung der Fingeranzahl oder deren Verschmelzung.

Sehr oft wird das gleiche Stigma der Disambiogenese bei kranken Familienmitgliedern festgestellt.

Ein Hörverlust infolge einer Neuritis des Hörnervs ist ebenfalls charakteristisch für das Alport-Syndrom. Hörverlust tritt häufig bei Jungen auf und wird manchmal früher als Nierenschaden erkannt.

Anomalien des Sehens äußern sich in Form von Lenticonus (Änderung der Linsenform), Sphärophakie (sphärische Linsenform) und Katarakten (Trübung der Hornhaut).

Symptome einer Nierenerkrankung werden normalerweise im Jugendalter festgestellt. Chronisches Nierenversagen wird im Erwachsenenalter diagnostiziert. Manchmal ist das schnelle Fortschreiten der Krankheit mit der Bildung von terminalem Nierenversagen bereits im Kindesalter möglich.

Diagnose des Alport-Syndroms

Ein Alport-Syndrom kann aufgrund der Pedigree-Daten zum Vorliegen der Krankheit bei anderen Familienmitgliedern angenommen werden. Für die Diagnose der Krankheit müssen drei der fünf Kriterien identifiziert werden:

• das Vorhandensein von Hämaturie oder Mortalität aufgrund von chronischem Nierenversagen in der Familie;
• das Vorhandensein von Hämaturie und / oder Proteinurie bei Familienmitgliedern;
• Identifizierung spezifischer Veränderungen der Nierenbiopsie;
• Hörverlust;
• angeborene Pathologie des Sehens.

Derzeit wird auch DNA-Diagnostik empfohlen, um ein defektes Gen zu erkennen.

Alport-Syndrom-Behandlung

Ohne spezifische Behandlung besteht das Hauptziel darin, die Entwicklung von Nierenversagen zu verlangsamen. Kinder dürfen nicht Sport treiben, es wird eine ausgewogene ausgewogene Ernährung vorgeschrieben. Besonderes Augenmerk wird auf die Rehabilitation infektiöser Herde gelegt. Der Einsatz von Hormonpräparaten und Zytostatika führt zu keiner signifikanten Verbesserung. Die Hauptmethode der Behandlung ist die Transplantation (Transplantation) der Niere.

Eine ungünstige Prognose der Krankheit, die durch die rasche Entwicklung des terminalen Nierenversagens gekennzeichnet ist, ist am wahrscheinlichsten, wenn die folgenden Kriterien vorliegen:

- männliches Geschlecht;
- hohe Proteinkonzentration im Urin;
- frühzeitige Entwicklung von Niereninsuffizienz bei Familienmitgliedern;
- Hörverlust

Mit der Erkennung einer isolierten Hämaturie ohne Proteinurie und Hörstörungen ist die Prognose des Krankheitsverlaufs günstig, Nierenversagen wird nicht gebildet.

ALPORT SYNDROME

ALPORT SYNDROME (aa.Alport, englischer Arzt; Synonym: familiäre Glomerulonephritis mit Taubheit, ooooculornal-Syndrom, hämaturische Form der erblichen Nephritis, hereditäre familiäre hämorrhagische Nephritis) - hereditäre Nephritis, gekennzeichnet durch eine frühzeitige Entwicklung eines Nierenversagens in Verbindung mit einer Verringerung des Hörvermögens des Luftraums. Es ist klinisch schwerer bei Männern.

Zum ersten Mal beschrieben Zamelson und Dickinson (F. Samelsohn, W. N. Dickinson) in den Jahren 1873-1875. Später schlug Guthrie (L. G. Guthrie, 1902) die Existenz einer speziellen Form der erblichen Nephropathie vor, die klinisch der chronischen Nephritis ähnelt. Alport folgte dem Schicksal von Familienmitgliedern, untersuchte einige von ihnen, die zuvor in Guthrie beobachtet worden waren, und fand in vielen Fällen Taubheit. Seit 1961 wurde die erbliche Nephritis, verbunden mit Taubheit, als A. s. [Williamson (D.A. Williamson)].

Der Inhalt

Ätiologie

Das Alport-Syndrom wird dominant vererbt (siehe Dominanz) und hängt mit dem Geschlecht zusammen. Das mutierte Gen ist mit dem X-Chromosom assoziiert, das den schwereren Krankheitsverlauf bei Männern bestimmen kann. Ob eine Kombination von klinischen Syndromen von Nieren- und Hörorganen mit einer Mutation eines oder mehrerer Gene zusammenhängt, ist noch nicht geklärt.

Pathologische Anatomie

Das morphologische Bild der Nieren mit Alport-Syndrom hängt vom Alter des Patienten und der Krankheitsdauer ab. Das Anfangsstadium der Erkrankung ist der Punktionsbiopsie zufolge durch das Fehlen histologischer Veränderungen im Nierengewebe gekennzeichnet. Ein frühes pathologisches Anzeichen ist der Nachweis von roten Blutkörperchen im Lumen der Nierentubuli. Infiltration von interstitiellem Gewebe (als Folge von Stoffwechselstörungen und Ansammlung von Metaboliten im Nierengewebe, insbesondere Lipoidsubstanzen), glomeruläre Schädigung in Form von Endothelproliferation, Verdickung der Basalmembran, interstitielle Fibrose, vaskuläre Hyalinose

In einigen Fällen werden sogenannte Schaumzellen gefunden. In dieser Zeit ist das Alport-Syndrom bei erworbener Glomerulo- oder Pyelonephritis schwer zu unterscheiden.

Histologische Untersuchungen des Innenohrs zeigten eine Atrophie der Ganglienzellen des Hörgeräts.

Klinisches Bild

Die Krankheit entwickelt sich langsam. Hämaturie ist das früheste Anzeichen eines Alport-Syndroms, oft wird eine unbedeutende Proteinurie bemerkt, eine Leukozyturie ist seltener. Hämaturie kann sich im ersten Lebensjahr eines Kindes befinden, wird jedoch meistens im Alter von 7–10 Jahren zufällig bei Spendenuntersuchungen vor dem Hintergrund von Interkurrenten-Erkrankungen erkannt. Bei Jungen entwickelt sich das Alport-Syndrom stetig bis zur Entwicklung von Nierenversagen. Kinder bleiben in der Entwicklung zurück. Bei Mädchen und Frauen verläuft die erbliche Nephritis relativ gutartig und manifestiert sich in einer anhaltenden Hämaturie. Nur während der Schwangerschaft sind die Auswirkungen von Nierenversagen möglich.

Das Alport-Syndrom ist durch das Fehlen eines akuten Ausbruchs der Krankheit und extrarenale Manifestationen der Nephritis gekennzeichnet. Ödematöse und hypertensive Syndrome als Folge von Nierenversagen (aber nicht die Aktivität des Prozesses) treten nur im Jugendalter und bei Erwachsenen auf. Studien zu Protein, Lipidstoffwechsel und unspezifischen Indikatoren des Immunprozesses zeigen keine ausgeprägten Veränderungen. Die Funktionen der Nebennierenrinde ändern sich nicht. Immunologische Veränderungen sind gekennzeichnet durch einen Anstieg des Blutgehalts von Immunglobulinen G nicht nur beim Probanden, sondern auch bei seinen Verwandten. Taubheit entwickelt sich in späteren Stadien der Krankheit oder kann ganz fehlen. Es wird bei 16% der Patienten beobachtet. Weniger häufig sind Augenläsionen (Katarakt, Sphärophakie mit sekundärer Myopie, Retinitis pigmentosa), Fehlbildungen der Harnwege. Röntgenologisch zeigte sich bei der Mehrzahl der Patienten eine einseitige oder bilaterale Pyeloektasie.

Aufgrund der erhöhten Infektanfälligkeit wird die Erkrankung häufig durch Pyelonephritis kompliziert und eine eitrige Otitis ist möglich.

Die Diagnose

Die Diagnose wird durch Vergleich der Daten der genealogischen Analyse (siehe genealogische Methode), der geburtshilflichen Geschichte und der Krankheitsgeschichte erstellt. Die Differentialdiagnose wird bei Glomerulonephritis und benigner familiärer Hämaturie durchgeführt (siehe Hämaturie, Familienhämaturie bei Kindern, Glomerulonephritis bei Kindern).

Die Prognose für die meisten Männer ist ungünstig. Patienten sterben im Alter von 16 bis 35 Jahren mit Symptomen eines chronischen Nierenversagens.

Behandlung und Prävention

Die Behandlung ist hauptsächlich symptomatisch. Obligatorische Rehabilitation chronischer Infektionsherde. Glukokortikoide gelten als kontraindiziert. Die Impfung in einer ruhigen Zeit von Epidemien wird nicht gezeigt. Die Entwicklung eines Nierenversagens in 20-30 Jahren kann ein Hinweis auf eine Nierentransplantation sein.

Prävention - Prävention von Harnwegsinfektionen (Pyelonephritis) und Autoimmunschichten, Beschleunigung der Entwicklung von Nierenversagen.


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Alport-Syndrom: Entwicklung, Anzeichen, Diagnose, Behandlung, Prognose

Das Alport-Syndrom ist eine genetisch bedingte entzündliche Erkrankung der Nieren, begleitet von Schäden an den auditorischen und visuellen Analysegeräten. Dies ist eine seltene Erbkrankheit, die bei 1 von 10 Tausend Neugeborenen auftritt. Nach Angaben der WHO machen Personen mit Alport-Syndrom 1% aller Patienten mit Nierenfunktionsstörung aus. Laut ICD-10 hat die Krankheit den Code Q87.8.

Beim Alport-Syndrom ist das für die Struktur des Kollagenproteins kodierende Gen in der Basalmembran der Nierentubuli, des Innenohrs und des Sehorgans betroffen. Die Hauptfunktion der Basalmembran besteht darin, die Gewebe voneinander zu halten und zu trennen. Die erblich bedingte nichtimmune Glomerulopathie äußert sich in Hämaturie, neurosensorischem Hörverlust und Sehstörungen. Mit dem Fortschreiten des Syndroms entwickeln die Patienten ein Nierenversagen, an dem Augen- und Ohrenerkrankungen teilnehmen. Die Krankheit ist progressiv und kann nicht behandelt werden.

Hereditäre Nephritis oder familiäre Glomerulonephritis - die Namen derselben Pathologie. Es wurde erstmals 1927 vom britischen Wissenschaftler Arthur Alport beschrieben. Er beobachtete Mitglieder einer Familie, die einen Hörverlust hatten und bei Urintests rote Blutkörperchen hatten. Einige Jahre später wurden bei Personen mit dieser Krankheit Augenläsionen festgestellt. Und erst 1985 haben Wissenschaftler die Ursache solcher Anomalien festgestellt. Es war die Mutation des Gens, das für die Synthese und Struktur von Typ IV-Kollagen verantwortlich ist.

In den meisten Fällen führt diese Erkrankung zu schweren Nierenfunktionsstörungen bei Männern. Frauen können das mutierte Gen ohne klinische Manifestationen an ihre Kinder weitergeben. Das Syndrom manifestiert sich bereits in den ersten Lebensjahren. Am häufigsten jedoch bei Kindern im Alter von 3-8 Jahren. Kranke Kinder zeigen zunächst Anzeichen einer Nierenschädigung. Hör- und Sehstörungen entwickeln sich etwas später. In der späten Kindheit und Jugend bildet sich eine schwere Pathologie der Nieren, ein Verlust des Sehens und Gehörs.

Je nach Art der Vererbungsanomalien gibt es drei Formen der Pathologie: X-chromosomal dominant, autosomal rezessiv, autosomal dominant. Jede Form entspricht bestimmten morphologischen und funktionellen Veränderungen in den inneren Organen. Im ersten Fall entwickelt sich die klassische Form, bei der sich Entzündungen des Nierengewebes durch Blut im Urin manifestieren und von einer Abnahme des Hör- und Sehvermögens begleitet werden. Gleichzeitig hat die Krankheit einen progressiven Verlauf und Nierenversagen entwickelt sich rasch. Das histologische Merkmal solcher Prozesse ist die Ausdünnung der Basalmembran. Im zweiten Fall tritt die angeborene Erkrankung viel leichter auf und ist durch eine isolierte Nierenentzündung mit Hämaturie gekennzeichnet. Die autosomal-dominante Form wird ebenfalls als gutartig angesehen, hat eine günstige Prognose und äußert sich nur in Hämaturie oder ist asymptomatisch.

Sie erkennen eine erbliche Entzündung der Nieren durch Zufall, bei einer ärztlichen Untersuchung oder diagnostischen Untersuchung anderer Erkrankungen.

Ätiologie

Die wahren ätiopathogenetischen Faktoren der Pathologie sind noch nicht vollständig verstanden. Bei dem Alport-Syndrom handelt es sich vermutlich um eine Erbkrankheit, die durch eine Mutation eines Gens im langen Arm des X-Chromosoms verursacht wird, das für Typ IV-Kollagenprotein kodiert. Die Hauptfunktion von Kollagen besteht darin, die Festigkeit und Elastizität der Bindegewebsfasern sicherzustellen. Bei diesem Syndrom kommt es zu einer Läsion der Nierengefäßwand, des Corti-Organs, der Linsenkapsel.

Das mutierte Gen wird meistens von Eltern an Kinder übertragen. Es gibt Hauptformen der Vererbung der Pathologie:

  • Der dominante X-chromosomale Erbgangstyp ist gekennzeichnet durch die Übertragung des betroffenen Gens von der Mutter auf den Sohn oder die Tochter und vom Vater - nur auf die Tochter. Das Syndrom ist bei Jungen schwerer. Kranke Väter gebären gesunde Söhne und kranke Töchter.
  • Der autosomal-rezessive Typ ist dadurch gekennzeichnet, dass er ein Gen vom Vater und das zweite von der Mutter empfängt. Kranke Kinder werden in 25% der Fälle geboren und bei Mädchen und Jungen gleichermaßen häufig.

In einer Familie mit Erbkrankheiten des Harnsystems steigt die Wahrscheinlichkeit, kranke Kinder zu haben, signifikant an. Wenn ein krankes Kind in einer Familie geboren wird, in der alle Mitglieder vollkommen gesunde Nieren haben, ist die Ursache des Syndroms eine spontane genetische Mutation.

Faktoren, die zur Entwicklung der Krankheit beitragen:

  1. Verwandte mit Nierenkrankheiten;
  2. verwandte Ehen;
  3. Verschiebungen seitens des Immunsystems;
  4. Hörverlust im jungen Alter;
  5. akute Infektionen bakteriellen oder viralen Ursprungs;
  6. Impfung;
  7. körperliche Belastung

Die Expression des mutierten Gens bei verschiedenen Individuen variiert von einem leichten bis zu einem signifikanten Schweregrad der klinischen Manifestationen der hereditären Nephritis. Der Zerstörungsprozess der Basalmembran hängt direkt von der Schwere des pathologischen Prozesses ab.

Pathogenese

Pathogenetische Verbindungen des Syndroms:

  • Verletzung der Kollagenbiosynthese oder ihres Mangels,
  • Zerstörung der Basalmembran der Nieren, des Innenohrs und des Augenapparates,
  • die Keimung von Kollagenfasern der Typen V und VI,
  • Niederlage der Nierenglomeruli,
  • immunonegative Glomerulitis,
  • glomeruläre Hyalinose, tubuläre Atrophie und Nierenstromafibrose,
  • Glomerulosklerose,
  • Ansammlung von Lipiden und Lipophagen im Nierengewebe,
  • Abnahme des Blutspiegels von Ig A, erhöhte IgM und G,
  • Abnahme der T- und B-Lymphozytenaktivität,
  • Verletzung der Filtrationsfunktion der Nieren,
  • Funktionsstörung des Seh- und Hörorgans
  • die Ansammlung von Toxinen und Stoffwechselprodukten im Blut,
  • Proteinurie,
  • Hämaturie,
  • Entwicklung des akuten Nierenversagens
  • Tod

Die Krankheit entwickelt sich allmählich mit Nierenbeschwerden. In den frühen Stadien der Nierenpathologie arbeiten sie voll, im Urin sind Eiweißspuren, weiße Blutkörperchen und Blut vorhanden. Pollakiurie und Nykturie sind von Bluthochdruck und anderen Anzeichen eines Harnsyndroms begleitet. Bei Patienten sind der Kelch und das Nierenbecken erweitert, es kommt zu einer Aminoazidurie. Nach einiger Zeit kommt es zu einem Hörverlust neurogenen Ursprungs.

Männer sind am anfälligsten für die Entwicklung einer Nierenfunktionsstörung. Ohne Behandlung tritt der Tod im Alter von 15 bis 30 Jahren auf. Frauen leiden in der Regel an einer latenten Form der Pathologie mit Anzeichen eines hämaturischen Syndroms und einer leichten Abnahme des Gehörs.

Symptomatologie

Eine erbliche Nephritis bei Kindern kann beim glomerulonephrotischen oder pyelonephrotischen Typ auftreten. Klinische Anzeichen des Alport-Syndroms sind bedingt in zwei große Gruppen unterteilt - Nieren- und Extrarenalgruppen.

Die wichtigsten Manifestationen der renalen Symptome sind: Hämaturie - Blut im Urin und Proteinurie - Protein im Urin. Erythrozyten im Urin kranker Kinder treten unmittelbar nach der Geburt auf. Erstens handelt es sich um eine asymptomatische Mikrohämaturie. Näher an 5-7 Jahren wird das Blut im Urin deutlich sichtbar. Dies ist ein pathognomonisches Zeichen des Alport-Syndroms. Die Intensität der Hämaturie steigt nach akuten Infektionskrankheiten - ARVI, Windpocken, Masern. Anstrengende körperliche Betätigung und prophylaktische Impfungen können ebenfalls einen signifikanten Anstieg der roten Blutkörperchen auslösen. Etwas weniger Jungen entwickeln eine Proteinurie. Bei Mädchen fehlt dieses Symptom normalerweise. Der Eiweißverlust im Urin wird von Ödemen, erhöhtem Blutdruck und allgemeiner Vergiftung des Körpers begleitet. Leukozyturie ohne Bakteriurie, Anämie ist möglich.

Die Entwicklung der Alport-Krankheit wird durch die Entwicklung von Nierenversagen kompliziert. Seine klassischen Anzeichen sind trockene, gelbliche Haut, verminderter Turgor, trockener Mund, Oligurie, Zittern der Hand und Muskel- und Gelenkschmerzen. Wenn keine geeignete Behandlung vorliegt, tritt eine Pathologie im Endstadium auf. In solchen Fällen hilft nur die Hämodialyse, die Vitalkräfte des Körpers zu unterstützen. Eine rechtzeitige Ersatztherapie oder die Transplantation einer kranken Niere kann das Leben der Kranken verlängern.

Die extrarenalen Symptome sind:

  1. Hörverlust aufgrund einer Neuritis des Hörnervs;
  2. Sehstörungen im Zusammenhang mit Katarakten, Veränderungen der Linsenform, Auftreten von weißen oder gelben Flecken auf der Netzhaut im Bereich der Makula, Myopie, Keratokonus;
  3. Verzögerung in der psychophysischen Entwicklung;
  4. Geburtsfehler - hoher Gaumen, Syndaktylie, Epikant, Ohrdeformität, Bisspathologie;
  5. Leiomyomatose der Speiseröhre, Trachea, Bronchien.

Nicht-spezifische allgemeine Vergiftungszeichen der Pathologie sind:

  • Kopfschmerzen,
  • Myalgie
  • Schwindel
  • starke Blutdruckschwankungen
  • Kurzatmigkeit
  • häufiges, flaches Atmen,
  • Tinnitus
  • blasse Haut
  • häufiges Wasserlassen,
  • Dyspepsie,
  • Appetitlosigkeit
  • Verletzung des Schlafes und der Wachheit,
  • juckende Haut
  • Krämpfe
  • brustschmerzen,
  • Verwirrung

Die Patienten entwickeln eine kompensierte glomeruläre und tubuläre Insuffizienz, stören den Aminosäure- und Elektrolyttransport, die Nierenkonzentration, die Acidogenese und beeinflussen das Nephrontubulus-System. Mit fortschreitender Pathologie werden Anzeichen eines Harnwegsyndroms durch schwere Intoxikation, Asthenie und Anemisierung des Körpers ergänzt. Ähnliche Prozesse entwickeln sich bei Jungen mit einem betroffenen Gen. Bei Mädchen ist die Krankheit viel leichter, eine dauerhafte Nierenfunktionsstörung tritt nicht auf. Nur während der Schwangerschaft leiden Mädchen unter den Symptomen der Krankheit.

Komplikationen des Alport-Syndroms treten ohne adäquate Therapie auf. Patienten haben Anzeichen von Nierenversagen: Ödeme im Gesicht und an den Extremitäten, Unterkühlung, Heiserkeit, Oligurie oder Anurie. Oft kommt eine sekundäre bakterielle Infektion hinzu - eine Pyelonephritis oder eine eitrige Otitis. In diesem Fall ist die Prognose ungünstig.

Diagnose

Kinderärzte, Nephrologen, Genetik, HNO-Ärzte und Augenärzte befassen sich mit der Diagnose und Behandlung des Alport-Syndroms.

Die diagnostischen Maßnahmen beginnen mit Anamnese und Gehörbeschwerden des Patienten. Von besonderer Bedeutung ist die Familiengeschichte. Experten erfahren, ob es Fälle von Hämaturie oder Proteinurie bei Verwandten gab, sowie Todesfälle aufgrund einer Nierenfunktionsstörung. Zur Diagnose wichtiger Daten genealogische Analyse und Geburtsgeschichte.

  1. Spezifische Läsion der Basalmembran bei Patienten durch die Ergebnisse einer Biopsie festgestellt.
  2. In der allgemeinen Analyse von Urin rote Blutkörperchen, Eiweiß, weiße Blutkörperchen.
  3. Genforschung - Identifizierung von Genmutationen.
  4. Die Audiometrie erkennt einen Hörverlust.
  5. Die Untersuchung durch einen Augenarzt ergibt eine angeborene Sehstörung.
  6. Ultraschalluntersuchung der Nieren und Harnleiter, Magnetresonanztomographie, Röntgen und Szintigraphie sind weitere diagnostische Techniken.

Behandlung

Das Alport-Syndrom ist eine unheilbare Krankheit. Die folgenden Empfehlungen von Experten werden dazu beitragen, die Entwicklung von Nierenversagen zu verlangsamen:

  • Vernünftiges und verstärktes Essen,
  • Optimale körperliche Betätigung
  • Häufige und lange Spaziergänge an der frischen Luft
  • Sanierung chronischer Infektionsherde
  • Prävention von Infektionskrankheiten,
  • Verbot von Standardimpfungen für kranke Kinder,
  • Eine Brennnessel, Schafgarbe und Aronia werden für kranke Kinder mit Hämaturie gezeigt.
  • Vitamintherapie und Biostimulanzien zur Verbesserung des Stoffwechsels.

Zur richtigen Ernährung gehört die Verwendung leicht verdaulicher Lebensmittel mit einem ausreichenden Gehalt an essentiellen Nährstoffen. Salz- und geräucherte Lebensmittel, würzige und würzige Lebensmittel, Alkohol, Farbprodukte, Stabilisatoren und Aromen sollten von der Ernährung der Patienten ausgeschlossen werden. Bei eingeschränkter Nierenfunktion muss die Aufnahme von Phosphor und Calcium begrenzt werden. Patienten sollten diesen Empfehlungen während ihres gesamten Lebens folgen.

Drogensymptomatische Therapie:

  1. Zur Beseitigung von Bluthochdruck werden ACE-Hemmer - "Captopril", "Lisinopril" und Angiotensin-Rezeptorblocker - "Lorista", "Vazotenz" verschrieben.
  2. Pyelonephritis entwickelt sich als Folge einer Infektion. In diesem Fall werden antibakterielle und entzündungshemmende Medikamente eingesetzt.
  3. Für die Korrektur von Verletzungen des Wasser- und Elektrolytmetabolismus verschreiben "Furosemid", "Veroshpiron", intravenöse Kochsalzlösung, Glucose, Calciumgluconat.
  4. Anabolika und Eisenpräparate sind für die beschleunigte Bildung von roten Blutkörperchen angezeigt.
  5. Immunmodulatorische Therapie - Levamisole.
  6. Antihistaminika - Zirtek, Tsetrin, Suprastin.
  7. Der Komplex aus Vitaminen und Medikamenten, die den Stoffwechsel verbessern.

Die hyperbare Sauerstoffversorgung wirkt sich positiv auf den Schweregrad der Hämaturie und der Nierenfunktion aus. Wenn Nierenversagen ins Endstadium geht, sind Hämodialyse und Nierentransplantation erforderlich. Die Operation wird durchgeführt, nachdem die Patienten das Alter von fünfzehn Jahren erreicht haben. Ein Rückfall der Krankheit im Transplantat wird nicht beobachtet. In einigen Fällen ist die Entwicklung von Jade.

Das Gentherapie-Syndrom wird aktiv entwickelt. Ihr Hauptzweck besteht darin, die Verschlechterung der Nierenfunktion zu verhindern und zu verlangsamen. Diese vielversprechende Behandlungsoption wird nun von westlichen medizinischen Laboratorien in die medizinische Praxis eingeführt.

Prognose und Prävention

Das Alport-Syndrom ist eine Erbkrankheit, die nicht verhindert werden kann. Die Befolgung aller ärztlichen Verschreibungen und die Aufrechterhaltung eines gesunden Lebensstils werden dazu beitragen, den Allgemeinzustand der Patienten zu verbessern.

Die Prognose des Syndroms wird als günstig angesehen, wenn bei Patienten Hämaturie ohne Proteinurie und Hörverlust festgestellt wird. Nierenversagen tritt auch bei Frauen nicht auf, ohne dass der auditive Analysator geschädigt wird. Selbst bei anhaltender Mikrohämaturie schreitet die Krankheit in ihnen praktisch nicht voran und beeinträchtigt nicht den Allgemeinzustand der Patienten.

Die hereditäre Nephritis in Kombination mit der raschen Entwicklung des Nierenversagens hat bei Jungen eine ungünstige Prognose. Sie entwickeln frühe Funktionsstörungen der Nieren, Augen und Ohren. Ohne rechtzeitige und kompetente Behandlung sterben die Patienten im Alter von 20 bis 30 Jahren.

Das Alport-Syndrom ist eine gefährliche Krankheit, die ohne qualifizierte medizinische Versorgung die Lebensqualität der Patienten verschlechtert und mit ihrem Tod endet. Um den Verlauf der erblichen Nephritis zu erleichtern, müssen alle medizinischen Empfehlungen strikt befolgt werden.

Alport-Syndrom

Das Alport-Syndrom ist eine erbliche Nierenerkrankung, die durch Änderungen in der Synthese von Typ IV-Kollagen hervorgerufen wird, das die Basalmembran der Glomeruli, die Struktur des Innenohrs und die Augenlinse bildet. Männer leiden an einer entwickelten Form der Krankheit mit schweren Symptomen. Frauen sind oft Träger des Gens, bleiben gesund oder die Manifestationen der Krankheit sind mild. Die Hauptsymptome sind Mikrohämaturie, Proteinurie, Nierenversagen, sensorischer Hörverlust, Verformung und Luxation der Linse, Katarakte. Die Diagnose basiert auf klinischen und anamnestischen Daten, den Ergebnissen einer allgemeinen Analyse von Urin, Nierenbiopsieproben, Audiometrie und Augenuntersuchung. Symptomatische Behandlung umfasst den ACE-Hemmer und das ARB.

Alport-Syndrom

Familienfälle von hämaturischer Nephropathie erregten erstmals 1902 die Aufmerksamkeit der Forscher. Fast 30 Jahre später, im Jahre 1927, stellte der amerikanische Arzt A. Alport fest, dass Hämaturie bei Männern häufig mit Hörverlust und Urämie einherging, während bei Frauen keine Symptome auftraten oder mild waren. Er schlug die erbliche Natur der Krankheit vor, die später als Alport-Syndrom bezeichnet wurde. Synonyme - hereditäre Nephritis Typ 1, hämaturische Nephritis, familiäre Glomerulonephritis. Die Prävalenz ist gering - 1 Fall pro 5 Tausend Menschen. Die Pathologie macht 1% der Patienten mit Niereninsuffizienz aus, 2,3% der Patienten, die sich einer Nierentransplantation unterzogen haben. Die Krankheit wird bei Menschen aller Rassen diagnostiziert, aber das Verhältnis der verschiedenen Formen ist ungleich.

Gründe

Das Syndrom ist seiner Natur nach eine heterogene Erbkrankheit - seine Entwicklung wird durch einen Defekt in den Genen ausgelöst, die die Struktur verschiedener Collagen-Typ-IV-Ketten kodieren. Genetische Veränderungen werden durch Deletionen, Splicing, Missense- und Nonsense-Mutationen dargestellt. Ihre Lokalisierung bestimmt die Art der Vererbung der Krankheit:

  • X-linked dominant. Verbunden mit einer Mutation im COL4A5-Locus, die sich auf dem Geschlechtschromosom X befindet. Das Gen codiert die a5-Kette von Typ 4-Kollagen. Dieser genetische Defekt verursacht 80-85% der Fälle von erblicher Nephritis. Die Krankheit manifestiert sich bei Jungen und Männern vollständig: Bei Frauen kompensiert das verbleibende normale Gen im X-Chromosom die Produktion von funktionellem Kollagen.
  • Autosomal rezessiv. Es entwickelt sich aufgrund von Mutationen in den Genen C0L4A3 und COL4A4. Sie befinden sich auf dem zweiten Chromosom und sind für die Struktur der Kollagenketten a3 und a4 verantwortlich. Patienten mit dieser Variante des Syndroms machen etwa 15% der Patienten aus. Die Schwere der Symptome hängt nicht vom Geschlecht ab.
  • Autosomal dominant. Nephritis resultiert aus Mutationen der COL4A3-COLA4-Gene auf Chromosom 2. Wie bei der autosomal rezessiven Form der Erkrankung wird die Synthese von a4- und a3-Ketten von Kollagen vom Typ 4 unterbrochen. Die Prävalenz beträgt 1% aller Fälle von genetischer Nephritis.

Pathogenese

Die glomeruläre Basalmembran hat eine komplexe Struktur, sie wird durch eine strikte geometrische Sequenz von Typ 4 Kollagenmolekülen und Polysaccharidkomponenten gebildet. Beim Alport-Syndrom gibt es Mutationen, die die fehlerhafte Struktur von spiralförmigen Kollagenmolekülen definieren. In den frühen Stadien der Erkrankung wird die Basalmembran dünner, beginnt sich zu spalten und zu schichten. Zur gleichen Zeit gibt es verdickte Bereiche mit ungleichmäßigen Erleuchtungen. Im Inneren sammelt sich feinkörniges Material. Das Fortschreiten der Krankheit geht einher mit der vollständigen Zerstörung der basalen glomerulären Membran der glomerulären Kapillaren, der Tubuli der Nieren, der Strukturen des Innenohrs und der Augen. Pathogenetisch wird das Alport-Syndrom somit durch vier Verbindungen dargestellt: Genmutation, Kollagenstrukturdefekt, Zerstörung der Basalmembranen und Nierenpathologie (manchmal beeinträchtigtes Hör- und Sehvermögen).

Symptome

Die häufigste Manifestation des Alport-Syndroms ist die Hämaturie. Mikroskopisch wird dieses Symptom bei 95% der Frauen und 100% der Männer festgestellt. Bei der Routineuntersuchung von Jungen tritt Hämaturie bereits in den ersten Lebensjahren auf. Ein weiteres häufiges Symptom der Krankheit ist die Proteinurie. Die Ausscheidung von Eiweiß im Urin bei männlichen Patienten mit X-linked-Syndrom beginnt in der frühen Kindheit, im übrigen - später. Bei Mädchen und Frauen steigt die Proteinausscheidung geringfügig an, Fälle von schwerer Proteinurie sind äußerst selten. Alle Patienten stellten ein stetiges Fortschreiten des Symptoms fest.

Die arterielle Hypertonie ist charakteristisch für Männer mit dem klassischen Typ des Syndroms und für Patienten beider Geschlechter mit autosomal-rezessiver Vererbung. Der Schweregrad der Hypertonie nimmt mit der Zunahme des chronischen Nierenversagens zu. Bei Jugendlichen, Männern, erreicht der Rückgang der Nierenfunktion im Alter von 16 bis 35 Jahren ihr terminales Stadium, mit einem langsamen Krankheitsverlauf - im Alter von 45 bis 65 Jahren. Manchmal treten diffuse glatte Muskeltumoren der Speiseröhre und der Bronchien auf, die sich in der späten Kindheit (Dysphagie), Erbrechen, epigastrischen Schmerzen und hinter dem Brustbein, Kurzatmigkeit, häufiger Bronchitis manifestieren.

Oft Patienten mit neurosensorischem Hörverlust. Hörstörungen werden in der Kindheit debütiert, machen sich aber in der Pubertät oder in der Jugend bemerkbar. Bei Kindern erstreckt sich der Hörverlust nur auf hochfrequente Töne und tritt unter speziell geschaffenen Bedingungen auf - während der Audiometrie. Mit zunehmendem und fortschreitendem Syndrom wird die auditive Wahrnehmung von mittleren und tiefen Frequenzen einschließlich der menschlichen Sprache beeinträchtigt. Beim X-linked-Syndrom tritt Hörverlust bei 50% der männlichen Patienten im Alter von 25 Jahren und bei 90% der Patienten im Alter von 40 Jahren auf. Der Schweregrad des Hörverlusts ist variabel, von Änderungen nur in den Ergebnissen des Audiogramms bis zur vollständigen Taubheit. Es gibt keine Pathologien des Vestibularapparates.

Zu den Sehbehinderungen gehören anteriorer Lenticonus - ein Vorsprung der Augenmitte und Retinopathie. Beide Pathologien manifestieren sich durch fortschreitende Verschlechterung der Sehfunktion, Rötung und Schmerzen in den Augen. Einige Patienten haben eine Stigmadysembriogenese - anatomische Anomalien des Harnsystems, der Augen, Ohren und Gliedmaßen. Es kann eine hohe Position des Himmels geben, Verkürzung und Krümmung der kleinen Finger, Spleißen der Zehen, Augen weit auseinander.

Komplikationen

Die mangelnde Behandlung von Patienten mit Alport-Syndrom führt zu einem raschen Fortschreiten der Taubheit und Blindheit, der Bildung von Katarakten. Bei einigen Patienten entwickelt sich eine Polyneuropathie - Nervenschädigung, begleitet von Muskelschwäche, Schmerzen, Krämpfen, Tremor, Parästhesien, verminderte Empfindlichkeit. Eine weitere Komplikation ist die Thrombozytopenie mit einem hohen Blutungsrisiko. Die gefährlichste Bedingung für eine erbliche Nephritis ist das Endstadium des Nierenversagens. Am stärksten betroffen sind Männer mit einem Erbgang, der an das Geschlecht X-Chromosom gebunden ist. Im Alter von 60 Jahren benötigen 100% der Patienten in dieser Gruppe Hämodialyse, Peritonealdialyse und Spendernierentransplantation.

Diagnose

Am Diagnoseprozess beteiligen sich Nephrologen, Urologen, Allgemeinmediziner und Genetik. Die Umfrage zeigt das Alter des Beginns der Symptome, das Vorhandensein von Hämaturie, Proteinurie oder Todesfälle aufgrund von CNI bei Angehörigen der ersten Linie. Das Alport-Syndrom zeichnet sich durch eine frühzeitige und verschärfte Familiengeschichte aus. Die Differentialdiagnose zielt darauf ab, die hämaturische Form der Glomerulonephritis, der sekundären Nephropathie, auszuschließen. Um die Diagnose zu bestätigen, werden folgende Vorgänge durchgeführt:

  1. Körperliche Untersuchung Blässe der Haut und der Schleimhäute, reduzierter Muskeltonus, äußerliche und somatische Anzeichen einer Disembriogenese - hoher Gaumen, Anomalien der Struktur der Extremitäten, vergrößerter Abstand zwischen den Augen, Brustwarzen. In den frühen Stadien der Krankheit wird die arterielle Hypotonie diagnostiziert, in den späteren Stadien die arterielle Hypertonie.
  2. Urinanalyse Erythrozyten werden gefunden und erhöhte Eiweißspiegel sind Anzeichen für Hämaturie und Proteinurie. Der Urin-Protein-Index ist direkt mit der Schwere des Syndroms korreliert, durch dessen Veränderung der Verlauf der Pathologie, die Wahrscheinlichkeit eines nephrotischen Syndroms, CRF, beurteilt werden. Möglicherweise hat das Vorhandensein von Anzeichen Leukozyturie einen bakteriellen Charakter.
  3. Nierenbiopsiestudie. Die Mikroskopie visualisiert die verdünnte Basalmembran, spaltet und trennt ihre Schichten. In einem späten Stadium werden verdickte dystrophische Bereiche mit "Waben" der Aufklärung, Zonen vollständiger Zerstörung der Schicht, festgestellt.
  4. Molekulargenetische Studie. Die genetische Diagnose ist nicht obligatorisch, ermöglicht jedoch eine genauere Vorhersage, um das optimale Behandlungsschema auszuwählen. Wir untersuchen die Struktur von Genen, deren Mutationen die Entstehung des Syndroms verursachen. Bei den meisten Patienten werden Mutationen im COL4A5-Gen festgestellt.
  5. Audiometrie, augenheilkundliche Forschung. Darüber hinaus können diagnostische Beratungen von einem Audiologen und einem Augenarzt den Patienten verschrieben werden. Bei der Audiometrie wird ein Hörverlust festgestellt: im Kindes- und Jugendalter - bilateraler Hochfrequenz-Hörverlust, im Erwachsenenalter - Niederfrequenz- und Mittelfrequenz-Hörverlust. Der Augenarzt bestimmt die Verzerrung der Linsenform, die Schädigung der Netzhaut, das Vorhandensein von Katarakten, das Sehvermögen.

Alport-Syndrom-Behandlung

Eine spezifische Therapie fehlt. Schon in jungen Jahren eine aktive symptomatische Behandlung, die die Proteinurie reduziert. Es hilft, die Niederlage und die Atrophie der Nierentubuli und die Entwicklung einer interstitiellen Fibrose zu verhindern. Unter Verwendung von Inhibitoren des Angiotensin-Converting-Enzyms und der Angiotensin-II-Rezeptorblocker ist es möglich, das Fortschreiten der Krankheit zu stoppen, um eine Rückbildung der Glomerulosklerose, tubulointerstitielle und vaskuläre Veränderungen in den Nieren zu erreichen. Hämodialyse und Peritonealdialyse werden Patienten mit chronischem Nierenversagen im Endstadium verschrieben. Die Frage der Durchführbarkeit einer Nierentransplantation wird angesprochen.

Prognose und Prävention

Das Syndrom ist prognostisch günstig, wenn eine Hämaturie ohne Proteinurie auftritt. Es gibt keine Sehstörung und keinen Hörverlust. Darüber hinaus ist die Prognose für die meisten Frauen gut - selbst bei Hämaturie schreitet die Krankheit langsam voran, verschlechtert den Allgemeinzustand nicht. Aufgrund der erblichen Natur der Pathologie kann ihre Entwicklung nicht verhindert werden. In Familien, in denen die X-chromosomale Form des Syndroms festgestellt wird, ist eine vorgeburtliche Diagnose möglich. Das genetische Screening wird besonders für Frauen empfohlen, die Jungen tragen.

Alport-Syndrom

1. Die kleine medizinische Enzyklopädie. - M.: Medizinische Enzyklopädie. 1991—96 2. Erste Hilfe - M.: Die große russische Enzyklopädie. 1994 3. Enzyklopädisches Wörterbuch für medizinische Begriffe. - M.: Sowjetische Enzyklopädie. - 1982-1984

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Alport-Syndrom - (A. S. Alport, 1880 1950, südafrikanischer Arzt; Synonym: Glomerulonephritis familiär mit Taubheit, hereditärer familiärer hämorrhagischer Nephropathie, oococornoric-Syndrom) ist eine erbliche Erkrankung, die durch Hämaturie, Proteinurie,... gekennzeichnet ist

oocaulorenales Syndrom - (Syndromum otooculorenale) siehe Alport-Syndrom... Großes medizinisches Wörterbuch

Alport-Syndrom - Alport-Syndrom. Siehe erbliche hämorrhagische Nephritis. (Quelle: "Englisch-russisches Wörterbuch der genetischen Begriffe". Arefyev, VA, Lisovenko, LA, Moskau: VNIRO Publ., 1995)... Molekularbiologie und Genetik. Erklärendes Wörterbuch.

Das Alport-Syndrom ist eine erblich bedingte hämorrhagische Nephritis der NSA, die durch die frühzeitige Entwicklung von Nierenversagen in Kombination mit einer Abnahme der Hör- und Sehschärfe gekennzeichnet ist. Derzeit sind 6 Arten von SA bekannt. vier von ihnen sind vererbt nach dem dominanten verketteten...... Nachschlagewerk eines technischen Übersetzers

Liste der Krankheiten und Syndrome - Dies ist eine Serviceliste mit Artikeln, die erstellt wurden, um die Arbeit an der Entwicklung des Themas zu koordinieren. Diese Warnung kann nicht verwendet werden... Wikipedia

familiäre Glomerulonephritis mit Taubheit - siehe Alport-Syndrom... Das große medizinische Wörterbuch

hereditäre familiäre hämorrhagische Nephritis - (Nephritis hereditaria familiaris haemorrhagica) siehe Alport-Syndrom... The Big Medical Dictionary

Familien Glomerulonephritis mit Taubheit - siehe Alport-Syndrom... Medizinische Enzyklopädie

Hereditäre familiäre hämorrhagische Nephritis - (Nephritis hereditaria fainiliaris haemorrhagica) siehe Alport-Syndrom... Medical Encyclopedia

Syndrom oococorerenal - (Syndromum otooculorenale) siehe Alport-Syndrom... Medical Encyclopedia

Alport-Syndrom

Das Alport-Syndrom (erbliche Nephritis) ist eine seltene genetische Störung. Es ist mit einem Defekt in den Genen verbunden, die für die Struktur einer bestimmten Art von Kollagen verantwortlich sind. Dieses Protein befindet sich in den Basalmembranen der Nieren, der Hornhaut, der Linse und der Netzhaut. Gleichzeitig werden Membrantransformationen (vorwiegend glomeruläre Kapillaren) beobachtet, wodurch Nierenversagen entsteht, die häufig mit einer Pathologie des Sehens und des Hörens kombiniert werden. Die Krankheit ist progressiv und unterliegt mehr als einem Mann. Die ersten Anzeichen der Krankheit können bei Kindern im Alter von 3 bis 8 Jahren auftreten.

Ursachen von Krankheiten

Der einzige Grund für die Entstehung des Alport-Syndroms ist eine Genmutation. Kinder bekommen von ihren Eltern ein Chromosom mit einem beschädigten Gen. Von der Mutter wird die Krankheit sowohl von der Tochter als auch vom Sohn vererbt, vom Vater - nur an das Mädchen. Gleichzeitig können alle Angehörigen völlig gesund sein, eine zufällige und spontane Mutation führt zur Pathologie. Es gibt Faktoren, die das Alport-Syndrom auslösen können. Dazu gehören:

  • schwere bakterielle und virale Infektionen;
  • Impfungen;
  • übermäßige übung.

Kinder, die genetisch für diese Krankheit prädisponiert sind, sollten sich regelmäßig den erforderlichen Tests unterziehen.

Die Krankheit wurde zu Beginn des zwanzigsten Jahrhunderts erstmals festgestellt. Der Arzt hatte die Familie schon lange überwacht, wo mehrere Generationen an Hämaturie erkrankt waren. Es wurde eine Verbindung von Nierenerkrankungen mit Augenschäden und Hörverlust festgestellt. Später stellte sich die genetische Natur des Alport-Syndroms ein.

Symptome der Krankheit

Erbliche Jade tritt auf, wenn im Körper ein Mangel an Kollagen vorliegt - ein wichtiges Element in der Struktur des Bindegewebes. Aufgrund eines Kollagenmangels kommt es zu Ausdünnung und allmählicher Zerstörung der Basalmembranen in den Nierenglomeruli, dem Innenohr und dem Augenapparat. Organe funktionieren nicht mehr vollständig. In den Nierenglomeruli wird der Filtrationsprozess gestört, Eiweiß und rote Blutkörperchen gelangen aus dem Blut in den Urin. Die Krankheit ist progressiv mit zunehmenden Symptomen von Nierenversagen, die zum Tod führen können.

Zum ersten Mal manifestiert sich die Krankheit in der Kindheit. Der Beginn der Krankheit kann verborgene Anzeichen haben. Das Vorhandensein von Hämaturie wird oft zufällig vor dem Hintergrund von respiratorischen Virusinfektionen bekannt, die bei Tonsillitis oder Pharyngitis auftreten. Der Zeitraum zwischen dem Auftreten von ARVI und dem Auftreten einer Hämaturie beträgt mehrere Tage (normalerweise 1–2). Auf dieser Basis kann diese Krankheit von infektiöser Glomerulonephritis unterschieden werden.

Alle Manifestationen der Krankheit können in 2 Gruppen unterteilt werden:

  1. Renale Symptome Das Hauptsymptom ist Hämaturie. Es kann durch das Vorhandensein von Bluttröpfchen im Urin eines Kindes festgestellt werden. Bei Infektionen und während des Trainings steigt die Intensität. Bei dieser Krankheit wird häufig eine Proteinurie (das Vorhandensein von Protein im Urin) festgestellt, und es können auch hohe Leukozytenwerte im Urin gefunden werden. Proteinurie tritt häufiger bei Jungen auf. In den frühen Stadien der Erkrankung kann beim Kind ein asymptomatischer Krankheitsverlauf beobachtet werden (Mikrohämaturie).
  2. Extrarenale Manifestationen. In den Anfangsstadien nimmt die Sehschärfe und die Schwerhörigkeit meist ab. Mit der Entwicklung der Krankheit nehmen die Symptome zu und werden stärker. Anämie entwickelt sich und es kommt zu einer schweren Vergiftung des Organismus. Das Alport-Syndrom manifestiert sich durch Symptome wie Müdigkeit, Kopfschmerzen und Muskelschmerzen, Blutdruckabfall, Atemnot, Schlafstörungen und Wachheit.

Bei Kindern werden mit fortschreitender Krankheit die folgenden Symptome beobachtet:

  • Verzögerung der körperlichen Entwicklung mit unterschiedlichem Schweregrad;
  • Manifestationen des Hörverlusts - das Kind hört auf, den Unterschied in der Tonhöhe der Töne zu bestimmen, und kann dann die übliche Sprache nicht ausmachen;
  • erhöhter Blutdruck (gewöhnlich manifestiert sich in der Pubertät);
  • das Wachstum von Kurzsichtigkeit und die Entwicklung von Anomalien der Linse;
  • Manifestation anatomischer Anomalien (hoher Gaumen, scharfe Finger, Malokklusion, deformierte Ohrmuschel);
  • extrem selten kann eine Leiomyomatose der Bronchien oder des Ösophagus (erhebliches Wachstum glatter Muskelfasern) beobachtet werden.

Mit der Entwicklung der Krankheit wird sie chronisch, gekennzeichnet durch folgende Symptome:

  • Schwäche und ständiges Unwohlsein;
  • Reduktion des Urins;
  • Appetitlosigkeit und Abmagerung;
  • Pruritus;
  • trockene und blasse Hautfarbe;
  • Durst und Trockenheit der Mundschleimhaut;
  • Übelkeit und schlechter Geschmack im Mund;
  • übermäßige Hemmung oder Übererregung des Patienten.

In Ermangelung einer angemessenen Behandlung nehmen die Symptome des Nierenversagens zu, was durch Anzeichen wie Anschwellen des Gesichts und der Extremitäten, eine Abnahme der Körpertemperatur und Heiserkeit gekennzeichnet ist. Gleichzeitig wird die Urinproduktion deutlich reduziert. Bei Beendigung des Wasserlassens Vergiftung durch Zersetzungsprodukte. In diesem Fall ist die Prognose ungünstig.

Diagnosemethoden

Bei der Untersuchung von Kindern wird zunächst die Familiengeschichte berücksichtigt. Die Diagnose des Alport-Syndroms bei Kindern wird aus folgenden Gründen empfohlen:

  • es gab Fälle von Hämaturie oder chronischem Nierenversagen (insbesondere Todesfälle);
  • Hämaturie wurde zuvor bei einem anderen Kind in der Familie gefunden;
  • Die Biopsieanalyse zeigte Veränderungen der Basalmembran der Nieren.
  • angeborene Anomalien des Sehens oder Hörens;
  • vermindertes Sehvermögen oder Hörverlust.

Zur Feststellung der Diagnose genügt die Anwesenheit von 3 von 5 Zeichen. Bei Verdacht auf erbliche Nephritis werden Labor- und Instrumentenmethoden eingesetzt. Nach einer Untersuchung und Anamnese-Datenerhebung gibt ein Spezialist (Kinderarzt) in der Regel Anweisungen für eine allgemeine Analyse von Urin und Blut und bittet auch um Blutspenden in einem biochemischen Labor. Von Instrumentalmethoden werden am häufigsten Ultraschall, Röntgenstrahlen und eine Nierenbiopsie verwendet. Manchmal erfordert die Diagnose der Krankheit eine spezielle genetische Forschung und die Beratung eng begrenzter Spezialisten - Nephrologen und Genetik.

Arten der Erbjade

Es gibt verschiedene Formen der Krankheit:

  1. Die Krankheit wird von Problemen mit dem Gehör, dem Sehapparat und den Nieren begleitet. Diese Variante des Alport-Symptoms findet sich in der Mehrzahl der Fälle (etwa 80%) und gehört zum X-dominanten Pathologie-Typ. Die Krankheit schreitet bis zur Entwicklung eines akuten Nierenversagens fort.
  2. Nephritis tritt mit Symptomen einer Hämaturie auf, die Sinne sind jedoch nicht betroffen. Dies ist eine autosomal-rezessive Form des Schraubstocks. Es wird bei 15–20% der kranken Kinder beobachtet. Wie in der vorherigen Version tritt die Entwicklung eines Nierenversagens auf.
  3. Familiäre gutartige Hämaturie. Hat keine charakteristischen Symptome, keine progressive Entwicklung. Diese Form der Krankheit hat eine günstige Prognose, beeinflusst nicht die Qualität und die Lebensdauer des Lebens.

Wie wird die Krankheit behandelt?

Es gibt keine spezifischen Medikamente, die auf die Behandlung dieser Krankheit abzielen. Medikamente sollten mit einem speziellen Diätfutter kombiniert werden. Die Behandlung zielt darauf ab, die Nierenfunktion zu normalisieren. In der Anfangsphase ist keine medikamentöse Therapie erforderlich. Für Kinder werden folgende therapeutische Maßnahmen bereitgestellt:

  • die Befreiung des Kindes von körperlicher Anstrengung, auch aus den Lehren der Körperkultur;
  • regelmäßige Spaziergänge an der frischen Luft;
  • strikte Einhaltung der vom Arzt verordneten Diät (in der Regel muss dies während des gesamten Lebensverlaufs beachtet werden);
  • Um die Symptome der Hämaturie zu beseitigen, wird eine Phytotherapie verschrieben: Infusionen von Brennnessel, Schafgarbe, schwarze Apfelbeere;
  • Austausch von Vitaminen A, E, B6, die den gesamten Stoffwechsel im Körper verbessern.

Mit fortschreitender Krankheit wird in Zukunft eine symptomatische Behandlung durchgeführt. Verwendete Medikamente wie ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptorblocker, Mittel zur Korrektur von Azidose. Um die destruktiven Prozesse zu verlangsamen und das Wohlbefinden der Patienten zu verbessern, werden folgende Medikamente empfohlen:

  • Furosemid (für Patienten, bei denen die Diurese nicht gestört ist);
  • intravenöse Verabreichung von Salzlösung (zur Verhinderung von Dehydratisierung);
  • Veroshpiron, Glucose und Calciumgluconat - zur Wiederherstellung des Mineralstoffwechsels;
  • Vitamine der Gruppe D;
  • Anabolika und Eisenpräparate, die für die beschleunigte Bildung von roten Blutkörperchen erforderlich sind.

Falls erforderlich, Hämodialyse anwenden. In schweren Fällen kann eine Nierentransplantation erforderlich sein. Es ist möglich, dass Kinder solche Interventionen frühestens nach 15-18 Jahren durchführen. Nach der Transplantation wird der Zustand der Patienten wesentlich besser, insbesondere wenn der Nephrit ohne Störungen aus den Sinnesorganen ausläuft.

Diät für Alport-Syndrom

Die Behandlung der Krankheit muss in Verbindung mit einer Diät durchgeführt werden. Die folgenden Lebensmittel sollten von der Diät ausgeschlossen werden:

  • alles geräucherte Fleisch und Gewürze;
  • zu salzig und fetthaltig;
  • würzige Gewürze;
  • alkoholische Getränke;
  • Produkte mit unnatürlichen Farbstoffen.

Lebensmittel sollten genügend Kalorien und Vitamine enthalten. Protein muss vorhanden sein, jedoch nicht in sehr großen Mengen. Für jeden Patienten wird die Diät individuell entwickelt, wobei die funktionellen Fähigkeiten der Nieren berücksichtigt werden. Die Überwachung des Patienten wird ein Leben lang durchgeführt.

Vorhersage und Vorbeugung der Krankheit

Die schwerwiegendste und gefährlichste Komplikation der erblichen Nephritis ist das Nierenversagen. Aus der ärztlichen Praxis ist bekannt, dass männliche Vertreter zwischen 15 und 20 Jahren am meisten leiden. Wenn keine angemessene Behandlung durchgeführt wird, kann es bis zu 30 Jahre tödlich sein.

Das Auftreten der Krankheit zu verhindern ist unmöglich, da diese Krankheit genetisch übertragen wird. Bei der Diagnose einer erblichen Nephritis ist es notwendig, alle medizinischen Termine genau einzuhalten und den richtigen Lebensstil einzuhalten. Es ist wichtig, Herde chronischer Infektionen im Körper zu identifizieren und zu behandeln. Kontakt mit infizierten Personen vermeiden. Kinder, die an Alport-Syndrom erkrankt sind, sind für vorbeugende Impfungen kontraindiziert. Die Impfung solcher Patienten ist nur im Falle einer schweren Epidemie möglich.

Alport-Syndrom - Ursachen und Symptome, Diagnose und Behandlung des Alport-Syndroms

Das Alport-Syndrom (familiäre Glomerulonephritis) ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch Glomerulonephritis, progressives Nierenversagen, neurosensorischen Hörverlust und Augenschäden gekennzeichnet ist.

Die Krankheit wurde erstmals 1927 vom britischen Arzt Arthur Alport beschrieben.

Das Alport-Syndrom ist sehr selten, ist jedoch in den USA für 3% der Fälle von terminalem Nierenversagen bei Kindern und 0,2% bei Erwachsenen verantwortlich und wird auch als die häufigste Form der Familiennephritis angesehen.

Die Art der Vererbung des Alport-Syndroms kann unterschiedlich sein:

• X-chromosomierte Dominante (XLAS): 85%.
• Autosomal rezessiv (ARAS): 15%.
• Autosomal-Dominante (ADAS): 1%.

Die häufigste X-chromosomale Form des Alport-Syndroms führt bei Männern zu Nierenversagen im Endstadium. Hämaturie tritt normalerweise bei Jungen mit Alport-Syndrom in den ersten Lebensjahren auf. Proteinurie fehlt in der Regel in der Kindheit, aber dieser Zustand entwickelt sich häufig bei Männern mit XLAS und bei beiden Geschlechtern mit ARAS. Hörverlust und Augenschäden werden bei der Geburt nie erkannt - sie treten in der späten Kindheit oder im Jugendalter auf, kurz vor der Entwicklung eines Nierenversagens.

Ursachen und Mechanismus der Entwicklung des Alport-Syndroms

Das Alport-Syndrom wird durch Mutationen in den Genen COL4A4, COL4A3, COL4A5 verursacht, die für die Kollagenbiosynthese verantwortlich sind. Mutationen in diesen Genen unterbrechen die normale Synthese von Typ IV-Kollagen, das eine sehr wichtige strukturelle Komponente der Basalmembranen in Niere, Innenohr und Augen darstellt.

Basalmembranen sind dünne Filmstrukturen, die Gewebe unterstützen und voneinander trennen. Bei Verletzung der Kollagensynthese des Typs IV können glomeruläre Basalmembranen in den Nieren normalerweise keine toxischen Produkte aus dem Blut filtern, indem sie Proteine ​​(Proteinurie) und rote Blutkörperchen (Hämaturie) in den Urin leiten. Anomalien der Kollagensynthese vom Typ IV führen zu Nierenversagen und Nierenversagen, der Haupttodesursache beim Alport-Syndrom.

Klinik

Hämaturie ist die häufigste und früheste Manifestation des Alport-Syndroms. Eine mikroskopische Hämaturie wird bei 95% der Frauen und fast allen Männern beobachtet. Bei Jungen wird Hämaturie normalerweise in den ersten Lebensjahren festgestellt. Wenn in den ersten zehn Lebensjahren bei einem Jungen keine Hämaturie festgestellt wird, empfehlen amerikanische Experten, dass es unwahrscheinlich ist, dass er das Alport-Syndrom hat.

Eine Proteinurie in der Kindheit ist in der Regel nicht vorhanden, tritt jedoch manchmal bei Jungen mit X-linked Alport-Syndrom auf. Proteinurie neigt zum Fortschreiten. Signifikante Proteinurie bei weiblichen Patienten tritt selten auf.

Hypertonie tritt häufiger bei männlichen Patienten mit XLAS und bei Patienten beider Geschlechter mit ARAS auf. Die Häufigkeit und der Schweregrad der Hypertonie nehmen mit dem Alter und mit dem Fortschreiten des Nierenversagens zu.

Sensorineuraler Hörverlust (Hörstörung) ist eine charakteristische Manifestation des Alport-Syndroms, die häufig, aber nicht immer beobachtet wird. Es gibt ganze Familien mit Alport-Syndrom, die an schwerer Nephropathie leiden, aber normal hören. Hörschäden werden bei der Geburt nie festgestellt. Bilaterale hochfrequente neurosensorische Schwerhörigkeit manifestiert sich in der Regel in den ersten Lebensjahren oder im frühen Jugendalter. Im frühen Stadium der Erkrankung wird der Hörverlust nur durch die Audiometrie bestimmt.

Im Laufe des Fortschreitens erstreckt sich der Hörverlust auf tiefe Frequenzen, einschließlich der menschlichen Sprache. Nach Beginn des Hörverlusts sollte mit einer Nierenbeteiligung gerechnet werden. Amerikanische Wissenschaftler behaupten, dass mit dem X-linked Alport-Syndrom 50% der Männer im Alter von 25 Jahren an neurosensorischem Hörverlust leiden und im Alter von 40 Jahren etwa 90%.

Anterior lenticonus (Überstand des zentralen Teils der Linse nach vorne) wird bei 25% der Patienten mit XLAS beobachtet. Es gibt keinen Lenticonus bei der Geburt, aber im Laufe der Jahre führt dies zu einer fortschreitenden Verschlechterung des Sehvermögens, was dazu führt, dass Patienten ihre Brille häufig wechseln. Der Zustand wird nicht von Schmerzen in den Augen, Rötungen oder eingeschränktem Farbsehen begleitet.

Die Retinopathie ist die häufigste Manifestation des Alport-Syndroms auf Seiten des Sehorgans und betrifft 85% der Männer mit X-chromosomaler Erkrankung. Dem Auftreten einer Retinopathie geht in der Regel ein Nierenversagen voraus.

Die polymorphe hintere Hornhautdystrophie ist eine seltene Erkrankung beim Alport-Syndrom. Die meisten haben keine Beschwerden. Die L1649R-Mutation im COL4A5-Kollagengen kann auch zu einer Ausdünnung der Netzhaut führen, die mit dem X-linked Alport-Syndrom assoziiert ist.

Die diffuse Leiomyomatose der Speiseröhre und des Bronchialbaums ist eine weitere seltene Erkrankung, die in einigen Familien mit Alport-Syndrom beobachtet wird. Symptome treten in der späten Kindheit auf und umfassen eine Verletzung des Schluckens (Dysphagie), Erbrechen, Schmerzen im Epigastrium und hinter dem Brustbein, häufige Bronchitis, Atemnot, Husten. Die Leiomyomatose wird durch Computertomographie oder MRT bestätigt.

Autosomal-rezessive Form des Alport-Syndroms

Autosomal dominante Form des Alport-Syndroms

Diagnose des Alport-Syndroms

• Labortests. Urinanalyse: Bei Patienten mit Alport-Syndrom ist meistens Blut im Harn vorhanden (Hämaturie) sowie hoher Proteingehalt (Proteinurie). Blutuntersuchungen zeigen Nierenversagen.
• Gewebe-Biopsie. Das Biopsiegewebe der Nieren wird durch Elektronenmikroskopie auf das Vorhandensein ultrastruktureller Anomalien untersucht. Eine Hautbiopsie ist weniger invasiv, und amerikanische Experten empfehlen, dies zuerst zu tun.
• Genetische Analyse. Wenn bei der Diagnose des Alport-Syndroms nach einer Nierenbiopsie Zweifel bestehen, wird die genetische Analyse verwendet, um eine eindeutige Antwort zu erhalten. Mutationen der Kollagensynthesegene Typ IV werden bestimmt.
• Audiometrie. Alle Kinder mit Familienanamnese, bei denen ein Alport-Syndrom vermutet werden kann, sollten sich einer Hochfrequenz-Audiometrie unterziehen, um einen sensorineuralen Hörverlust zu bestätigen. Eine regelmäßige Überwachung wird empfohlen.
• Augenuntersuchung. Die Untersuchung durch einen Augenarzt ist sehr wichtig für die Früherkennung und Überwachung von Lenticonus anterior und anderen Anomalien.
• Ultraschall der Nieren. In den späteren Stadien des Alport-Syndroms hilft eine Ultraschalluntersuchung der Nieren, strukturelle Anomalien zu erkennen.

Britische Spezialisten empfehlen auf Basis neuer Daten (2011) zu genetischen Mutationen bei Patienten mit X-linked Alport-Syndrom die Analyse auf COL4A5-Genmutationen, wenn der Patient mindestens zwei Diagnosekriterien für Gregory erfüllt, und die COL4A3- und COL4A4-Analyse, wenn die COL4A5-Mutation nicht vorliegt autosomale Vererbung erkannt oder vermutet.

Alport-Syndrom-Behandlung

Das Alport-Syndrom ist immer noch unheilbar. Studien haben gezeigt, dass ACE-Hemmer die Proteinurie reduzieren und das Fortschreiten des Nierenversagens verlangsamen können. Daher ist die Verwendung eines ACE-Inhibitors bei Patienten mit Proteinurie unabhängig von der Hypertonie ratsam. Gleiches gilt für ATII-Rezeptorantagonisten. Offensichtlich helfen beide Wirkstoffklassen dabei, die Proteinurie durch den intraglomerulären Druck zu reduzieren. Darüber hinaus könnte die Hemmung von Angiotensin-II, einem Wachstumsfaktor, der für die glomeruläre Sklerose verantwortlich ist, die Sklerose theoretisch verlangsamen.

Einige Forscher vermuten, dass Cyclosporin bei Patienten mit Alport-Syndrom die Proteinurie reduzieren und die Nierenfunktion stabilisieren kann (die Studien waren klein). Berichten zufolge ist die Reaktion der Patienten auf Cyclosporin jedoch sehr unterschiedlich, und manchmal kann das Medikament die interstitielle Fibrose beschleunigen.

Bei Niereninsuffizienz umfasst die Standardtherapie Erythropoetin zur Behandlung chronischer Anämie, Arzneimittel zur Kontrolle der Osteodystrophie, Korrektur der Azidose und eine blutdrucksenkende Therapie. Hämodialyse und Peritonealdialyse werden verwendet. Patienten mit einer Alport-Syndrom-Nierentransplantation sind nicht kontraindiziert: Die Transplantationserfahrung in den Vereinigten Staaten hat gute Ergebnisse gezeigt.

Die Gentherapie für verschiedene Formen des Alport-Syndroms ist eine vielversprechende Behandlungsoption, die derzeit von westlichen medizinischen Labors aktiv untersucht wird.