Die endokrine Pathologie ist mit der pathologischen Proliferation von Drüsengewebe verbunden. Hyperplasie wird von virilisierenden Manifestationen begleitet. Im Mittelpunkt der Erkrankung stehen erbliche Faktoren, wenn enzymatische Störungen zu unterschiedlichen Zeitpunkten der Hormonbildung auftreten. Infolge dieser Störungen wird ein Mangel in der Synthese von Aldosteron und Cortisol festgestellt. Die genetische Natur der angeborenen Nebennierenfunktionsstörung wird durch Screenings festgestellt. Die Hauptdiagnose und -behandlung wird vom Endokrinologen durchgeführt, aber mit begleitenden Abweichungen können der Gastroenterologe und der Kardiologe mit keinem arbeiten.

Besonderheiten

Die Nebennieren spielen eine wichtige Rolle im Körper:

• Sie produzieren Hormone, die für zahlreiche Reaktionen und Prozesse in Zellen und Geweben verantwortlich sind.
• Die Drüsen bestehen aus Kortikalis und Medulla.
• Im kortikalen Gewebe werden Steroide produziert. Normalerweise werden sie in der optimalen Menge produziert, aber wenn in einem bestimmten Stadium eine Genmutation auftritt, kommt es zu einer Funktionsstörung der Nebennierenrinde.

Heute werden mit Hilfe der Diagnostik die meisten Punktmutationen des Genotyps erkannt. Ihre Zugehörigkeit hängt von der Verletzung der Produktion von Kortikosteroiden mit unterschiedlichen Manifestationen männlicher Manifestationen ab. Die gefährlichste Erkrankung ist die Lipoidhyperplasie, bei der alle Hormone der Nebennieren defekt sind. Etwa 97% der kranken Kinder sterben früh an der Pathologie.

Die Pathologie hat eine eigene Klassifizierung durch ICD:

1. Adrenogenitale Störungen (E25).
2. Enzymmangel bei angeborenen adrenogenitalen Störungen (E25.0).
3. Adrenogenitale Erkrankungen anderer Art (E25.8).
4. Nicht näher bezeichnete adrenogenitale Störungen (E25.9).

Komplikationen

Alle negativen Auswirkungen der Nebenniereninsuffizienz vor dem Hintergrund einer angeborenen Dysfunktion:

• Der Zustand wird durch eine schwere Dekompensation verschlimmert, es entwickelt sich ein Koma-Zustand.
• Während der Krise zeigt sich Schwäche bis zur extremen Erschöpfung des Körpers.
• Der Blutdruck fällt auf einen kritischen Punkt ab, Erbrechen und Durchfall hören nicht auf.
• Dieser Zustand führt zu Austrocknung und Herzversagen.
• Die Haut verändert die Pigmentierung.
• Komplikationen werden auch seitens des neuropsychischen Systems festgestellt. Der Patient hat einen krampfartigen Zustand, ein Delirium und Lethargie.

Die Prognose der Pathologie ist eng mit dem Diagnosezeitraum verbunden. Wenn die Diagnose rechtzeitig vor schwerwiegenden Verstößen gestellt wird, wird die Pathologie durch die komplizierteste Hormontherapie bekämpft. Die schwierigste Behandlung wird bei Kindern mit Nebennierenfunktionsstörungen beobachtet. Wenn es abwesend ist oder zu spät begonnen hat, ist das Kind tödlich.

Beim Menschen sind biochemische Verbindungen, die in den Nebennieren vorkommen, für viele lebenswichtige Prozesse verantwortlich. Sie können die wichtige Rolle des gepaarten Organs sowie Behandlungsmöglichkeiten für verschiedene Pathologien kennenlernen.

Formulare

Angeborene Dysfunktion der Nebennierenrinde hat eine eigene Klassifikation, die das klinische Bild bestimmt. Es gibt drei Hauptformen der Pathologie:

• Solterarya Die Form der Kinder bei Kindern ist die häufigste und gefährlichste Erscheinung. Es wird bei drei von vier Patienten diagnostiziert, bei denen eine Dysfunktion der Nebennierenrinde diagnostiziert wurde. Die Entwicklung dieser Form wird durch den vollständigen Ausfall des Proteins mit einer gestörten Produktion von Corticoiden, Cortisol und Aldosteron bestimmt. Der Beginn der Pathologie beginnt ab dem Zeitpunkt der intrauterinen Entwicklung. Bereits nach der Geburt wird die Pathologie von einer Nebenniereninsuffizienz und einer übermäßigen Menge von Androgenen begleitet.
• Virial ist einfach. In der einfachen viralen Form werden Symptome beobachtet, die denen mit dem Verlust der Pathologie ähnlich sind. Neugeborene Mädchen manifestieren Hermaphroditismus. Geschlechtsorgane werden dem männlichen Typ entsprechend gebildet, die innere Struktur des Fortpflanzungssystems bleibt jedoch erhalten. Bei Jungen tritt eine Zunahme des Sexualorganes auf, die Farbe des Hodensacks ändert sich.
• Nicht klassisch. In der nichtklassischen Form findet sich die Pathologie später. Dies geschieht normalerweise, wenn die Mädchen zum festgesetzten Zeitpunkt wegen fehlender Menstruation zum Arzt gehen. Manchmal wird die Pathologie vor dem Hintergrund der Behandlung der Unfruchtbarkeit während einer umfassenden Untersuchung erkannt.

Symptome

Neben Veränderungen der sexuellen Merkmale sind spezifische Manifestationen einer Dysfunktion der Nebennierenrinde charakteristisch:

1. Verbesserte Hauttonänderung (Hyperpigmentierung). Expressivität hängt von der Schwere der Nebenniereninsuffizienz ab. In offenen Körperbereichen wird intensive dunkle Farbe beobachtet. Auch das Abdunkeln der Haut macht sich in Bereichen, die mit der Kleidung in Berührung kommen, stärker bemerkbar. Die Farbe der Haut weist große Unterschiede auf - eine Bronzetönung, diffuse Verdunkelung, rauchige oder intensive Bräune. Pigmentierung ist auch auf den Schleimhäuten sichtbar. Die Farbe der Innenseite der Wangen, der Zunge, des Gaumens und des Zahnfleisches ändert sich. Die Vagina nimmt eine bläulich-schwarze Farbe an.

1. Die Abnahme des Körpergewichts ist bei allen Patienten mit chronischer Nebenniereninsuffizienz vor dem Hintergrund einer Dysfunktion inhärent. Manchmal kommt es zu einem mäßigen Gewichtsverlust von nicht mehr als 5 kg. In einigen komplizierten Situationen wird eine schwere Hypotrophie mit einem Gewichtsverlust von bis zu 25 kg beobachtet.
2. Signifikante Veränderungen treten im zentralen Nervensystem auf. Der Patient scheint lethargisch, erregbar und depressiv. In einigen Fällen geht die Leistung vollständig verloren. Die sexuelle Anziehungskraft bei Erwachsenen ist deutlich reduziert. Vor dem Hintergrund ständiger psychischer Unruhen und Stress kommt es zu Ohnmacht.
3. Seitens des Gastrointestinaltrakts bestehen persistierende Verdauungsstörungen und Resorption von Nährstoffen. Dies ist auf Übelkeit, Appetitlosigkeit, Erbrechen, Schmerzen in der Magengegend, lockere Stühle oder Verstopfung zurückzuführen. Ähnliche Symptome können zusammen auftreten oder abwechselnd auftreten.
4. Bei biochemischen Prozessen wird eine Abnahme der Proteinsynthese festgestellt, der Kohlenhydratstoffwechsel wird weniger stark gestört. Es werden Unregelmäßigkeiten im Stoffwechsel von Kalium und Natrium festgestellt. Der Patient fängt an, salzige Nahrung in großen Mengen zu sich zu nehmen, da der Körper mit Hyponatriämie kämpft.

Nebennierenfunktionsstörungen auf der sekundären Ebene haben eine unveränderte Hautfarbe. Es gibt keinen Druckabfall, keine Abhängigkeit von salzigen Lebensmitteln und Dyspepsie. Zu den Hauptsymptomen zählen ein schwacher Zustand und Symptome einer Hypoglykämie nach einer gewissen Zeit nach dem Essen.

Diagnose

Die Studiengrundlage für Dysfunktion der Nebennierenrinde ist:

1. Blutuntersuchungen In biologischem Material werden hohe Konzentrationen von Oxyprogesteron (intermediäres Steroid) im Blut nachgewiesen, die die Norm um 10-100 übersteigen.
2. Beim Neugeborenen-Screening wird eine klassische Form der Hormonproduktionsstörung diagnostiziert. Dank moderner Ausrüstung ist es möglich, den Speichel eines Kindes zu testen. Alle positiven Ergebnisse in einem frühen Alter erfordern wiederholte Untersuchungen. Die Testosteronspiegel werden ab 4 Lebensmonaten bestimmt. Ihre Werte können 10-mal überschritten werden.
3. Ändern Sie das adrenocorticotrope Hormon, um die Funktionsstörung der Nebennieren zu erkennen. Bei einer solitären Form wird vor diesem Hintergrund auch Plasma-Renin nachgewiesen. Ein Kind mit ausgeprägten Veränderungen in der Genitalstruktur wird auf einen Karyotyp (eine Reihe von Chromosomensätzen) getestet. Wenn der 46XX-Karyotyp im genetischen Set vorhanden ist, wird dadurch die Nebennierenfunktionsstörung bestimmt.
4. Bei der solitären Form wird immer ein Anstieg des Natrium- und Chlorspiegels festgestellt, während die Indizes für Natrium und Kalium im Verhältnis zueinander abnehmen.
5. Ultraschall ist erforderlich, um Sex zu erkennen. Der Zustand der Gebärmutter, der Eierstöcke und der Schläuche wird bewertet. Normalerweise wird bei der Untersuchung der Nebennieren durch Ultraschall ihre Hyperplasie festgestellt.

Behandlung

Die Therapie der Nebennierenfunktionsstörung hängt mit den Ursachen für die Entwicklung der Pathologie und ihren Komplikationen zusammen. Die Basis für therapeutische Maßnahmen - die Einführung der Hormonersatztherapie, die ein Leben lang hält. Die Einführung von Hormonpräparaten kann den Cortisolmangel ausgleichen und die androgene Funktion der Nebennierenrinde unterdrücken. Die Dosen für jeden Patienten werden individuell unter Berücksichtigung der Alterskategorie, des Körpergewichts und seiner Fläche ausgewählt.

Frauen mit einer späten Diagnose der Nebennierenfunktionsstörung und der Bildung der Genitalorgane in der männlichen Struktur werden ein chirurgischer Eingriff angeboten. Plastik hilft, die weibliche Erscheinung in den Genitalien wieder herzustellen. Auch Langzeittherapie mit oralen hormonellen Kontrazeptiva.

Dexamethason und Prednison wirken am längsten. Sie werden erfolgreich bei der Behandlung von Erwachsenen eingesetzt, ihre Auswirkungen auf den Kinderkörper sind jedoch auf der Wachstumsseite ungünstig. Säuglingen und Kindern unter 14 Jahren wird eine Hydrocortison-Behandlung verordnet. In einigen Fällen wird Kochsalzlösung verabreicht, wenn im Körper während der Behandlung ein übermäßiger Mineralocorticoid gebildet wird.

Die Pathologie beruht auf genetischen Störungen, daher gibt es in der Natur keine Kräuter und Produkte, die Hormone synthetisieren oder unterdrücken können. Für die Behandlung von Nebenniereninsuffizienz mit ihrer Funktionsstörung wird die Verwendung von synthetischen Kortikosteroiden erforderlich.

Als Erhaltungstherapie werden Tinkturen und Dekokte verwendet, um die körpereigenen Schutzfunktionen zu verbessern und den Darm bei Verdauungsstörungen zu verbessern.

Sie können es auch in diesem Video über das anterogene Syndrom erfahren. Die Hauptursache für diese Krankheit ist eine Verletzung der Nebennieren.

Angeborene Dysfunktion der Nebennierenrinde (VDCN)

VDCN (angeborene Dysfunktion der Nebennierenrinde) ist nicht eine Krankheit, sondern eine ganze Gruppe von Erbkrankheiten. Die mit der gestörten Synthese von Nebennierenhormonen assoziierte Krankheit wird als VDKN bezeichnet. Hallo, lieber Leser. Sie befinden sich im Blog "Hormone sind normal!". Ich heiße Dilyara Lebedeva und bin der Autor dieses Blogs. Lesen Sie auf der Seite "Über den Autor" mehr über mich, um mich besser kennenzulernen.

VDCN wird autosomal-rezessiv vererbt, dh die Krankheit manifestiert sich bei Jungen und Mädchen gleich häufig. Adrenogenitalsyndrom, Hyperplasie der Nebennierenrinde sind alle mit VDKN synonym.

Die Synthese von Hormonen der Nebennierenrinde (Corticosteroide), zu denen Cortisol, Aldosteron und Androgene gehören, umfasst zahlreiche Enzyme. Ein genetischer Defekt führt bei einigen von ihnen zu einer Form dieser Krankheit. Daher gibt es viele verschiedene Formen der angeborenen Hyperplasie, die meisten davon sind mit dem Leben nicht vereinbar. Daher sterben Neugeborene mit solchen Formen bald nach der Geburt.

In 90% der Fälle wird die angeborene Nebennierenhyperplasie durch einen Defekt des Enzyms 21-Hydroxylase (P450c21) verursacht. Die übrigen Formen werden selten gefunden.

In diesem Artikel konzentrieren wir uns auf diese Form der angeborenen Dysfunktion der Nebennierenrinde. Über die anderen Formen können Sie im Artikel "Seltene Formen der angeborenen Nebennierenhyperplasie" nachlesen.

VDCN, verursacht durch einen 21-Hydroxylase-Defekt

Bei Menschen unterschiedlicher Nationalität ist die Prävalenz dieser Form der angeborenen Dysfunktion der Nebennierenrinde sehr unterschiedlich. In der weißen Rasse tritt ein Mangel an 21-Hydroxylase bei etwa 1:14 000 Neugeborenen auf. Dieser Indikator ist bei aschkenasischen Juden deutlich höher - bis zu 19% der Neugeborenen. Unter den Eskimos von Alaska - 1 für 282 Neugeborene.

Wie entwickelt sich VDKN?

Aufgrund einer genetischen Störung des Enzyms nimmt die Synthese nur von Cortisol und Aldosteron ab, was zu einer Nebenniereninsuffizienz führt. Ein Rückgang der Nebennierenhormone führt zu einem Anstieg des ACTH (des Hormons der Hypophyse, das die Nebennieren reguliert). ACTH wiederum verursacht eine Hyperplasie der Nebennieren und eine verstärkte Synthese von Androgenen.

Da 21-Hydroxylase nicht an der Synthese von Androgenen beteiligt ist, ist die Synthese dieser Hormone nicht blockiert, und ihre Synthese wird durch die Wirkung von ACTH verstärkt. Als Folge eines Anstiegs des Androgengehalts entwickelt sich Hyperandrogenismus, der Veränderungen der Genitalorgane sowie Haarwuchs an unerwünschten Stellen verursacht. Daher wurde diese Krankheit früher als Adrenogenitalsyndrom bezeichnet. Ich empfehle Ihnen, den Artikel „Ist Hirsutismus bei Frauen immer eine Pathologie?“ Zu lesen, mit dem Sie den Grad des Hirsutismus einschätzen und die ungefähre Natur der vermehrten Körperbehaarung herausfinden können.

Der Schweregrad der Symptome kann unterschiedlich sein. Sie hängt vom Ausmaß des 21-Hydroxylase-Enzymdefekts ab. Je nach Schwere des Fehlers werden 3 Varianten von VDCH unterschieden.

1. Solterarform.
2. Einfache Virilna-Form.
3. Nichtklassische Form (postpubertär).

Über jedes Formular weiter.

Solterform

Wenn die Arbeit des Enzyms 21-Hydroxylase vollständig blockiert ist, entwickelt sich die Lötform von VDCH. In dieser Form ist die Synthese von Glucocorticoiden und Mineralocorticoiden, deren Hauptvertreter Cortisol bzw. Aldosteron sind, beeinträchtigt.

Mit einem Rückgang des Aldosteronspiegels kommt es zu einem Verlust von Natrium und Wasser, weshalb diese Form so genannt wird. Es ist für etwa 75% aller Fälle von angeborener Hyperplasie verantwortlich, die mit einem 21-Hydroxylase-Defekt verbunden ist. Daher ist die Salzverlustform die häufigste Form dieser Krankheit.

In der Klinik unterscheidet die Verlustform VDKN zwei Syndrome:

1. Nebenniereninsuffizienz
2. Androgen im Überschuss

Die Entwicklung einer angeborenen Dysfunktion der Nebennierenrinde beginnt in der fötalen Entwicklung. Manifestationen dieser Krankheit machen sich bereits bei der Geburt bemerkbar.

Bei Mädchen sieht es folgendermaßen aus:

Der so genannte weibliche Hermaphroditismus findet sich bereits beim Neugeborenen, da in der Entwicklung des Fötus ein Androgenüberschuss vorliegt.

Weiblicher Hermaphroditismus ist, wenn der Genotyp weiblich ist und die Genitalien entsprechend dem männlichen Typus gebildet werden.

Bei einem Mädchen mit VDKN kann sich der Hermaphroditismus auf verschiedene Weise manifestieren: von einer einfachen Erhöhung der Klitoris bis zur Verschmelzung der Schamlippen mit Bildung eines Pseudo-Skrotums und einer penisähnlichen Klitoris mit einer Harnröhrenöffnung. Die Struktur der inneren Genitalorgane (Vagina, Uterus und Eierstöcke) mit Nebennierenfunktionsstörungen ist immer normal.

Die Jungen manifestieren sich wie folgt:

Jungen haben eine Zunahme der Penisgröße und Hyperpigmentierung des Hodensacks (dunkler Hodensack).

Wenn Sie nicht mit der Behandlung beginnen, schreitet die Krankheit schnell voran. Die Knochenwachstumszonen schließen sich schnell, und die Patienten bleiben behindert. Bei Mädchen wird unter der Wirkung von überschüssigem Androgen keine Menstruation auftreten.

Die Nebenniereninsuffizienz entwickelt sich aufgrund einer Abnahme der Synthese von Cortisol und Aldosteron. Die Symptome eines Misserfolgs beginnen sich bereits 2-3 Wochen im Leben eines Kindes zu manifestieren

Bei Neugeborenen manifestiert sich die Nebenniereninsuffizienz durch träges Saugen, Erbrechen, Dehydrierung und eingeschränkte Mobilität als ein wichtiges Symptom - eine Zunahme der Hyperpigmentierung (Verdunkelung der Haut). Weitere Informationen zu den Manifestationen einer Nebenniereninsuffizienz finden Sie im Artikel "Nebenniereninsuffizienz".

Einfache viril form

Bei mäßig aufrechterhaltener Enzymaktivität 21-Hydroxylase entwickelt sich keine Nebenniereninsuffizienz. Es bleibt jedoch der gleiche ausgeprägte Überschuss an Androgenen, der Veränderungen der äußeren Genitalorgane bewirkt, wie bei der verlustbehafteten Form.

Nichtklassische Form (post pubertal)

Wenn der genetische Defekt des Enzyms unbedeutend ist, ist die Abnahme von Cortisol und Aldosteron moderat. Daher ist ACTH leicht erhöht, was wiederum die Synthese von Androgenen nicht wesentlich erhöht.

Wenn sich die nichtklassische Form der VDNK-Nebenniereninsuffizienz nicht entwickelt, werden auch Verletzungen der Struktur der äußeren Genitalorgane bei der Geburt nicht erkannt.

Pathologie wird gefunden, wenn eine Frau auf Unfruchtbarkeit und Menstruationsstörungen untersucht wird - in 50% der Fälle auf Hirsutismus (verstärktes Haarwachstum) - in 82% der Fälle auf Akne (Akne) - in 25% der Fälle.

Manchmal fehlen jedoch einige klinische Manifestationen oder ein Rückgang der Fortpflanzungsfunktion vollständig, d. H. Es liegt ein Gendefekt vor, der jedoch nicht so ausgeprägt ist, dass er keine signifikanten Gesundheitsprobleme verursacht.

Diagnose angeborener kortikaler Nebennierenfunktionsstörung

Durch die Blockade der Cortisol- und Aldosteronsynthese steigt nicht nur die Synthese von Androgenen, sondern auch ihrer Vorgänger, da ein erhöhter ACTH-Wert (Hypophysenhormon, das die Nebennieren befällt) immer noch eine verstärkte Stimulation der Nebennierenrinde bewirkt.

Der Hauptmarker von VDCH, der durch einen 21-Hydroxylase-Defekt verursacht wird, ist der Cortisol-Vorläufer 17-Hydroxyprogesteron (17-OHPg). Norm 17-OHPg im Blut - bis zu 6 nmol / l.

Wenn der Gehalt an 17-OHPg mehr als 30 nmol / l beträgt, bestätigt dies das Vorhandensein eines 21-Hydroxylase-Enzymmangels. Bei Patienten mit klassischen VDKH-Formen liegt der 17-OHPg-Spiegel über 45 nmol / l.

Wenn der Gehalt an 17-OHPg einen Grenzwert (6-30 nmol / l) aufweist, wird ein 24-Stunden-Test mit Sinakten (ACTH) empfohlen.

Probe ist wie folgt. Nach der Bestimmung des Basalspiegels von 17-OHP wird 1 mg Synacthen-Depot in den Muskel injiziert. Wiederholen Sie 17-OHPg nach 24 Stunden. Wenn der Gehalt an 17-OHPg 30 nmol / l nicht überschreitet, kann diese Diagnose ausgeschlossen werden.

In letzter Zeit gab es jedoch einige Probleme bei der Durchführung der Probe aufgrund des Fehlens des Arzneimittels. Daher werden alle Patienten mit fragwürdigen Ergebnissen genetisch auf das Vorhandensein von Mutationen im CYP21-Gen untersucht.

Neben der Erhöhung von 17-OHPg ist diese Form von VDKN durch eine Zunahme der Androgene gekennzeichnet: Dehydroepiandrostendion-Sulfat (DEA-C) und Androstendion.

Und für die Salzverlustform ist eine Zunahme der Plasma-Renin-Aktivität charakteristisch, was einen Aldosteronmangel widerspiegelt. Bei klassischen Formen wird zudem der ACTH-Wert erhöht.

Wenn es sich um eine angeborene Krankheit handelt, wie kann sie bei Neugeborenen erkannt werden? Zu diesem Zweck wird das Neugeborenen-Screening in unserem Land sowie in Industrieländern durchgeführt. Es besteht darin, Blutproben für 4 bis 5 Tage aus der Ferse eines Neugeborenen zu entnehmen und den Hauptmarker dieser Pathologie, d. H. 17-OHP, zu bestimmen, wie im Fall des Nachweises einer angeborenen Hypothyreose, einer Phenylketonurie und anderer angeborener Erkrankungen.

VDCN-Behandlung

Zunächst möchte ich sagen, dass die Behandlung dieser Pathologie in der lebenslangen Verabreichung von Medikamenten liegt, da der Defekt von Enzymen genetisch ist und es keine Möglichkeit gibt, ihn zu beeinflussen.

Im Falle einer Salzverlustform und einer einfachen Virilform zur Behandlung der Nebenniereninsuffizienz erhalten Kinder Hydrocortison-Tabletten in einer täglichen Dosis von 15-20 mg pro Quadratmeter Körperoberfläche oder Prednison - 5 mg pro Quadratmeter Körperoberfläche. Die Dosen sind so aufgeteilt, dass 1/3 am Morgen und 2/3 über Nacht eingenommen werden, um die maximale ACTH-Unterdrückung zu unterdrücken.

Fludrocortison (Mineralocorticoid) in einer Dosis von 50-200 mg / Tag wird im Falle einer Salzverlustform ebenfalls zugegeben.

Wenn eine Frau genotypisiert ist, wird die Diagnose spät gestellt und die Genitalien sind bereits nach dem männlichen Typus entwickelt, ein chirurgischer Eingriff kann für Kunststoffe der äußeren Genitalien erforderlich sein.

Die Entfernung unerwünschter Haare erfolgt durch verschiedene Methoden der Haarentfernung.

Die nichtklassische Form wird behandelt, wenn ausgeprägte klinische Manifestationen in Form von Schönheitsfehlern (vermehrte Körperbehaarung oder Akne) sowie eine Abnahme der Fortpflanzungsfunktion auftreten.

In dieser Form werden 0,25-0,5 mg Dexamethason oder 2,5-5 mg Prednisolon nachts verabreicht, um die ACTH-Produktion durch die Hypophyse zu unterdrücken. Außerdem werden Akne und Hirsutismus bei Frauen mit Antiandrogenen wie Cyproteron, das zu oralen Kontrazeptiva wie Diane-35 gehört, gut behandelt.

Bei Männern ist die nicht-klassische Form des 21-Hydroxylase-Mangels nicht behandlungsbedürftig.

Prognose

Die Prognose hängt vollständig von der Rechtzeitigkeit der Diagnose ab, wodurch ausgeprägte Störungen in der Struktur der äußeren Genitalorgane bei Mädchen verhindert werden. Die Angemessenheit der Therapie ist auch wichtig, das heißt, wenn die Dosis der Medikamente unzureichend ist oder Anzeichen einer Überdosierung vorliegen, bleibt die Mehrheit der Patienten kurz und die Frauen haben eine Maskulinisierung der Figur.

All dies führt zu einer Verletzung der psychosozialen Anpassung. Bei einer adäquaten Behandlung sind jedoch selbst bei Frauen mit einer Salzverlustform ein normaler Beginn und eine Schwangerschaft der Schwangerschaft möglich.

Mit Herzlichkeit und Sorge die Endokrinologin Dilyara Lebedeva

Angeborene Dysfunktion der Nebennierenrinde

Der Begriff VDKN kombiniert mehrere Erbkrankheiten, die mit Störungen der hormonellen und körperlichen Entwicklung einhergehen. Angeborene Abnormalität - Funktionsstörung der Nebennierenrinde, verursacht einen Defekt in den Enzymen, die für die Produktion von Hormonen verantwortlich sind. Es gibt verschiedene Ausprägungen dieser Verletzung, von denen einige lebensbedrohlich sind, während andere nur den Komfort reduzieren. Wenn die Diagnose richtig gestellt und die Hormontherapie rechtzeitig eingeleitet wird, beeinflusst die Krankheit das Wachstum und die Bildung sexueller Merkmale nicht.

Symptome

Da das Baby mit dieser Pathologie geboren wird, kann es in den meisten Fällen sofort nach der Geburt erkannt werden. Ein Übermaß an Androgen-Steroidhormonen provoziert eine männliche Entwicklung. Symptome einer Dysfunktion der Nebennierenrinde sind die Symptome des Hermaphroditismus bei Mädchen, sie werden mit falschen männlichen Genitalien geboren. Es ist nicht immer deutlich sichtbar, manchmal drückt sich die Pathologie durch eine leichte Zunahme der Schamlippen aus, während sich die inneren Organe ohne Pathologien entwickeln.

Bei Männern im Kindesalter nimmt das Genitalorgan zu, die Größe des Hodensacks nimmt dunkler an. Manchmal ist das Geschlecht eines Neugeborenen falsch bestimmt, und die Pathologie wird nur wenige Jahre später erkannt. Wenn die Krankheit ignoriert wird, manifestieren sich die Symptome der Nebennierenfunktionsstörung zunächst in schnellem Wachstum, wobei Brust- und Bauchhaare beobachtet werden. Der Patient kann bereits in jungen Jahren eine sexuelle Erregung erleben.

In der Adoleszenz führt eine angeborene Dysfunktion der Nebennierenrinde zum Stillstand der Entwicklung des Skelettsystems, eine Person hört auf zu wachsen. Unfruchtbarkeit kann sich entwickeln, Frauen haben keine Menstruation, der Uterus ist unterentwickelt, die Eierstöcke sind klein mit Zysten. Unregelmäßige Körperproportionen - breite Schultern, schmale Hüften, Teenager-Mädchen entwickeln keine normalen Brustdrüsen. Neben Problemen mit der Physiologie haben Patienten häufig Probleme mit der sozialen Anpassung.

Ursachen und Reihenfolge der Entwicklung der Krankheit

Die Erbkrankheit bei Kindern hängt von vielen Faktoren ab, und in bestimmten ethnischen Gruppen kommt es häufiger zu angeborenen Funktionsstörungen der Nebennierenrinde. Durch Genmutationen in der Kortikalis werden Hormone falsch produziert. Als Nebeneffekt kommt es zu einer Nebenniereninsuffizienz, die Synthese der Enzyme wird durch die Drüsenpaare unterdrückt.

Solche Veränderungen im Körper führen zu einem übermäßigen Gehalt des Hormons ACTH, das von der Hypophyse produziert wird. Es führt zu einer Vergrößerung der Nebennieren und zu einer erhöhten Produktion von männlichen Hormonen - Androgenen.

Ein Mangel an Glukokortikoiden ist die Ursache für eine unzureichende Glukoseproduktion der Leber. Das Fehlen dieser Verbindung führt zu Schwäche, verminderter motorischer Aktivität und der Entwicklung von Muskelatrophie. Infolgedessen steigt Insulin an, Hypoglykämie beginnt. Eine Abnahme von Aldosteron manifestiert sich wie folgt: Kalium ersetzt Natrium, ein Überschuss eines Alkalimetalls und ein Mangel eines anderen. Der Druck des Patienten wird aufgrund eines Flüssigkeitsmangels im Körper niedrig.

Die Entwicklung der Pathologie führt zu einer Senkung des Blutdrucks und trägt zum Mangel an Katecholaminen bei. Der Zustand der Gefäße verschlechtert sich, die Durchblutung der peripheren Gefäße ist gestört. Die inneren Organe sind nicht ausreichend ernährt, ihre Arbeit ist gestört. Trypsin wird im Pankreas nicht synthetisiert, die Bildung von Salzsäure im Magen nimmt ab. Aufgrund von Funktionsstörungen des Magen-Darm-Trakts ist häufig Übelkeit vorhanden, die Nahrung wird nicht aufgenommen, der Appetit verschwindet.

Die Grundlage für Sexualhormone ist Cholesterin, und ihr Mangel führt zur Entwicklung von Unfruchtbarkeit. Daher haben Patienten Probleme mit der Empfängnis und das geborene Kind kann vererbt werden. Um Schäden durch Hormonmangel zu minimieren, produziert das zentrale Nervensystem große Mengen Corticotropin. Anschließend werden Melanozyten aktiviert, wodurch die Haut dunkler wird.

Solterform

Ein charakteristisches Merkmal ist die vollständige Blockierung des Enzyms 21-Hydroxylase. Die Produktion von Aldosteron und Cortisol ist beeinträchtigt. Wenn Aldosteron mit VDCH abnimmt, wird Wasser zusammen mit Natrium aus dem Körper ausgeschieden. Die solteräre Form der angeborenen Pathologie manifestiert sich bereits in den ersten Lebenstagen, die Patienten leiden an Nebenniereninsuffizienz und erhöhten Androgenwerten. Ohne rechtzeitige Behandlung ist der Tod möglich.

Die äußeren Genitalien der Weibchen ähneln denen des Mannes. Jungen im Alter von zwei Jahren haben eine zu starke Muskulatur, Vegetation tritt in der Leistengegend auf. Die Verschlechterung beginnt 5 Tage nach der Geburt:

• Es gibt Erbrechen;
• Das Kind wird lethargisch, nimmt widerstrebend die Brust;
• Das Kind verliert viel an Gewicht.

Einfache viril form

Virilic VDKN ist weniger gefährlich als Einzelkind, da die Produktion von 21-Hydroxylase reduziert ist, aber nicht vollständig aufhört. Diese Pathologie tritt weniger häufig auf und tritt ohne die Entwicklung einer Nebenniereninsuffizienz auf. Wie die Salzverlustform führt sie ab der zwölften Woche der fötalen Entwicklung zu einer Störung der Entwicklung der äußeren Genitalorgane. Anomalien des Wasser-Salz-Gleichgewichts werden jedoch nicht beobachtet.

Nichtklassische Form

Dies führt zu einem Rückgang von Aldosteron und Cortisol, die Raten erreichen jedoch keinen kritischen Punkt. Etwas erhöhter Gehalt an adrenocorticotropem Hormon. Daher entwickeln sich bei Säuglingen die Genitalien ohne Anomalien, eine Nebenniereninsuffizienz wird nicht beobachtet. Bei Frauen ist es möglich, Nebennierenerkrankungen nach Anzeichen von Virilisierung im Jugendalter zu erkennen. In der Regel gehen Patienten mit Beschwerden über übermäßiges Haarwachstum, Menstruationsversagen oder Unfruchtbarkeit zum Arzt. Es gibt Fälle, in denen eine Person ihr ganzes Leben lang mit Pathologie lebt und keine Beschwerden bemerkt.

Moderne Diagnosemethoden

Bevor der Patient zur Diagnose geschickt wird, muss der Arzt seine Beschwerden hören und ein vollständiges Bild der Krankheit machen. Das Neugeborenen-Screening wird in fortgeschrittenen Ländern zur Diagnose von VDCN verwendet. Nach 4-5 Tagen nach der Geburt wird vom Säugling eine Blutprobe abgenommen. 17-Hydroxyprogesteron dient als Markierung für diese Verletzung. Die Labordaten eines gesunden Menschen sollten nicht mehr als 6 nmol / Liter betragen.

Eine Untersuchung der Drüsen-Ultraschalluntersuchungen wird durchgeführt, die es ermöglichen, den Zustand des Skelettsystems in angeborener Form zu bestimmen. Studien zeigen, dass Patienten mit erhöhtem Blutzucker einen Mangel an Steroidhormonen haben. Häufig wird das Vorhandensein einer Pathologie nach Bestehen von Blut- und Urintests beurteilt, die nicht so teuer sind wie genetische Untersuchungen. Eine erhöhte Menge an Renin sowie die Ausscheidung von Natrium zusammen mit Urin weisen auf den Verlust der Form hin.

VDCN-Behandlung

Es ist unmöglich, die Krankheit vollständig zu heilen, aber hormonelle Störungen, Nebennierenfunktionsstörungen mit ausgeprägten Symptomen, erfordern Medikamente. Behandlung verschreiben sollte ein Arzt, der die richtige Medizin wählen kann. Die Dosierung kann auch nur von einem Arzt berechnet werden. Um Hormone wiederherzustellen, nehmen Sie Hormone, die Folgendes umfassen:

• Hydrocortison;
• Dexamethason;
• Fludcortison

Nachdem das klinische Bild erstellt wurde, muss der Patient die Empfehlungen des Arztes strikt befolgen. Voraussetzungen für die Manifestation von Verbesserungen - Aufrechterhaltung eines gesunden Lebensstils und Diät. Wenn die Medikamente nicht durch den Gastrointestinaltrakt resorbiert werden oder die Erkrankung in schwerer Form verläuft, ist eine intravenöse oder intramuskuläre Verabreichung von Medikamenten erforderlich. Es ist wichtig, die vorgeschriebene Dosierung von Medikamenten zu beachten und die Einnahme nicht zu beenden.

Wenn das Mädchen Geschlechtsorgane hat, müssen Sie möglicherweise eine plastische Operation haben. Um Akne und Haare an unerwünschten Stellen loszuwerden, werden orale Kontrazeptiva verschrieben. Sie können auch nach einer Haarentfernung mit Laser die erhöhte Haarigkeit loswerden. Wenn ein Patient gestresst ist oder unter Minderwertigkeitsgefühl leidet, muss er einen Psychologen aufsuchen.

Prävention

Die einzige Möglichkeit, sich gegen eine Krankheit abzusichern, besteht darin, sich vor der Empfängnis eines Kindes in einer medizinischen Einrichtung testen zu lassen. Der Arzt wird eine Karte für die reproduktive Gesundheit der Eltern erstellen, die die Wahrscheinlichkeit für ein Kind mit Mutationen bestimmt. Pathologien treten häufig nur dann auf, wenn Mutter und Vater Träger des mutierten Gens sind. Natürlich wissen die Träger möglicherweise nicht, dass sie Probleme mit der Genetik haben.

Nach der Konsultation führen Ärzte Tests durch. Normale Indikatoren deuten darauf hin, dass ein Paar ein gesundes Baby haben kann. Wenn VDKN nur in einem der Ehepartner nachgewiesen wird, wird das Gen möglicherweise nicht auf das Baby übertragen. Es ist besonders wichtig, solche Studien an Frauen mit Fehlgeburten weiterzugeben. Der Arzt wird also in der Lage sein, Medikamente aufzunehmen, deren Aufnahme es auch Patienten mit identifizierten Pathologien ermöglicht, Kinder zu erwerben.

Diät für Patienten mit VDKN

Da die Produktion von Sexualhormonen zum Cholesterin beiträgt, ist es wichtig, Lebensmittel, die reich an dieser Verbindung sind, in die Ernährung aufzunehmen. Es ist in Lebensmitteln tierischen Ursprungs enthalten, daher ist es höchst unerwünscht, sich an eine vegetarische Ernährung zu halten. Patienten mit einer Salzverlustform benötigen nicht nur tierische Fette, sondern auch salzige Nahrungsmittel. Es ist wichtig, ausreichend Flüssigkeit zu sich zu nehmen, aber das Trinken von Kaffee und Tee ist unerwünscht. Der Vorteil bringt frisches Obst und Gemüse mit, das täglich in das Menü aufgenommen werden muss.

Prognose

Je früher die Behandlung begonnen wird, desto höher ist die Wahrscheinlichkeit einer Verbesserung. Im Fall der verlorenen Form ist jedoch die Kindersterblichkeit hoch. Appetitlosigkeit und Muskeldystrophie können die Ursache von Magersucht sein. Bei der Viril-Form ist die Prognose positiv, aber häufig benötigt die Frau einen chirurgischen Eingriff. Beim Erkennen des Androgenitalsyndroms sollte eine Person sein Leben lang unter ärztlicher Aufsicht stehen.

Bei Patienten, die der Gesundheit folgen, sind die Symptome viel geringer. Wenn Sie regelmäßig hormonelle Medikamente einnehmen, entwickeln sich die Knochen ab der Kindheit normal. Der Patient wird nicht zu klein bemessen, seine Figur wird geformt, ohne die Proportionen zu stören. Es wird möglich sein, ein gesundes Kind zu empfangen und zur Welt zu bringen.

Wie verläuft die Schwangerschaft mit Dysfunktion der Nebennierenrinde?

Nicht immer führt eine Funktionsstörung der Nebennierenrinde bei Frauen zu Unfruchtbarkeit. Es gibt viele Fälle, in denen Patienten auch ohne hormonelle Medikamente schwanger werden können. Androgene sind an der Östrogensynthese beteiligt, aber wenn dieser Prozess beeinträchtigt ist, wird ein schwacher Eisprung beobachtet oder beginnt überhaupt nicht. Der innere Teil der Uterusschleimhaut in der ersten Hälfte des Zyklus ist nicht reif genug und am Ende ist er nicht darauf vorbereitet, ein Kind zu tragen. Folglich kann sich der Fötus nicht konsolidieren oder das Risiko einer Fehlgeburt steigt.

Die Ernennung von Medikamenten, die die Synthese von Androgenen unterdrücken, führt daher nur zu Ergebnissen bei ausgeprägtem VDCH. Häufig werden den Patienten orale Kontrazeptiva oder OK mit antiandrogenen Wirkungen verschrieben. Nach der Schwangerschaft sind werdende Mütter kontraindiziert mit der Einnahme von Methylprednisolon und Dexamethason, da diese Medikamente zu Fehlgeburten führen können.

VDCN verursacht durch 21 Hydroxylase-Defekt

Unter dem Einfluss des Enzyms 21-Hydroxylase geht 17a-Hydroxyprogesteron in 11-Desoxycortisol und Progesteron - in 11-Desoxycorticosteron über. Weiterhin werden aus den erhaltenen Verbindungen die Hormone Aldosteron und Cortisol gebildet. Das angeborene Syndrom entwickelt sich vor dem Hintergrund enzymatischer Defekte, die den Gehalt dieser Hormone reduzieren. Infolgedessen kommt es zu einer verstärkten Synthese von Androsteron, was die Androgenisierung verursacht.

Bei Anzeichen von VDCH sollten Sie sich an einen Endokrinologen wenden, der ein komplettes klinisches Bild erstellt und Anweisungen für den Test gibt. Nur durch die Ergebnisse von Labortests kann ein Arzt eine genaue Diagnose stellen und eine Behandlung verschreiben. Selbstmedikation kann in diesem Fall nur schaden, aber der Patient kann den Allgemeinzustand verbessern, wenn er einen gesunden Lebensstil führt.

Angeborene Dysfunktion der Nebennierenrinde

RCHD (Republikanisches Zentrum für Gesundheitsentwicklung, Gesundheitsministerium der Republik Kasachstan)
Version: Klinische Protokolle des Gesundheitsministeriums der Republik Kasachstan - 2017

allgemeine Informationen

Kurzbeschreibung

Kongenitale Dysfunktion der Nebennierenrinde (Adrenogenitales Syndrom, kongenitale Nebennierenhyperplasie) ist eine Gruppe von Erkrankungen mit autosomal rezessiver Vererbung, die auf einem Defekt eines der an der Biosynthese von Cortisol beteiligten Enzyme oder Transportproteine ​​beruht [1,2].

ICD-10-Code (s):

Datum der Entwicklung / Überarbeitung des Protokolls: 2017.

Im Protokoll verwendete Abkürzungen:

Protokollbenutzer: Endokrinologen, Kinderärzte, Allgemeinmediziner, Spezialisten für Infektionskrankheiten.

Patientenkategorie: Kinder und Erwachsene.

Das Ausmaß des Beweisniveaus:

Klassifizierung

· Einfache Viril-Form (BW 51);
· Löten der virilisierenden Form (BW 47);
· Verzögerte virale (nichtklassische, späte) Form (BW 14);
· Hypertensive Form

Ursachen der angeborenen Dysfunktion der Nebennierenrinde (VDCN):
· Mutationen des Gens, das für das StAR-Protein kodiert (Lipoidhyperplasie der Nebennierenrinde);
· Mangel an 20,22-Desmolase (11b-Hydroxylase);
17b-Hydroxylase / 17,20-Lyase-Mangel;
· 3b-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Mangel;
· Mangel an 21-Hydroxylase; Mangel an 11v-Hydroxylase;
· Mangel an Oxidoreduktase.

NB! Das Auftreten eines Defekts von Enzymen, die für die Biosynthese von Steroidhormonen verantwortlich sind, hängt mit Mutationen zusammen, die durch die Pathologie des HLA-Systems verursacht werden (BW 51, BW 47, BW 14).

Diagnose

METHODEN, ANSÄTZE UND DIAGNOSTISCHE VERFAHREN

Beschwerden und Anamnese
Mögliche Beschwerden:
· Die falsche Struktur der äußeren Genitalien;
· Beschleunigte körperliche und frühe sexuelle Entwicklung von Männern;
· Eine raue Stimme;
· Früheres Auftreten von Acnae vulgaris;
· Hoher Salzbedarf
· Wiederholtes Erbrechen und Durchfall;
· Unfruchtbarkeit
In der Geschichte:
· Fälle einer ähnlichen Krankheit bei Angehörigen;
· Geburt in der Familie großer Kinder;
· Wiederholtes Erbrechen und Durchfall mit Krankenhausaufenthalt in Infektionskrankenhäusern;
· Todesfälle von Kindern in der Familie in den ersten Lebensmonaten vor dem Hintergrund von häufigem Erbrechen und Spucken;
· Ungewöhnlich schwerer Krankheitsverlauf.

Körperliche Untersuchung
Es besteht ein eindeutiger Zusammenhang zwischen den phänotypischen Manifestationen des Mangels an Enzymen, die für die Biosynthese von Steroiden in der Nebennierenrinde verantwortlich sind, und der Art der Mutation.
Bei einem flachen Defekt der 21-Hydroxylase, der nur die Biosynthese von Glucocorticoiden (einfache Virusform) bei der Geburt betrifft:
· Großes Gewicht
· Bei Mädchen falscher weiblicher Hermaphroditismus;
· Bei Jungen Makrogenitomie (große Penis- und Hodensackgröße) mit verminderter Testose.

Anschließend bei Kindern beiderlei Geschlechts:
· Beschleunigung der körperlichen Entwicklung;
· Beschleunigung der Ossifikation
· Vorzeitige sexuelle Entwicklung (CPD):
- für Mädchen, für Heterosexuelle;
- für Jungen nach isosexueller Art.
· Hyperpigmentierung der Haut, insbesondere im Bereich der äußeren Genitalien;
· In der Pubertät: Hypogonadismus, manchmal - echte (Gonadotropin-abhängige) PPR.
· Im erwachsenen Zustand wird in unbehandelten Fällen Kleinwuchs beobachtet, bei Männern - testikuläre Hypoplasie, Unfruchtbarkeit; bei Frauen Anzeichen von Hyperandrogenismus (Hypertrichose unterschiedlicher Schwere, grobe Stimme, Menstruationsstörung bis Amenorrhoe, Unfruchtbarkeit, überentwickelte Muskeln).

Bei einem tiefen Defekt von 21-Hydroxylase, der neben der Biosynthese von Glucocorticoiden und der Bildung von Mineralocorticoiden (der verlorenen Virilform) schädigt, nimmt die Produktion nicht nur von Cortisol, sondern auch von Aldosteron ab.
Klinisch wird bei Kindern das "Salzverlust-Syndrom" (Erbrechen, Durchfall, Dehydratisierungszeichen, verminderte Blutdrucksenkung und Blutdruck) aufgrund einer Abnahme der Natriumreabsorption und eines erhöhten Salzbedarfs festgestellt.
Außerdem:
· Bei Mädchen falscher weiblicher Hermaphroditismus;
· Bei Jungen Makrogenitomie bei reduzierten Hoden;
· Vorzeitige sexuelle Entwicklung (CPD):
- Mädchen - für heterosexuell
- für Jungen nach isosexueller Art.

Nichtklassische Form VDKN
Charakterisiert durch: beschleunigtes Wachstum bei jungen Kindern, frühe Pubertät mit dem Auftreten von Virilisierung der äußeren Genitalien bei Mädchen mit unterschiedlichem Schweregrad und reichlich vorhandener juveniler Akne. Im Erwachsenenalter: Kleinwüchsig, Frauen haben Anzeichen von Hirsutismus, einschl. Haarausfall, unregelmäßige Menstruation, Unfruchtbarkeit; bei Männern Hodenhypoplasie.

Bei einem Defekt der 11β-Hydroxylase, der zu einer erhöhten Bildung von 11-Desoxycorticosteron und als Folge einer übermäßigen Synthese von Aldosteron führt, wird die hypertonische Form von VDCH gebildet.
Neben der arteriellen Hypertonie haben Kinder Symptome einer Hypokaliämie - Muskelschwäche, Polyurie, Polydipsie.

Labortests:

Genetische Untersuchung zur Ermittlung der Art der Mutation (siehe Tabelle - 1)
Tabelle 1. Übereinstimmung eines genetischen Defekts mit dem klinischen Bild eines 21-Hydroxylase-Mangels

CT ist eine Salzverlustform, PV ist eine einfache Virilform, NC ist eine nichtklassische Form.

Karyotypisierung:
· Der Nachweis von Karyotyp 46, XX weist auf ein genetisches weibliches Geschlecht hin und schließt das Vorhandensein von Hoden bei einem Kind aus.

Biochemischer Bluttest:
· Hyperkaliämie, Hyponatriämie, Hypochlorämie, erhöhte Plasma-Renin-Aktivität (ARP) - in Form von Einzelpersonen;
Hypernatriämie, Hypokaliämie, erhöhte Aktivität von ARP - mit hypertensiver Form.

Hormonelles Profil *
· Zur Früherkennung des VDCH - Neugeborenen-Screenings in der Entbindungsklinik durch Bestimmung des Progesteron-17-OH in den trockenen Blutflecken des Neugeborenen
· Bei Kindern und Erwachsenen mit einer zuvor nicht diagnostizierten Krankheit werden Blutspiegel von Cortisol, ACTH, 17 - OH - Progesteron und Dihydroepiandrosteron (DHEA) bestimmt. Im Fall von einfachen Viril- und Salzverlust-Virilformen wird beobachtet: reduzierter oder normaler Cortisolspiegel, erhöhter ACTH-Spiegel, 17-OH-Progesteron, DHEA.
* Pränataldiagnostik VDK erhielt keine weit verbreitete klinische Anwendung. Dennoch ist es erwiesen, dass die Ernennung von Dexamethason zu einer schwangeren Frau mit einem positiven Testergebnis für VDCH zu einer Verringerung oder sogar Verhinderung der Virilisierung der äußeren Genitalorgane im Fötus führt.

Instrumentelle Studien
· Ultraschall der Beckenorgane: Wenn der Karyotyp 46, XX, die Eierstöcke und der Uterus nachgewiesen werden;
CT der Nebennieren: bilaterale Hyperplasie des Cortex;
· Röntgenbild der linken Hand: Fortschreiten der Ossifikationsrate bei einfachen virilen und solitären virilen Formen;
· Vaginographie zur Klärung des Vorhandenseins der Vagina und ihrer Struktur.

Hinweise zur fachkundigen Beratung:
· Konsultation des Frauenarztes - zur Beurteilung des Virilisierungsgrades der äußeren Genitalien;
· Konsultation eines Urologen (für Kinder) - um zu entscheiden, ob es notwendig ist, die äußeren Genitalien entsprechend der gewählten Passhöhe zu korrigieren.
· Genetische Beratung von Probandeneltern, Geschwister zur Identifizierung von CYP21A2.

NB! Wenn die hermaphroditische Struktur der äußeren Genitalien ein Konsilium ist, bestehend aus: einem Genetiker, einem Psychologen, einem Gynäkologen, einem Urologen, einem Endokrinologen, der über die Wahl des am besten geeigneten Pass-Stocks entscheidet.

Diagnosealgorithmus VDKN in der Neugeborenenperiode:

Schema - 2. Diagnosealgorithmus VDKN bei Kindern und Erwachsenen vor der Pubertät

Differentialdiagnose

Differenzialdiagnose und Begründung für zusätzliche Forschung

Behandlung

Arzneimittel (Wirkstoffe) zur Behandlung von

Behandlung (Ambulanz)

TAKTIK DER BEHANDLUNG AUF AMBULATOR-EBENE:
Das Ziel der Therapie mit VDCH ist die Auswahl der minimalen wirksamen Dosis von Glukokortikoiden. Die Aufrechterhaltung von Patienten mit 21-Hydroxylase-Mangel erfordert eine ständige Aufrechterhaltung des Gleichgewichts zwischen überschüssigen Glukokortikoiden, was zur Entwicklung eines Cushing-Syndroms mit Wachstumsunterdrückung, Übergewicht, erhöhtem Blutdruck und deren Mangel mit der Entwicklung von Hyperandrogenie, beschleunigtem Wachstum und Knochenalter führt. Therapiebasis für alle Formen von CDMA ist die Gabe von Glukokortikoiden, die es ermöglichen, den Cortisolmangel auszugleichen und dadurch die übermäßige ACTH-Sekretion zu unterdrücken. Infolgedessen wird die Produktion von Steroiden durch die Nebennieren, die mit dieser enzymatischen Einheit im Überschuss synthetisiert werden, verringert. Es gibt verschiedene Medikamente, die Glucocorticoid-Aktivität aufweisen: Hydrocortison, Prednison, Dexamethason.
Unabhängig von der Struktur der äußeren Genitalorgane mit einem Mangel an 21-Hydroxylase ist es ratsam, Kinder mit dem Karyotyp 46 bzw. XX zum weiblichen Geschlecht zu erziehen.

Nichtmedikamentöse Behandlung:
Modus - 2
Tabellennummer 15
In Form von Einzelgänger - ein zusätzlicher Empfang 1-2 gr. Salz

Medikamentöse Behandlung:
Für Kinder mit offenen Wachstumsbereichen, insbesondere für jüngere Kinder, sollten tablettierte Analoga von Hydrocortison als die optimalsten Arzneimittel betrachtet werden. Die anfängliche Tagesdosis Hydrocortison, die zur Unterdrückung der übermäßigen ACTH-Sekretion bei Säuglingen erforderlich ist, kann 20 mg / m 2 erreichen.
Bei Kindern, die älter als ein Jahr sind, sollte die durchschnittliche Tagesdosis von Hydrocortison 10-15 mg / m 2 betragen. Das Medikament wird dreimal täglich in gleichen Dosen verabreicht (um 7.00 Uhr, 15.00 Uhr und 22.00 Uhr).
Alle Kinder mit der VDNK-Salzverlustform werden mit dem zusätzlichen Zweck Fludrocortison in einer Dosis von 0,05 bis 0,2 mg / Tag in 1-2 Dosen sowie einer zusätzlichen Einführung in die Diätmenge von 1-2 Gramm gezeigt. Salz
Bei Säuglingen ist der Bedarf an Mineralocorticoid höher und kann 0,3 mg / Tag erreichen (die Dosis kann in 3 Dosen aufgeteilt werden).
Bei Kindern ohne klinische Manifestationen des Verlustsyndroms kann es zu einem subklinischen Mangel an Mineralokortikoiden kommen, dessen Kriterium ein erhöhter Renin-Spiegel ist. In solchen Fällen wird auch die Ernennung von Fludrocortison angezeigt.
Bei Kindern mit geschlossenen oder in der Nähe von Wachstumszonen ist die Verwendung von Prednison oder Dexamethason in Mode.
Bei einer ausgeprägten Kleinwüchsigkeit, die mit dem Fortschreiten des Knochenalters einhergeht, um die Wachstumsprognose zu verbessern, müssen gentechnische Präparate des menschlichen Hormons verwendet werden.
In der nichtklassischen Form VDCH werden kleine Dosen von Glukokortikoiden verwendet (z. B. 5-10 mg Prednisolon pro Tag für 2 Dosen).

Die Liste der essentiellen Medikamente (mit einer 100% igen Einsatzwahrscheinlichkeit):

Fludrocortison 0,05 - 0,15 mg / Tag in 2 aufgeteilten Dosen (6, 17 Stunden).
• Bei Kindern des 1. Lebensjahres kann die Dosis in 3 Dosen 0,3 mg / s erreichen (bei 6 h - 1/2 Tagen. Dosen bei 14 und 22 h - ¼ Tagen. Dosis)

In Kombination mit Speisesalz (bis zu 2 Gramm pro Tag)

Liste zusätzlicher Drogen (mit weniger als 100% iger Wahrscheinlichkeit)
Symptomatische Therapie nach Indikation.

Chirurgischer Eingriff: nein.

Weitere Geschäftsführung:
Protokoll der Überwachung der Kinder des ersten Lebensjahres
Die Beobachtungshäufigkeit 1 mal in 1-3 Monaten:
· Kontrolle des Elektrolytstands - monatlich (für die Dosisauswahl von Fludrocortison);
· Level 17 OH P alle 3 Monate (zur Auswahl der Hydrocortisondosis);
· Gewichtsdynamik und Blutdruck bei jeder Dosis.

NB! Es wird darauf hingewiesen, dass eine unzureichende Unterdrückung des Hyperandrogenismus im ersten Lebensjahr nicht zu einem signifikanten Fortschreiten des Knochenalters führt, während eine Überdosierung von Glucocorticoiden während dieser Zeit einen negativen Einfluss auf das endgültige Wachstum der Patienten hat.

NB! Für ARPs bei Kindern unter 1 Jahr gibt es keine Standards. Daher ist dieser Indikator nicht für die Beurteilung einer angemessenen Ersatztherapie mit Mineralocorticoidtherapie geeignet.

Protokoll zur Überwachung von Kindern im vorpubertären Alter
Die Beobachtungshäufigkeit 1 mal in 6 Monaten:
· Wachstumsrate, Gewichtsdynamik, Blutdruck;
· Einschätzung des Stadiums der sexuellen Entwicklung nach Tanner;
· Bestimmung des Knochenalters;
· Bestimmung der Gehalte 17OH P, Testosteron, ARP; Ultraschall der Nebennieren und Hoden (mit längerer Dekompensation).

NB! Für diese Altersgruppe zählen die Wachstumskurve und das Fortschreiten des Knochenalters zu den Kriterien für die Angemessenheit der Therapie. Eine Abnahme der Wachstumsrate deutet auf eine Überdosis von Glukokortikoiden hin. Die Zunahme der Wachstumsrate im Vergleich zu den Altersnormen und das Knochenalter des Passalters um mehr als ein Jahr in einem Jahr deuten auf eine unzureichende Dosis von Glukokortikoiden hin. Das Zielniveau von 17OH P ist die obere Grenze der Norm oder etwas höher.

Überwachungsprotokoll für Jugendliche
Die Beobachtungshäufigkeit 1 mal in 3-6 Monaten:
· Wachstumsrate, Knochenalter (1 Mal in 6 Monaten bestimmt), Gewichtsdynamik, sexuelle Entwicklung, Blutdruck;
· Stufen 17OH P;
· ARP;
· Mädchen - Ultraschall der Beckenorgane und Testosteronspiegel;
· Jungen - Hodenultraschall.

NB! Kinder vor der Pubertät und jugendliche Mädchen können bei der Bestimmung des Testosteronspiegels informativ sein, was die Dauer des bestehenden Hyperandrogenismus widerspiegelt. Ein leichter Anstieg des 17OHP bei normalen Testosteronspiegeln erfordert keine Erhöhung der Hydrocortison-Dosis.

Bei Erwachsenen
Überwachung der Fruchtbarkeits- und Stoffwechselrisiken (Gewicht, Blutdruck, Lipidprofil, Densitometrie); bei Männern Ultraschall oder MRI der Hoden alle 3-5 Jahre.

Indikatoren für die Behandlungseffizienz:
· Angemessene anthropometrische Indizes, rechtzeitige Pubertätsoffensive, Fehlen von Krisenbedingungen.

Behandlung (Krankenhaus)

TAKTIK DER BEHANDLUNG AUF STATIONAREM NIVEAU
Im ersten Lebensjahr werden feminisierende Kunststoffe in spezialisierten Krankenhäusern mit Erfahrung in der Durchführung solcher Operationen und einem spezialisierten Team von Chirurgen, Anästhesisten und Endokrinologen durchgeführt. Für Mädchen mit einem geringen Virilisierungsgrad (bis zu Grad 3, gemäß Prader-Klassifikation mit niedriger Subsphinkterform des Urogenitalsinus) wird empfohlen, eine einstufige Plastie durchzuführen, einschließlich einer Klitoroplastik mit Erhaltung des neurovaskulären Bündels und Introitoplastik.

Patientenbeobachtungskarte, Patientenführung (Schemata, Algorithmen) - nein.

Nichtmedikamentöse Behandlung: Im Falle des Verlusts der Virilform eine zusätzliche Dosis von 1-2 Gramm. Salz pro Tag.

Medikamentenbehandlung bei akuter Nebenniereninsuffizienz:
· Vor dem Krankenhausaufenthalt: Hydrocortison 25–50 mg i / m (Eltern);
· Im Aufnahmeraum - Hydrocortison (Suspension), 100 mg / m2 - einmal im Jet.

In der Abteilung für Endokrinologie (somatisch, therapeutisch), auf der Intensivstation:
· Hydrocortison 100-200 mg / m2 / Tag. Infusion oder intravenöser Tropfen - 1-2 Tage;
· NaCl, 0,9% + Glucose, 5-10% Gew./Gew. Kappe 450-500 ml / m² - 1 Stunde, dann 2-3 l / m² / Tag;
· Kontrolle der Kalium-, Natrium- und Glukosewerte
· Kontrolle des Blutdrucks, Herzfrequenz alle 2 Stunden;
· Mit der Normalisierung des Kaliumspiegels, des Natriums - dem Übergang zur / m-Injektion von Hydrocortison mit einer allmählichen Abnahme der Dosis und dem Übergang zu oralen Medikamenten;
· Fludrocortison wird 3-mal pro Tag mit einer Dosis Hydrocortison verschrieben

Fludrocortison 0,05 - 0,15 mg / Tag in 2 Dosen (6, 17 Stunden)
• Bei Kindern des 1. Lebensjahres kann die Dosis in 3 Dosen 0,3 mg / s erreichen (bei 6 h - 1/2 Tagen. Dosen bei 14 und 22 h - ¼ Tagen. Dosis)

In Kombination mit Speisesalz (bis zu 2 Gramm pro Tag)

Die Liste der zusätzlichen Medikamente (mit einer Wahrscheinlichkeit von weniger als 100%): Behandlung von assoziierten Erkrankungen, die zu einer Krise der Nebenniereninsuffizienz geführt haben.

Chirurgische Intervention
Der Name von chirurgischen Eingriffen: Klitorotomie, plastische Vagina.
Indikationen:
· Die chirurgische Korrektur der äußeren Genitalien bei Mädchen mit VDKN sollte nur mit offensichtlich dualen äußeren Genitalorganen (mit II und höheren Virilisierungsgraden nach Prader A.M.) durchgeführt werden.
· Mit dem Ziel der korrekten psychologischen und sozialen Anpassung eines Mädchens sollte die Klitoroplastik (Klitorotomie, jedoch nicht die Klitorektomie) mit teilweiser oder vollständiger Dissektion des Urogenitalsinus in einem frühen Alter (bis zu 2-2,5 Jahre) durchgeführt werden.
· Die zweite Phase der feminisierenden Operation (vaginale plastische Chirurgie) ist nicht vor 15-17 Jahren ratsam, da eine vorherige Behandlung mit Glucocorticoid-Medikamenten an sich bereits zur Feminisierung des Körpers beiträgt: die Entwicklung der Brustdrüsen, der Gebärmutter, der Vagina und der Menstruation. Die Einhaltung dieser Fristen ist auch deshalb wichtig, weil die Bougierung in der postoperativen Phase (zur Vermeidung von Stenosen erforderlich) eine Motivation des Patienten erfordert.

Weitere Geschäftsführung
Die Beobachtungshäufigkeit 1 mal in 1-3 Monaten:
· Kontrolle des Elektrolytstands - monatlich;
· Stufe 17ONR alle 3 Monate;
· Gewichtsdynamik und Blutdruck bei jeder Dosis.
NB! Das Kriterium für die Angemessenheit der Ersatztherapie bei Säuglingen ist in erster Linie die Gewichtszunahmekurve. Eine zufriedenstellende Gewichtszunahme und ein Mangel an Regurgitation deuten auf eine wirksame Behandlung hin.
· Kontrolle von Blutelektrolyten - zur Auswahl der Fludrocortison-Dosis;
· Stufe 17OHP wird für die Auswahl der Hydrocortisondosis bestimmt.

NB! Eine unzureichende Unterdrückung des Hyperandrogenismus im ersten Lebensjahr führt nicht zu einem signifikanten Fortschreiten des Knochenalters, während eine Überdosierung von Glukokortikoiden während dieser Zeit einen negativen Einfluss auf das endgültige Wachstum der Patienten hat.
NB! Es gibt keine Standards für ARP bei Kindern unter 1 Jahr. Daher ist es nicht ratsam, diesen Indikator zu verwenden, um eine angemessene Ersatztherapie mit Mineralocorticoid zu verwenden.

Überwachungsprotokoll für Kinder im vorpubertären Alter.
Die Beobachtungshäufigkeit 1 mal in 6 Monaten:
· Wachstumsrate, Gewichtsdynamik, Blutdruck;
· Einschätzung des Stadiums der sexuellen Entwicklung nach Tanner;
· Bestimmung des Knochenalters;
· Bestimmung der Gehalte 17OH P, Testosteron, ARP; Ultraschall der Nebennieren und Hoden (mit längerer Dekompensation).
NB! Für diese Altersgruppe zählen die Wachstumskurve und das Fortschreiten des Knochenalters zu den Kriterien für die Angemessenheit der Therapie. Eine Abnahme der Wachstumsrate deutet auf eine Überdosis von Glukokortikoiden hin. Die Zunahme der Wachstumsrate im Vergleich zu den Altersnormen und das Knochenalter des Passalters um mehr als ein Jahr in einem Jahr deuten auf eine unzureichende Dosis von Glukokortikoiden hin. Zielebene 17ONR ist die obere Grenze der Norm oder etwas höher.

Protokoll zur Überwachung von Jugendlichen.
Beobachtungshäufigkeit 1 mal in 3 - 6 Monaten:
· Wachstumsrate
· Bestimmung des Knochenalters (1 Mal in 6 Monaten);
· Die Dynamik von Gewicht, sexueller Entwicklung, Blutdruck, 17ON P, Testosteron (für Mädchen), ARP;
· Ultraschall der Beckenorgane;
· Ultraschall der Nebennieren und Hoden (bei längerer Dekompensation).
NB! Kinder vor der Pubertät und jugendliche Mädchen können bei der Bestimmung des Testosteronspiegels informativ sein, was die Dauer des bestehenden Hyperandrogenismus widerspiegelt. Ein leichter Anstieg des 17HON-Spiegels bei normalen Testosteronspiegeln erfordert keine Erhöhung der Hydrocortison-Dosis.

Indikatoren für die Behandlungseffizienz:
· Angemessene anthropometrische Indikatoren;
· Rechtzeitiger Beginn der Pubertät;
· Fehlende Krisensituation

Krankenhausaufenthalt

Indikationen für geplante Krankenhausaufenthalte:
· Die Notwendigkeit äußerer Genitalien aus Kunststoff.

Indikationen für einen Notfall Krankenhausaufenthalt:
· Akute Nebenniereninsuffizienz.

Information

Quellen und Literatur

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Information

ORGANISATORISCHE ASPEKTE DES PROTOKOLLS

Liste der Entwickler des Protokolls mit Angabe der Qualifikationsdaten:
1) Bazarbekova Rimma Bazarbekovna - Doktor der medizinischen Wissenschaften, Professor, Leiter der Abteilung für Endokrinologie der kasachischen Universität für medizinische Fortbildung, Vorsitzender der RPO "Association of Endocrinologists of Kazakhstan";
2) Dosanova Ainur Kasimbekovna - Kandidat der medizinischen Wissenschaften, außerordentlicher Professor der Abteilung für Endokrinologie der kasachischen medizinischen Universität für Weiterbildung JSC, Sekretär der RPO-Vereinigung der Endokrinologen Kasachstans;
3) Smagulova Gaziza Azhmagievna - Kandidat der medizinischen Wissenschaften, außerordentlicher Professor, Leiter der Abteilung für Propedeutik interner Krankheiten und klinischer Pharmakologie der RSE für REU "Westliche Kasachstan State Medical University M. Ospanov.

Hinweis auf das Nichtvorliegen eines Interessenkonflikts: Nein.

Rezensent:
Akmaral Asylowna Nurbekova - Doktor der medizinischen Wissenschaften, Professor der Abteilung für Therapie Nr. 2 der RSE auf der PVC "Kazakh Medical University. S. Asfendiyarov.

Angabe der Protokollüberarbeitungsbedingungen: Überarbeitung des Protokolls nach 5 Jahren und / oder wenn neue Diagnose- / Behandlungsmethoden mit einem höheren Evidenzgrad erscheinen.