E. A. Prokhorovich, Doktor der medizinischen Wissenschaften, E. G. Silina, Kandidat der medizinischen Wissenschaften
MGMSU, Moskau

Antibakterielle Wirkstoffe aus der Gruppe der Fluorchinolone nehmen eine der führenden Positionen in der Behandlung verschiedener bakterieller Infektionen ein, auch auf ambulanter Basis. Ciprofloxacin, Ofloxacin, Lomefloxacin und Pefloxacin, die derzeit so beliebt sind, sind jedoch hoch wirksam gegen gramnegative Erreger, mäßig wirksam gegen atypische Erreger und sind wenig wirksam gegen Pneumokokken und Streptokokken, was ihre Verwendung, insbesondere für respiratorische Infektionen, stark einschränkt.

Im letzten Jahrzehnt sind neue Arzneimittel dieser Gruppe in die klinische Praxis gekommen - die sogenannten. neue Fluorchinolone, die eine hohe Aktivität gegen gramnegative Erreger aufweisen, die für ihre Vorgänger charakteristisch sind, und daher viel wirksamer gegen grampositive und atypische Mikroorganismen. Eines dieser Medikamente ist Levofloxacin (Tavanic). Aufgrund seiner chemischen Struktur handelt es sich um ein levorotatorisches Isomer von Loxacin. Ein breites Spektrum an antibakterieller Wirkung, hohe Sicherheit und bequeme pharmakokinetische Eigenschaften bestimmen die Möglichkeit seiner breiten Anwendung bei verschiedenen Infektionen.

Levofloxacin hat eine schnelle bakterizide Wirkung, da es in die Mikrobenzelle eindringt und wie die Fluorchinolone der ersten Generation die DNA-Gyrase (Topoisomerase II) von Bakterien unterdrückt, die die Bildung von Bakterien-DNA stört. Humane Zellenzyme sind nicht empfindlich gegen Fluorchinolone und letztere haben keine toxische Wirkung auf die Zellen des Mikroorganismus. Im Gegensatz zu den Medikamenten der vorherigen Generation hemmen neue Fluorchinolone nicht nur die DNA-Gyrase, sondern auch das zweite für die DNA-Synthese verantwortliche Enzym, die Topoisomerase IV, die aus einigen Mikroorganismen isoliert wurde, hauptsächlich grampositiv. Es wird angenommen, dass die hohe Antipneumokokken- und Antistaphylokokken-Aktivität neuer Fluorchinolone durch die Wirkung auf dieses Enzym erklärt wird.

Levofloxacin hat einen klinisch signifikanten dosisabhängigen postantibiotischen Effekt, der im Vergleich zu Ciprofloxacin signifikant länger ist, als auch einen subinhibitorischen Langzeiteffekt (2-3 Stunden).

Unter der Wirkung von Levofloxacin wurde eine Zunahme der Funktion von polymorphonuklearen Lymphozyten bei gesunden Freiwilligen und HIV-infizierten Patienten festgestellt. Seine immunmodulierende Wirkung auf Tonsillen-Lymphozyten bei Patienten mit chronischer Tonsillitis wurde gezeigt.

Spektrum der antimikrobiellen Aktivität

Levofloxacin zeichnet sich durch ein breites antimikrobielles Spektrum aus, einschließlich grampositiver und gramnegativer Mikroorganismen, einschließlich intrazellulärer Pathogene (Tabelle 1).

Beim Vergleich der Wirksamkeit verschiedener antibakterieller Wirkstoffe gegen Erreger von Infektionen der Atemwege wurde festgestellt, dass Levofloxacin anderen Arzneimitteln hinsichtlich der antimikrobiellen Wirkung überlegen ist. Alle Pneumococcus-Stämme, einschließlich Penicillin-resistenter Stämme, waren dagegen empfindlich, wobei die Pneumokokken gegenüber Referenzarzneimitteln relativ empfindlich waren: Ofloxacin - 92%, Ciprofloxacin - 82%, Clarithromycin - 96%, Azithromycin - 94%, Amoxicillin / Clavulanat - 96%. Cefuroxim - 80%. Alle Stämme von Moraxella catarallis, Hämophilus bacilli und Methicillin-empfindlichen Staphylococcus aureus, 95% der Klebsiella-Pneumonie-Stämme, waren auch gegenüber Levofloxacin empfindlich.

Die Möglichkeit einer breiten klinischen Anwendung von Levofloxacin und anderen neuen Fluorchinolonen wirft die Frage nach der Gefahr der Resistenzentwicklung auf. Chromosomenmutationen sind der Hauptmechanismus, der die Resistenz von Mikroben gegen Fluorchinolone gewährleistet. In diesem Fall kommt es zu einer allmählichen Anhäufung von Mutationen in einem oder zwei Genen und zu einer schrittweisen Abnahme der Empfindlichkeit. Die Entwicklung einer klinisch signifikanten Resistenz von Pneumokokken gegen Levofloxacin wird nach drei Mutationen beobachtet und erscheint daher unwahrscheinlich. Dies wird durch experimentelle Daten bestätigt: Levofloxacin verursachte 100-mal weniger spontane Mutationen als Ciprofloxacin, unabhängig von der Empfindlichkeit der Pneumococcus-Stämme gegenüber Penicillin und Makroliden. Der in den letzten Jahren in den Vereinigten Staaten und in Japan weit verbreitete Konsum der Droge hat nicht zu einer Zunahme der Resistenz geführt. Gemäß K. Yamaguchi et al., 1999 hat sich die Empfindlichkeit von Bakterien gegenüber Levofloxacin für fünf Jahre, d.h. seit seiner weit verbreiteten Verwendung, nicht geändert und überschreitet 90% sowohl für gramnegative als auch für grampositive Pathogene.

Ein höheres Risiko für Antibiotika-Resistenzen besteht nicht bei Pneumokokken, sondern bei gramnegativen Bakterien. Gleichzeitig wird nach einigen Daten die Anwendung von Levofloxacin auf Intensivstationen nicht von einer signifikanten Erhöhung der Resistenz der gramnegativen Darmflora begleitet.

Levofloxacin wird im Magen-Darm-Trakt gut resorbiert. Seine Bioverfügbarkeit beträgt 99% oder mehr. Da Levofloxacin in der Leber fast nicht metabolisiert wird, trägt dies zur schnellen Erreichung seiner maximalen Konzentration im Blut bei (deutlich höher als die von Ciprofloxacin). Wenn Freiwilligen eine Standarddosis Fluorchinolon verschrieben wurde, betrugen die maximalen Blutkonzentrationen bei der Einnahme von Levofloxacin 2,48 µg / ml / 70 kg, Ciprofloxacin - 1,2 µg / ml / 70 kg.

Nach Erhalt einer Einzeldosis Levofloxacin (500 mg) wird seine maximale Konzentration im Blut von 5,1 ± 0,8 μg / ml nach 1,3 bis 1,6 Stunden erreicht, während die bakterizide Wirkung des Blutes gegen Pneumokokken bei 6,3 bleibt ungeachtet ihrer Empfindlichkeit gegenüber Penicillinen und Cephalosporinen. Für eine längere Zeit, bis zu 24 Stunden, bleibt die bakterizide Wirkung von Blut auf gramnegative Bakterien der Familie der Enterobacteriacae erhalten.

Die Halbwertszeit von Levofloxacin beträgt 6-7,3 Stunden. Etwa 87% der akzeptierten Dosis des Arzneimittels werden über die nächsten 48 Stunden unverändert im Urin ausgeschieden.

Levofloxacin dringt schnell in das Gewebe ein, während die Gewebekonzentration des Arzneimittels höher ist als im Blut. Besonders hohe Konzentrationen werden in den Geweben und Flüssigkeiten der Atemwege festgestellt: Alveolarmakrophagen, Bronchialschleimhaut, Bronchialsekrete. Levofloxacin erreicht auch hohe Konzentrationen in den Zellen.

Die lange Halbwertszeit, das Erreichen hoher Gewebe- und intrazellulärer Konzentrationen sowie das Vorhandensein einer postantibiotischen Wirkung ermöglichen es Ihnen, einmal täglich Levofloxacin zuzuordnen.

Die Bioverfügbarkeit von Levofloxacin ist verringert, wenn es gleichzeitig mit Antazida, Sucralfat und Eisensalze enthaltenden Präparaten eingenommen wird. Das Intervall zwischen der Einnahme dieser Arzneimittel und Levofloxacin sollte mindestens 2 Stunden betragen. Es wurden keine anderen klinisch signifikanten Wechselwirkungen von Levofloxacin identifiziert.

Es gibt viele Veröffentlichungen zu den Ergebnissen klinischer Studien zur Wirksamkeit von Levofloxacin. Nachfolgend sind die wichtigsten aufgeführt.

In einer multizentrischen randomisierten Studie mit 590 Patienten wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von zwei Behandlungsschemata miteinander verglichen: Levofloxacin IV und / oder orale Dosis von 500 mg pro Tag und Ceftriaxon 2,0 g pro Tag; und / oder Cefuroxim oral 500 mg zweimal täglich in Kombination mit Erythromycin oder Doxycyclin bei Patienten mit ambulant erworbener Pneumonie.

Eine weitere große randomisierte Studie verglich die Wirksamkeit der Behandlung von Patienten mit schwerer Lungenentzündung mit 1000 mg Levofloxacin pro Tag und Ceftriaxon - 4 g pro Tag. Die ersten Tage von Levofloxacin wurden IV, dann oral verabreicht. Die Ergebnisse der Behandlung waren in beiden Gruppen vergleichbar, aber in der Ceftriaxon-Gruppe wurde in den ersten Tagen der Behandlung aufgrund unzureichender klinischer Wirkung eine signifikant häufigere Änderung des Antibiotikums beobachtet.

Vergleichbare Ergebnisse wurden auch erhalten, wenn Gruppen von Patienten, die mit Levofloxacin und Co-amyclav behandelt wurden, verglichen wurden.

Die Wirksamkeit einer Monotherapie mit Levofloxacin wurde bei mehr als 1000 Patienten mit ambulant erworbener Pneumonie untersucht. Die klinischen und bakteriologischen Wirkungsgrade betrugen hier 94 bzw. 96%.

Pharmakoökonomische Studien haben gezeigt, dass die Gesamtkosten der Behandlung von Patienten mit Levofloxacin und einer Kombination aus Cephalosporin und Makrolid in der Levofloxacin-Gruppe vergleichbar oder sogar etwas niedriger sind.

Bei Patienten mit Exazerbation der chronischen Bronchitis wurde die Wirksamkeit der Behandlung mit Levofloxacin in einer Dosis von 500 mg pro Tag oral und Cefuroximaxetil mit 500 mg zweimal täglich verglichen. Gleichzeitig unterschied sich die klinische und bakteriologische Wirksamkeit nicht je nach Gruppe und betrug 77–97%.

Somit kann derzeit die hohe Wirksamkeit von Levofloxacin bei Infektionen der Atemwege der unteren Atemwege als gesichert angesehen werden. Die Ergebnisse der Studien machten es möglich, Levofloxacin als First-Line-Medikament oder Alternative in das Behandlungsschema von Patienten mit ambulant erworbener Pneumonie und Verschlimmerung chronischer Bronchitis aufzunehmen (Tabelle 2).

In den letzten Jahren hat sich Levofloxacin bei anderen Infektionskrankheiten verstärkt durchgesetzt. So gab es Berichte über die erfolgreiche Anwendung bei Patienten mit akuter Sinusitis. Levofloxacin ist zu 100% gegen die häufigsten bakteriellen Erreger dieser Krankheit wirksam; Es ist in seiner Wirksamkeit mit Amoxicillin / Clavulanat in großen Dosen vergleichbar und übertrifft Cephalosporine, Cotrimoxazol, Makrolide und Doxycyclin signifikant.

Unter den Erregern urologischer Infektionen wird eine Zunahme der Resistenz gegen weit verbreitete antibakterielle Wirkstoffe beobachtet.

Die oben genannten pharmakokinetischen Indikatoren für hohe Levofloxacinkonzentrationen in den Geweben. Dies hat zusammen mit dem antimikrobiellen Spektrum des Arzneimittels zu seiner Verwendung zur Vorbeugung von infektiösen Komplikationen bei endoskopischen Behandlungs- und Diagnoseverfahren wie der retrograden Cholangiopankreatikographie und zur perioperativen Prophylaxe in der Orthopädie geführt.

Die Anwendung von Levofloxacin in diesen Situationen erscheint vielversprechend und erfordert weitere Untersuchungen.

Levofloxacin gilt als eines der sichersten antibakteriellen Wirkstoffe. Mit seiner Ernennung gibt es jedoch eine Reihe von Einschränkungen.

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist es nicht erforderlich, die Dosis des Arzneimittels zu korrigieren. Die Nierenfunktion ist jedoch eingeschränkt, während die Reduzierung der Kreatinin-Clearance (weniger als 50 ml / min) die Dosis des Arzneimittels reduziert. Eine Ergänzung mit Levofloxacin nach Hämodialyse oder ambulanter Peritonealdialyse ist nicht erforderlich.

Levofloxacin wird nicht bei schwangeren und stillenden Frauen, bei Kindern und Jugendlichen angewendet. Das Medikament ist kontraindiziert bei Patienten, die in der Vergangenheit Nebenwirkungen bei der Behandlung mit Fluorchinolonen hatten.

Bei Patienten mit älteren und älteren Menschen wurde bei der Einnahme von Levofloxacin kein erhöhtes Risiko unerwünschter Nebenwirkungen festgestellt, und es war keine Dosisanpassung erforderlich.

Kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass Nebenwirkungen von Levofloxacin selten und zum größten Teil nicht schwerwiegend sind. Es besteht ein Zusammenhang zwischen der Dosis des Arzneimittels und der Inzidenz von ND: Bei einer Tagesdosis von 250 mg überschreitet ihre Häufigkeit nicht 4,0–4,3% bei einer Dosis von 500 mg / Tag. - 5,3–26,9% bei einer Dosis von 1000 mg / Tag. - 22–28,8%. Die häufigsten Symptome einer gastrointestinalen Dyspepsie waren Übelkeit und Durchfall (1,1–2,8%). Bei intravenöser Verabreichung ist eine Rötung der Injektionsstelle möglich, manchmal wird eine Phlebitis beobachtet (1%).

Levofloxacin ist in zwei Formen erhältlich: zur intravenösen Verabreichung und zur oralen Verabreichung. Einmal täglich werden 250-500 mg angewendet, bei schweren Infektionen können 500 mg zweimal täglich gegeben werden.

Tabelle 1. Das Spektrum der antimikrobiellen Aktivität von Levofloxacin

S. pneumoniae Streptococcus Staphylococcus Chlamydia Mycoplasma Legionella H. parainfluenzae M. catarrhalis K. pneumoniae B. pertussis Yersinia Salmonella Citrobacter spp. E. coli Enterobacter spp., Acinetobacter spp. P. mirabilis, vulgaris Neisseria spp. C. perfringens B. urealyticus

Enterokokken Listeria Peptococcus Peptostreptococcus S. spp. S. marcescens H. influenzae P. aeruginosa

C. difficile Pseudomonas spp. Fuzobakterii Pilzviren M. morgani Empfehlungen der American Society of Infectious Diseases für die empirische Antibiotikatherapie
Klinische Situation Antibiotika der Wahl Alternative Antibiotika Ambulante Behandlung von Lungenentzündung
Wahrscheinlicher Erreger ist ein Penicillin-resistenter Pneumokokkus
Aspirationspneumonie
Die Wahrscheinlichkeit einer Kombination von Pneumokokken und G-Erregern, Makroliden oder neuen Fluorchinolonen, Doxycyclin (bei Patienten unter 50 Jahren ohne Risikofaktoren)
Neue Fluorchinolone
Amoxicillin / Clavulanat, Clindamycin
Amoxicillin / Clavulanat, Cefuroximaxetil Behandlung von Lungenentzündung im therapeutischen Krankenhaus Cephalosporine III + Makrolide / neue Fluorchinolone Behandlung von Lungenentzündung auf der Intensivstation
Aspirationspneumonie
Bei Patienten mit chronischen Lungenkrankheiten Cephalosporine III + Makrolide / neue Fluorchinolone Neue Fluorchinolone + Clindamycin / Metronidazol, β-Lactame / β-Lactamase-Inhibitoren
Antisexaggene Penicilline / antisexpone Cephalosporine / Carbopeneme + Makrolid / neues Fluorchinolon

Levofloxacin hat ein breites Wirkungsspektrum, das die meisten grampositiven und gramnegativen Erreger umfasst, einschließlich intrazellulär lokalisierter Erreger. Im Gegensatz zu früher verwendeten Fluorchinolonen ist Levofloxacin hochgradig aktiv gegen grampositive Kokken, einschließlich gegen Penicillin, Erythromycin resistenter Pneumokokken. Darüber hinaus ist Levofloxacin gegen atypische Pathogene wirksamer. Levofloxacin hat günstige pharmakokinetische Eigenschaften: hohe Bioverfügbarkeit, lange Halbwertszeit, die einmal täglich verwendet werden kann, hohe Gewebe- und intrazelluläre Konzentrationen erzeugt. Das Arzneimittel wird in der Leber nicht metabolisiert und hat keine unerwünschten Arzneimittelwechselwirkungen. Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Levofloxacin ist gut verträglich und stellt eines der sichersten antibakteriellen Mittel dar. Es scheint vielversprechend zu sein, das Medikament bei Harnwegsinfektionen, Haut und Weichteilen zu verwenden, um Komplikationen in der Operation zu verhindern. Das Vorhandensein von zwei Formen des Arzneimittels - für die parenterale und orale Verabreichung - ermöglicht die schrittweise Therapie zusammen mit der Möglichkeit einer einzelnen Dosis erleichtert dies die Arbeit des medizinischen Personals erheblich und ist für den Patienten bequem

Levofloxacin - Gebrauchsanweisungen und Indikationen, Zusammensetzung, Freisetzungsform, Analoga, Dosierung und Preis

Das Arzneistoff Levofloxacin (Levofloxacin) gilt als Antibiotikum des breiten Spektrums. Dieses Medikament wird für Patienten mit infektiösen und entzündlichen Erkrankungen der oberen Atemwege, der Haut und des Weichteilgewebes, der Atemwege und der Harnorgane empfohlen. Der Arzt wählt das Schema der konservativen Behandlung individuell aus, die Selbstbehandlung ist gesundheitsgefährdend.

Zusammensetzung und Freigabeform

Levofloxacin ist in 3 Dosierungsformen erhältlich - Tabletten mit 250 und 500 mg, eine Infusionslösung von 0,5%, Tropfen von 0,5% (für die Anwendung in der Augenheilkunde). Runde Pillen von gelber Farbe haben eine bikonvexe Form und einen Längsschnitt. Pillen sind in Kartons zu 5 oder 10 Stück verpackt. Gebrauchsanweisung beilegen. Transparente Augentropfen werden in 5 oder 10 ml Tropfflaschen abgefüllt. Infusionslösung mit grüngelber Farbe wird in Flaschen zu 100 ml hergestellt. Merkmale der chemischen Zusammensetzung:

Form der Freisetzung des Arzneimittels

Levofloxacin-Hemihydrat (250 oder 500 mg)

Hypromellose, Calciumstearat, Primelloza, mikrokristalline Cellulose, Polysorbat 80

Titandioxid, gelber Eisenoxidfarbstoff, Talkum, Hypromellose, Macrogol 4000

Levofloxacin-Hemihydrat (5 mg)

Benzalkoniumchlorid, Natriumchlorid, 1 M Salzsäurelösung, Dinatriumedetat-Dihydrat, Wasser zur Injektion

Infusionslösung, 1 ml

Levofloxacin-Hemihydrat (5 mg)

Natriumchlorid, Wasser für Injektionszwecke

Pharmakologische Eigenschaften

Das Medikament Levofloxacin ist ein Vertreter der Fluorchinolon-Gruppe mit ausgeprägter antimikrobieller Wirkung im Körper. Der Wirkstoff mit bakteriziden Eigenschaften verstößt gegen das DNA-Supercoiling und ruft morphologische Veränderungen in den Zellen pathogener Mikroorganismen hervor. Mikroben verlieren ihre Fähigkeit zur Fortpflanzung und sterben massenhaft ab. Gemäß den Anweisungen ist das Medikament gegen Bakterien mit grampositiven und gramnegativen Einzelstämmen wirksam.

Bei oraler Medikation auf nüchternen Magen beträgt der Bioverfügbarkeitsindex 100%. Die maximale Plasmakonzentration von Levofloxacin-Hemihydrat erreicht 1 Stunde nach einer Einzeldosis. Der Stoffwechsel erfolgt in der Leber. Die Halbwertszeit dauert 6–7 Stunden. Gemäß den Anweisungen wird das Antibiotikum zu 85% mit dem Urin von den Nieren ausgeschieden.

Levofloxacin ist ein Antibiotikum oder nicht

Das angegebene Medikament gehört zur pharmakologischen Gruppe der Fluorchinolone, die durch eine systemische Wirkung im Körper gekennzeichnet sind. Levofloxacin ist ein synthetischer antibakterieller Wirkstoff, der im Vergleich zu Antibiotika weniger wahrscheinlich das Auftreten einer allergischen Reaktion auslöst. Das Medikament hat ausgeprägte bakterizide, antimikrobielle Eigenschaften, es wird für die komplexe Behandlung von Infektionen empfohlen, die durch die Aktivität von Penicillin-resistenten Pneumococcus-Stämmen, Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citobacter spp.

Indikationen zur Verwendung

Detaillierte Anweisungen zur Anwendung von Levofloxacin beschreiben Erkrankungen, bei denen eine solche pharmazeutische Behandlung angebracht ist. Medizinische Indikationen für alle Formen der Freisetzung des angegebenen Medikaments:

• Tabletten: Sinusitis, Nasennebenhöhlenentzündung, Pneumonie, Mittelohrentzündung, Bronchitis, Urethritis, Pyelonephritis, Blasenentzündung, unkomplizierte bakterielle Prostatitis, Furunkulose, Pyodermie, Abszess, Pneumonitis, Infektionen des Urogenitalsystems bei Erwachsenen, Atherom;
• Infusionslösung: Anthrax, Sepsis, chronische Bronchitis, Tuberkulose, Infektionen der Gallenwege, Impetigo, Pyodermie, komplizierte Lungenentzündung mit Blutvergiftung, komplizierte Prostatitis, Panniculitis;
• Tropfen: oberflächliche Infektionen der Augen der bakteriellen Genese.

Dosierung und Verwaltung

Das Medikament Levofloxacin ist zur oralen, intravenösen, äußerlichen Anwendung bestimmt. Die Dauer der Behandlung mit Tabletten beträgt 1-2 Wochen, mit einer Infusionslösung - 1 bis 3 Monate (je nach medizinischen Indikationen), Augentropfen - 5-7 Tage. Die optimale Dosierung des antibakteriellen Mittels wird vom behandelnden Arzt individuell bestimmt.

Levofloxacin-Tabletten

Das Arzneimittel ist zur oralen Verabreichung bestimmt. Tabletten sollten auf leeren Magen oder zwischen den Mahlzeiten mit reichlich Flüssigkeit getrunken werden. Die empfohlenen Dosen sind abhängig von der Diagnose in den Anweisungen definiert:

• bakterielle Sinusitis: 1 Mal pro Tag, 500 mg, Verlauf - 10-14 Tage;
• chronische Bronchitis im Stadium des Rückfalls: 250 oder 500 mg 1 Mal pro Tag, ein Verlauf von 7–10 Tagen;
• ambulant erworbene Pneumonie: 1-2 Wochen täglich 500 mg;
• Prostatitis: auf 1 Registerkarte. Levofloxacin 500 einmal täglich, der Kurs - 4 Wochen;
• Infektion der Haut und des Weichteilgewebes: 0,5–1 g einmal täglich, Verlauf 7–14 Tage;
• Infektionen der Harnwege: 250 mg 1 Mal pro Tag, der Verlauf - 10 Tage;
• bakterielle Prostatitis: 500 mg einmal täglich, der Verlauf - 28 Tage;
• Bakteriämie, Septikämie: 250 oder 500 mg 1 Mal pro Tag, natürlich - 14 Tage.

Levofloxacin in Ampullen

Infusionslösung ist für langsames intravenöses Abtropfen konzipiert. Nach den Anweisungen beträgt die Dauer des Erhalts von 100 ml des Arzneimittels mindestens 60 Minuten, die Anzahl der Eingriffe beträgt 1-2 pro Tag. Nach einigen Tagen wird der Patient in die Tablettenform des angegebenen Antibiotikums überführt. Die Lösung wird intravenös mit 500 mg injiziert, die Anzahl der täglichen Sitzungen hängt von der Diagnose ab:

• Hautinfektionen: zweimal täglich für 7 bis 14 Tage;
• Sepsis, Lungenentzündung: 1-2 Tage am Tag für 7-14 Tage;
• akute Pyelonephritis: einmal pro Tag von 3-10 Tagen;
• Hautinfektionen: 1.000 mg für 2 tägliche Einnahmen für 1–2 Wochen;
• Anthrax: Levofloxacin 1 Mal pro Tag während 2 Wochen intravenös.

Tropfen

Bei Augeninfektionen wird Levofloxacin in Form von Augentropfen zur äußerlichen Anwendung verschrieben. Die ersten zwei Tage sind erforderlich, um in jeden Bindehautsack für 1-2 Kapseln einzutreten. Dieses Medikament alle 2 Stunden. Am dritten Tag wird empfohlen, das Arzneimittel 1 Woche lang nicht mehr als viermal pro Tag anzuwenden. Bei Bedarf wird die Antibiotikatherapie verlängert.

Besondere Anweisungen

Um das Risiko einer Schädigung des Gelenkknorpels zu minimieren, ist die Behandlung von Jugendlichen mit diesem Medikament kontraindiziert. Die Gebrauchsanweisung enthält wichtige Empfehlungen für Patienten:

1. Nach Peritonealdialyse- oder Hämodialysepatienten ist die Verabreichung zusätzlicher Dosen kontraindiziert.
2. Bei chronischen Nierenerkrankungen, Patienten im Rentenalter, wird das Medikament mit Vorsicht verschrieben.
3. Wenn organische Gehirnläsionen während einer antibakteriellen Therapie ein Krampfsyndrom entwickeln.
4. Bei akutem Mangel an Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase unter dem Einfluss von Fluorchinolonen kommt es zur Zerstörung der roten Blutkörperchen (Hämolyse).
5. Beim Tragen von Kontaktlinsen muss vorübergehend auf die Verwendung von Tropfen verzichtet werden, sonst verlangsamt sich die Adsorption des Wirkstoffs.
6. Die Behandlung erfordert eine Laborüberwachung von Hämoglobin, Bilirubin und Kreatinin im Blut.
7. Bei der Verwendung von Augentropfen ist es erforderlich, die Kontrolle über ein privates Fahrzeug vorübergehend aufzugeben. Die Antriebsmechanismen müssen gewartet werden, bis die Sicht wiederhergestellt ist.
8. Levofloxacin-Tabletten in der Gynäkologie werden für Infektionen im Rahmen einer komplexen Therapie verschrieben (gleichzeitig mit vaginalen Verabreichungsmitteln).
9. Das Medikament mit langfristiger Anwendung kann eine Dysbakteriose hervorrufen. Daher werden Probiotika zur Normalisierung der Darmflora vorgeschrieben.

Während der Schwangerschaft

Das Medikament Levofloxacin wird nicht zum Tragen eines Fetus empfohlen, da auf diese Weise die Gesundheit eines ungeborenen Kindes beeinträchtigt werden kann. Beim Stillen ist die Medizin ebenfalls kontraindiziert. Bei Bedarf ist eine medikamentöse Therapie erforderlich, um das Baby vorübergehend in die angepasste Mischung zu überführen, und die Laktation zu beenden.

Levofloxacin für Kinder

Da dieses Arzneimittel den Zustand des Knorpelgewebes negativ beeinflusst, ist es für Patienten unter 18 Jahren nach den Anweisungen kategorisch kontraindiziert. In der Kindheit wird empfohlen, nach Absprache mit dem örtlichen Kinderarzt andere antibakterielle Mittel auszuwählen. Levofloxacin ist besonders gefährlich für die Gesundheit von Jugendlichen.

Levofloxacin und Alkohol

Während der Antibiotika-Therapie ist Alkohol aus zwei Gründen kontraindiziert - verminderte therapeutische Wirkung, erhöhte Schwere der Nebenwirkungen. Alkohol erhöht die diuretische Wirkung, wodurch die Wirkstoffe schnell aus dem Körper ausgeschieden werden und die Erholung verlangsamt wird. Darüber hinaus erhöht die Wechselwirkung mit Ethanol die Belastung des Nervensystems. Die Patientin klagt über Migräneattacken, Schwindel, Schlaflosigkeit und Krämpfe.

Wechselwirkung

Da Levofloxacin Teil einer Kombinationstherapie ist, ist es wichtig, das Risiko von Arzneimittelwechselwirkungen zu berücksichtigen. Das Handbuch enthält solche Empfehlungen:

1. Bei gleichzeitiger Anwendung von Chinolon mit Theophyllin steigt das Risiko der Entwicklung eines Krampfsyndroms.
2. In Kombination mit Sucralfat, Eisensalzen, Magnesium oder Aluminium enthaltenden Antacida-Wirkstoffen wird die antibakterielle Wirkung verringert.
3. Cimetidin und Probenicid verlangsamen die Ausscheidung des antibakteriellen Arzneimittels etwas, was bei Patienten mit chronischen Leber- und Nierenerkrankungen zu beachten ist.
4. Die gleichzeitige Einnahme von Glukokortikoiden erhöht das Risiko für Sehnenrupturen, eine Verletzung der Bandstrukturen.
5. In Verbindung mit Vitamin-K-Antagonisten ist eine systematische Überwachung der Blutgerinnung wichtig.
6. In Kombination mit dem antibakteriellen Wirkstoff erhöht Cyclosporine dessen Halbwertszeit.
7. Bei Verwendung von Augentropfen ist das Risiko einer Wechselwirkung mit dem Arzneimittel minimal.
8. Es ist verboten, der Infusionslösung Natriumbicarbonat oder Heparin zuzusetzen.
9. Zur Infusion erlaubt die Kombination mit Ringer-Lösung mit Dextrose, Kochsalzlösung und Lösung für die parenterale Ernährung.

Nebenwirkungen

Levofloxacin wird vom Körper gut vertragen, jedoch schließen Ärzte zu Beginn des Kurses einen sich verschlechternden Gesundheitszustand nicht aus. Mögliche Nebenwirkungen sind in der Gebrauchsanweisung beschrieben:

• Verdauungssystem: verstärkte Leberenzyme, Übelkeit, Erbrechen, Gastralgie, Durchfall, Symptome einer pseudomembranösen Kolitis, Darmbeschwerden;
• Herz-Kreislauf-System: Tachykardie (schneller Herzschlag), Hypotonie, vaskulärer Kollaps;
• Nervensystem: Depressionen, Halluzinationen, Zittern der Extremitäten, inneres Angstgefühl;
• Harnsystem: interstitielle Nephritis, erhöhte Bilirubin- und Kreatinkonzentrationen im Serum, Nierenversagen, Lyell-Syndrom;
• Muskel-Skelett-System: schmerzender Schmerz und Muskelschwäche, Rhabdomyolyse (Muskelschaden), Sehnenentzündung (Sehnenentzündung);
• Atmungssystem: Bronchospasmus;
• hämatopoetische Organe: Agranulozytose, Panzytopenie, hämolytische Anämie, Verringerung der Anzahl der Neutrophilen (Neutropenie), Glukose, Basophile, Leukozyten, Thrombosen (Thrombose), ein Sprung in Eosinophilen im Blut;
• Haut: kleiner Hautausschlag, Urtikaria, Dermatitis, Erythem, Schwellung und Hyperämie der Epidermis, Juckreiz, Brennen;
• Sehorgane: Bindehautchemose, Blepharitis, Photophobie, Erythem an den Augenlidern, verminderte Sehschärfe;
• andere: Fieber, Fieber, leukozytoklastische Vaskulitis, Hyperthermie, Überempfindlichkeit gegen ultraviolette Strahlung, Sonnenlicht.

Überdosis

Mit der systematischen Überschätzung der Tagesdosis von Levofloxacin wird das Nervensystem beeinträchtigt. Der Patient ist besorgt über Krämpfe, wie bei Epilepsie, Depressionssymptomen, Ohnmacht und Verwirrung. Andere Symptome einer Überdosierung: Anzeichen von Dyspepsie, Anfälle von Erbrechen. Symptomatische Behandlung. Ärzte verschreiben Dialyse. Das spezifische Gegenmittel fehlt.

Gegenanzeigen

Die Anwendung von Levofloxacin ist je nach Indikation nicht für alle Patienten zulässig, eine Antibiotika-Therapie kann für einige Patienten schädlich sein. Die Anweisungen enthalten eine vollständige Liste der medizinischen Kontraindikationen:

• Patientenalter bis zu 1 Jahr;
• Schwangerschaft
• Laktation;
• Überempfindlichkeit des Körpers gegenüber Wirkstoffen;
• Epilepsie;
• Nierenversagen.

Verkaufs- und Lagerungsbedingungen

Das Medikament wird in Apotheken verschreibungspflichtig verkauft. Gemäß den Anweisungen an einem trockenen, dunklen Ort außerhalb der Reichweite von kleinen Kindern aufbewahren. Ablaufdatum - 2 Jahre (die geöffnete Flasche - 30 Tage). Abgelaufene Medikamente müssen entsorgt werden.

Analoge

Wenn das Medikament nicht hilft oder Nebenwirkungen verursacht, wird empfohlen, es zu ersetzen. Zuverlässige Analoga mit einer kurzen Beschreibung:

1. Tsipromed Antibiotikum in Form von Augentropfen zur äußerlichen Anwendung. Nach den Anweisungen hängen die Tagesdosen von der Schwere der Erkrankung ab. Die Behandlung dauert 7-21 Tage.
2. Betaciprol Medikament zur Behandlung von Infektionskrankheiten. Gemäß den Anweisungen wird dem Patienten eine 1-2-Kappe verschrieben. In jedem Bindehautsack. Die Dauer der Therapie hängt von der Schwere der Erkrankung ab.
3. Vitabact. Antibakterielle Augentropfen zur äußerlichen Anwendung. Erlaubt schwangeren Frauen, stillenden Müttern unter ärztlicher Aufsicht.
4. Decamethoxin Ein Antibiotikum wird zur Behandlung von Infektionskrankheiten der oberen Atemwege, des Weichgewebes, verschrieben. Das Medikament hat mehrere Formen der Freisetzung, die täglichen Dosen spiegeln sich in den Anweisungen wider.
5. Ofloxacin Tabletten mit antibakterieller Wirkung zeichnen sich durch eine systemische Wirkung im Körper aus. Die durchschnittliche Dosis beträgt 200 bis 800 mg für 2 tägliche Einnahmen bei einem Verlauf von 7 bis 14 Tagen.
6. Floksal. Dies sind Tropfen und Salben, die in der Augenheilkunde zur Ausrottung der pathogenen Flora verwendet werden. Entsprechend den Anweisungen muss der Patient je nach Schwere der Erkrankung 5 bis 14 Tage behandelt werden.
7. Tsiprolet. Antimikrobieller Wirkstoff in Form von Tabletten und Augentropfen. Die erste Form der Freisetzung - für Patienten über 18 Jahre wird die zweite für Kinder ab einem Jahr empfohlen.
8. Ciprofloxacin. Hierbei handelt es sich um Tabletten zur oralen Verabreichung mit bakterizider Wirkung, die zum Absterben empfindlicher Bakterien führen. Das Medikament soll einen vollen Kurs nehmen.
9. Okomistin Das Medikament in Form von Augentropfen zeigt eine hohe therapeutische Aktivität in Bezug auf Chlamydien, Herpesvirus, Pilze, Adenoviren.
10. Oftadek Augentropfen, wirksam bei infektiöser Konjunktivitis. Nach den für 2 Cap vorgeschriebenen Anweisungen. bis zu 6 mal pro Tag. Der Arzt bestimmt die Dauer der Behandlung individuell.

Preis Levofloxacin

Die Kosten des Arzneimittels hängen von der Freisetzungsform, der Arzneimittelmenge in jeder Packung, dem Hersteller und der Einstufung der Moskauer Apotheke ab. Der Durchschnittspreis der Droge variiert zwischen 100 und 300 Rubel.

Levofloxacin (Levofloxacin)

Der Inhalt

Strukturformel

Russischer Name

Lateinischer Name der Substanz Levofloxacin

Chemischer Name

(-) - (S) -9-Fluor-2,3-dihydro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) -7-oxo-7H-pyrido [1,2,3-de] 1,4-Benzoxazin-6-carbonsäure-Halbhydrat

Brutto-Formel

Pharmakologische Stoffgruppe Levofloxacin

Nosologische Klassifizierung (ICD-10)

CAS-Code

Merkmalsstoffe Levofloxacin

Synthetisches Chemotherapeutikum, fluoriertes Carboxychinolon, S-Enantiomer der racemischen Verbindung - Ofloxacin, frei von Verunreinigungen. Hellgelbweißes bis gelbweißes kristallines Pulver oder Kristalle. Molekulargewicht von 370,38. Leicht löslich in Wasser bei einem pH-Wert von 0,6–6,7. Das Molekül liegt in Form eines Amphions bei pH-Werten vor, die dem Medium des Dünndarms entsprechen. Es hat die Fähigkeit, stabile Verbindungen mit Ionen vieler Metalle zu bilden. Die Fähigkeit zur Bildung von Chelatverbindungen in vitro nimmt in der folgenden Reihenfolge ab: Al +3> Cu +2> Zn + 2> Mg +2> Ca +2.

Pharmakologie

Es hat ein breites Aktionsspektrum. Hemmt die bakterielle Topoisomerase IV und DNA-Gyrase (Typ II-Topoisomerase) - Enzyme, die für die Replikation, Transkription, Reparatur und Rekombination von bakterieller DNA erforderlich sind. Bei Konzentrationen, die den Hemmkonzentrationen entsprechen oder etwas darüber liegen, hat sie meistens eine bakterizide Wirkung. In-vitro-Resistenzen gegen Levofloxacin, die aus spontanen Mutationen resultieren, werden selten gebildet (10 -9 -10 -10). Obwohl eine Kreuzresistenz zwischen Levofloxacin und anderen Fluorchinolonen beobachtet wurde, können einige Mikroorganismen, die gegen andere Fluorchinolone resistent sind, gegenüber Levofloxacin empfindlich sein.

In vitro etabliert und in klinischen Studien bestätigt, die Wirksamkeit gegen grampositive Bakterien - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (Methicillin-sensitive Stämme), Staphylococcus epidermidis (Methicillin-sensitive Stämme), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus zieht sich zurück Pyogenes; Gramnegative Bakterien - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serf-Behandlungen und Menschen in der gleichen Art und Weise

Für die meisten (≥90%) Stämme der folgenden Mikroorganismen wurde IPC Levofloxacin (2 µg / ml oder weniger) in vitro nachgewiesen, die Wirksamkeit und Sicherheit der klinischen Anwendung von Levofloxacin bei der Behandlung von Infektionen, die durch diese Erreger verursacht werden, wurde jedoch nicht in adäquaten und gut kontrollierten Studien festgestellt: Gram-positiv Bakterien - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (Gruppe C / F), Streptococcus (Gruppe G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; Gramm-Beweis; Yersinia pestis; Grampositive Anaerobier - Clostridium perfringens.

Es kann gegen Mikroorganismen wirksam sein, die gegen Aminoglykoside, Makrolide und Beta-Lactam-Antibiotika (einschließlich Penicillin) resistent sind.

* Multiresistente antimikrobielle Stämme (Multiresistente Streptococcus pneumoniae - MDRSP) umfassen Stämme, die gegen zwei oder mehr der folgenden Antibiotika resistent sind: Penicillin (für IPC ≥ 2 µg / ml), Cephalosporine der 2. Generation (z. B. Cefuroxim), Makrolide. Tetracycline und Trimethoprim / Sulfamethoxazol.

Die Wirksamkeit von Levofloxacin bei der Behandlung von ambulant erworbener bakterieller Pneumonie (7–14-tägiges Dosierungsschema) wurde in zwei prospektiven multizentrischen klinischen Studien untersucht. In der ersten randomisierten Studie, die 590 Patienten mit ambulant erworbener bakterieller Pneumonie umfasste, wurden eine Vergleichsstudie zur Wirksamkeit von Levofloxacin in einer Dosis von 500 mg einmal täglich per Mund oder iv über 7 bis 14 Tage und Cephalosporine mit einer Gesamtbehandlungsdauer von 7 bis 14 Tagen durchgeführt. Bei Verdacht oder Bestätigung eines atypischen Erregers der Pneumonie könnten die Patienten der Vergleichsgruppe zusätzlich Erythromycin oder Doxycyclin erhalten. Die klinische Wirkung (Heilung oder Verbesserung) am Tag 5–7 nach Abschluss der Levofloxacin-Therapie betrug 95% im Vergleich zu 83% in der Vergleichsgruppe. In der zweiten Studie, an der 264 Patienten teilnahmen, die Levofloxacin in einer Dosis von 500 mg einmal täglich oral oder intravenös über 7-14 Tage erhielten, betrug der klinische Effekt 93%. In beiden Studien betrug die Wirksamkeit von Levofloxacin bei der Behandlung der durch Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae und Legionella pneumoniae verursachten atypischen Pneumonie 96, 96 bzw. 70%. Der mikrobiologische Eradikationsgrad war in beiden Studien abhängig vom Erreger: H.influenzae - 98%, S. pneumoniae - 95%, S. aureus - 88%, M.catarrhalis - 94%, H.parainfluenzae - 95%, K. pneumoniae - 100%.

Levofloxacin ist wirksam bei der Behandlung von ambulant erworbener Pneumonie, die durch multiresistente Streptococcus pneumoniae-Stämme (MDRSP) verursacht wird. Nach der mikrobiologischen Bewertung von aus 40 Patienten isolierten MDRSP-Isolaten wurde festgestellt, dass 38 Patienten (95%) nach Abschluss der Levofloxacin-Therapie eine klinische (Erholung oder Besserung) und bakteriologische Wirkung erzielt hatten. Der Grad der bakteriologischen Ausrottung war für verschiedene Pathogene: Penicillin-resistente Stämme - 94,1%, Stämme resistent gegen Cephalosporine der zweiten Generation - 96,9%, Stämme resistent gegen Makrolide - 96,6%, Stämme resistent gegen Trimethoprim / Sulfamethoxazol - 89,5%, Tetracyclin-resistente Stämme - 100%.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Levofloxacin bei ambulant erworbener bakterieller Pneumonie (5-Tages-Dosierungsschema) wurde in einer doppelblinden, randomisierten, prospektiven, multizentrischen Studie an 528 ambulanten und hospitalisierten erwachsenen Patienten mit klinisch und radiologisch definierter ambulant erworbener Pneumonie im Vergleich zu Leflox untersucht. 750 mg (täglich intravenös oder oral fünf Tage lang) oder in einer Dosis von 500 mg (täglich intravenös oder oral zehn Tage lang) s). Die klinische Wirkung (Verbesserung oder Erholung) betrug in der mit Levofloxacin 750 mg behandelten Gruppe 90,9% und in der mit Levofloxacin 500 mg behandelten Gruppe 91,1%. Mikrobiologische Wirksamkeit (Ausmaß der bakteriologischen Eradikation) eines 5-tägigen Dosierungsschemas in Abhängigkeit vom Erreger: S. pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus rarain fluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Levofloxacin bei der Behandlung von akuter bakteriellen Sinusitis (5 und 10 bis 14-Tage-Dosierungsschemata), verursacht durch Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, in einer doppelblinden, randomisierten, prospektiven, multizentrische Studie bewertet wurden, 780 ambulante Patienten, die mündliche Levofloxacin einmal täglich in einer Dosis von 750 mg für 5 Tage oder 500 mg für 10 Tage. Die klinische Wirkung von Levofloxacin (vollständige oder teilweise Beseitigung der Symptome einer akuten bakteriellen Sinusitis in einem solchen Ausmaß, dass eine weitere Antibiotikatherapie als nicht erforderlich erachtet wurde) betrug gemäß einer mikrobiologischen Beurteilung 91,4% in der mit Levofloxacin behandelten Gruppe in einer Dosis von 750 mg und 88,6% im Jahr die Gruppe erhielt 500 mg Levofloxacin.

Die Wirksamkeit von Levofloxacin bei der Behandlung komplizierter Harnwegsinfektionen und akuter Pyelonephritis (5-Tages-Dosierungsschema) wurde bei 1109 Patienten in einer randomisierten, doppelblinden, multizentrischen klinischen Studie bewertet, in der Patienten einmal täglich Levofloxacin in einer Dosis von 750 mg IV / IV oder oral erhielten für 5 Tage (546 Patienten) oder Ciprofloxacin 400 mg i.v. oder 500 mg oral zweimal täglich für 10 Tage (563 Patienten). Die Wirksamkeit von Levofloxacin wurde nach 10–14 Tagen nach dem Grad der bakteriologischen Ausrottung bewertet und betrug je nach Erreger: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Levofloxacin bei der Behandlung komplizierter Harnwegsinfektionen und akuter Pyelonephritis (10-tägiges Dosierungsschema) wurde während einer 10-tägigen Behandlung mit Levofloxacin in einer Dosis von 250 mg einmal täglich bei 285 Patienten mit unkomplizierten Infektionen des Harntrakts beurteilt Pathways (leichter bis mittlerer Schweregrad) und akute Pyelonephritis (leichter bis mittlerer Schweregrad) in einer randomisierten, doppelblinden, multizentrischen klinischen Studie Vania. Die mikrobiologische Wirksamkeit, gemessen durch bakteriologische Ausrottung von Mikroorganismen, betrug etwa 93%.

Die Wirksamkeit von Levofloxacin bei infektiösen Läsionen der Haut und Hautstrukturen wurde in einer offenen, randomisierten Vergleichsstudie mit 399 Patienten untersucht, die Levofloxacin in einer Dosis von 750 mg / Tag (i.v., dann oral) oder ein Referenzarzneimittel (10 ± 4,7) Tage erhielten. Bei 45% der mit Levofloxacin behandelten Patienten und 44% der Patienten in der Vergleichsgruppe wurden kurz vor oder während einer antibakteriellen Therapie (im Rahmen einer Kombinationstherapie) chirurgische Verfahren für komplizierte Infektionen (Ausschneiden von totem Gewebe und Drainage) durchgeführt. Bei den Patienten, die zwei bis fünf Tage nach Ende der medikamentösen Therapie beobachtet wurden, betrug der klinische Effekt in der mit Levofloxacin behandelten Gruppe 116/138 (84,1%) und in der Vergleichsgruppe 106/132 (80,3%).

Die Wirksamkeit von Levofloxacin wurde auch in einer multizentrischen randomisierten Open-Label-Studie zur Behandlung von nosokomialer Pneumonie und in einer multizentrischen randomisierten Doppelblindstudie zur Behandlung von chronischer bakterieller Prostatitis nachgewiesen.

Die klinische Wirkung von Levofloxacin in Form von 0,5% Augentropfen in randomisierten, doppelblinden, multizentrischen kontrollierten Studien zur Behandlung der bakteriellen Konjunktivitis betrug 79% am Ende der Behandlung (6–10 Tage). Der mikrobiologische Ausrottungsgrad erreichte 90%.

Absorption Nachdem die Einnahme schnell und vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert wurde, beträgt die absolute Bioverfügbarkeit von Tabletten mit 500 mg und 750 mg Levofloxacin 99%. C_max Erreicht nach 1–2 Stunden Bei Einnahme mit einer Mahlzeit steigt die Zeit bis zum Erreichen von C etwas an._max (für 1 h) und nimmt leicht C ab_max (um 14%), somit kann Levofloxacin unabhängig von der Mahlzeit verabreicht werden. Nach intravenöser Verabreichung einer Einzeldosis bei gesunden Freiwilligen in einer Dosis von 500 mg (Infusion für 60 Minuten) C_max betrug (6,2 ± 1) µg / ml bei einer Dosis von 750 mg (Infusion über 90 Minuten) - (11,5 ± 4) µg / ml. Die Pharmakokinetik von Levofloxacin ist bei einmaliger und wiederholter oraler und intravenöser Verabreichung linear und vorhersagbar. Eine konstante Plasmakonzentration wird nach 48 Stunden mit einer Dosis von 500–750 mg einmal täglich erreicht. Bei wiederholter Verabreichung an gesunde Freiwillige den Wert von C_max entfallen: orale Verabreichung von 500 mg / Tag - (5,7 ± 1,4) µg / ml, 750 mg / Tag - (8,6 ± 1,9) µg / ml; bei intravenöser Verabreichung von 500 mg / Tag - (6,4 ± 0,8) µg / ml, 750 mg / Tag - (12,1 ± 4,1) µg / ml. Das Plasmakonzentrationsprofil von Levofloxacin nach IV-Injektion ist ähnlich dem nach oraler Verabreichung in einer äquivalenten Dosis.

Verteilung Medium V_d Bei einmaliger und wiederholter Einführung von Dosen von 500 und 750 mg ergibt sich eine Dosis von 74–112 l. Es ist im Körpergewebe weit verbreitet und dringt gut in das Lungengewebe ein (die Konzentration in der Lunge ist 2- bis 5-fach höher als die Konzentration im Plasma). In vitro beträgt die Bindung an Plasmaproteine ​​(hauptsächlich Albumin) im Konzentrationsbereich, der den klinischen Werten (1–10 µg / ml) entspricht, 24–38% und hängt nicht von der Konzentration von Levofloxacin ab.

Stoffwechsel und Ausscheidung. Stereochemisch stabil in Plasma und Urin, nicht in das Enantiomer D-Ofloxacin umgewandelt. Im Körper wird praktisch nicht metabolisiert. Meist unverändert mit dem Urin ausgeschieden (ca. 87% der Dosis innerhalb von 48 Stunden), geringe Mengen - mit Kot (weniger als 4% in 72 Stunden). Weniger als 5% werden im Urin als Metaboliten (Desmethyl, Lachgas) mit leichter spezifischer pharmakologischer Aktivität bestimmt.

Terminal T_1/2 vom Plasma beträgt es 6–8 h nach einmaligen oder wiederholten Injektionen in oder in / in. Das gesamte Cl beträgt 144–226 ml / min, das renale Cl beträgt 96–142 ml / min. Die Ausscheidung erfolgt durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion. Die gleichzeitige Anwendung von Cimetidin oder Probenecid führt zu einer Abnahme des renalen Cl um 24 bzw. 35%, was auf die Sekretion von Levofloxacin durch die proximalen Tubulusabschnitte hindeutet. Levofloxacinkristalle wurden im frisch gesammelten Urin nicht nachgewiesen.

Spezielle Patientengruppen

Alter, Geschlecht, Rasse. Die Pharmakokinetik von Levofloxacin ist unabhängig von Alter, Geschlecht und Rasse der Patienten.

Nach oraler Verabreichung von 500 mg an gesunde männliche Probanden wurde T_1/2 durchschnittlich 7,5 Stunden im Vergleich zu 6,1 Stunden bei Frauen; Die Unterschiede bezogen sich auf die Besonderheiten der Nierenfunktion bei Männern und Frauen und hatten keine klinische Bedeutung.

Die Merkmale der Pharmakokinetik wurden je nach Rasse mittels einer Kovarianzanalyse der Daten von 72 Probanden untersucht: 48 - Kaukasier und 24 - andere; Es wurden keine Unterschiede in Bezug auf die Gesamtclearance und das Verteilungsvolumen festgestellt.

Alter Die Pharmakokinetik von Levofloxacin bei älteren Patienten weist keine signifikanten Unterschiede auf, wenn individuelle Unterschiede bei den Kreatinin-Clearance-Werten berücksichtigt werden. Nach einmaliger oraler Gabe von 500 mg Levofloxacin T_1/2 Bei gesunden älteren Patienten (66–80 Jahre) waren es 7,6 Stunden im Vergleich zu 6 Stunden bei jüngeren Patienten. Die Unterschiede sind auf die Variabilität der Nierenfunktion zurückzuführen und sind nicht klinisch signifikant. Eine Dosisanpassung bei älteren Patienten ist nicht erforderlich.

Nierenversagen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Cl-Kreatinin 0,1% bei mit Levofloxacin behandelten Patienten (N = 7537). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 3%) waren Übelkeit, Kopfschmerzen, Durchfall, Schlaflosigkeit, Verstopfung und Schwindel.

Vom Nervensystem und den Sinnesorganen: Kopfschmerzen (6%), Schwindel (3%), Schlaflosigkeit 1 (4%); 0,1–1% - Angstzustände, Erregung, Verwirrung, Depressionen, Halluzinationen, Albträume 1, Schlafstörungen 1, Anorexie, ungewöhnliche Träume 1, Tremor, Krämpfe, Parästhesien, Schwindel, Hypertonie, Hyperkinesie, schlechte Bewegungskoordination, Schläfrigkeit 1 ohnmächtig

Herz-Kreislauf-System und Blut: 0,1–1% - Anämie, Arrhythmie, Herzklopfen, Herzstillstand, supraventrikuläre Tachykardie, Phlebitis, Epistaxis, Thrombozytopenie, Granulozytopenie.

Seitens der Atemwege: Atemnot (1%).

Organe des Verdauungstraktes: Übelkeit (7%), Durchfall (5%), Verstopfung (3%), Bauchschmerzen (2%), Dyspepsie (2%), Erbrechen (2%); 0,1–1% - Gastritis, Stomatitis, Pankreatitis, Ösophagitis, Gastroenteritis, Glossitis, pseudomembranöse Kolitis, anormale Leberfunktion, erhöhte Leberenzyme, erhöhte alkalische Phosphatase.

Aus dem Urogenitalsystem: Vaginitis 2 (1%); 0,1–1%: Nierenfunktionsstörung, akutes Nierenversagen, Candidiasis genitalis.

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: 0,1–1% - Arthralgie, Tendonitis, Myalgie, Schmerzen in der Skelettmuskulatur.

Für die Haut: Hautausschlag (2%), Juckreiz (1%); 0,1–1% - allergische Reaktionen, Ödeme (1%), Urtikaria.

Andere: Candidiasis (1%), Reaktion am Ort der intravenösen Injektion (1%), Brustschmerzen (1%); 0,1–1%: Hyperglykämie / Hypoglykämie, Hyperkaliämie.

In klinischen Studien wurden bei Anwendung mehrerer Dosen bei Patienten, die sich einer Behandlung mit Fluorchinolonen, einschließlich Levofloxacin, unterziehen, Augenerkrankungen, einschließlich Katarakten und mehrfacher Trübung der Linse, beobachtet. Die Beziehung zwischen diesen Phänomenen und der Aufnahme von Drogen wurde nicht festgestellt.

2 N = 3758 (Frauen)

Es ist unmöglich, die Häufigkeit der Entwicklung dieser Phänomene und den kausalen Zusammenhang mit dem Konsum von Medikamenten verlässlich abzuschätzen, da die Botschaften spontan von einer nicht näher spezifizierten Bevölkerung empfangen wurden.

Aus dem Nervensystem und den Sinnesorganen: Einzelberichte über Enzephalopathie, EEG-Anomalien, periphere Neuropathie (möglicherweise irreversibel), Psychosen, Paranoia, Einzelberichte von Selbstmordversuchen und Selbstmordgedanken, Uveitis, Sehstörungen (einschließlich Diplopie, Abnahme) Sehschärfe, verschwommenes Sehen, Skotom), Hörverlust, Tinnitus, Parosmie, Anosmie, Geschmacksverlust, Geschmacksveränderung, Dysphonie, Myasthenia gravis Exazerbation, Gehirnpseudotumor.

Seit dem Herz-Kreislauf-System und Blut: individuelle Berichte über Torsade de Pointes, Verlängerung des QT-Intervalls, Tachykardie, Vasodilatation, Erhöhung der INR, Verlängerung der PV, Panzytopenie, aplastische Anämie, Leukopenie, hämolytische Anämie, Eosinophilie.

Auf der Seite des Verdauungstraktes: Leberversagen (einschließlich tödlicher Fälle), Hepatitis, Gelbsucht.

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: Sehnenruptur, Muskelschaden, einschließlich Ruptur, Rhabdomyolyse.

Auf der Haut: bullöser Hautausschlag, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, Photosensibilitäts- / Phototoxizitätsreaktionen.

Allergische Reaktionen: Überempfindlichkeitsreaktionen (manchmal tödlich), einschließlich anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen, anaphylaktischer Schock, Angioödem, Serumkrankheit; Einzelberichte über allergische Pneumonitis.

Andere: Leukozytoklastische Vaskulitis, erhöhte Aktivität von Muskelenzymen, Hyperthermie, Multiorganversagen, interstitielle Nephritis.

Bei der Anwendung von Levofloxacin in Form von 0,5% Augentropfen waren die am häufigsten beobachteten Effekte: 1-3% - vorübergehende Sehverminderung, vorübergehende Verbrennung, Schmerzen oder Unwohlsein im Auge, Gefühl eines Fremdkörpers im Auge, Fieber, Kopfschmerzen, Pharyngitis, Photophobie; ®